陳文英 伍屈峰

[摘要]目的 探討氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的效果。方法 選取本院2016年7月～2018年7月收治的62例難治性強(qiáng)迫癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各31例。對(duì)照組單純給予舍曲林治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氨磺必利治療，分別于治療前及治療后第4、8、12周時(shí)評(píng)定患者的漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、耶魯布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評(píng)分，比較兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率（96.77%）明顯高于對(duì)照組（77.42%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后第8、12周時(shí)的HAMA、Y-BOCS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后第8、12周時(shí)的HAMA、Y-BOCS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.68%，與對(duì)照組的12.90%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的效果較好，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]難治性強(qiáng)迫癥；氨磺必利；舍曲林；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R749.7+9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（a）-0071-03

Effect of Amisulpride in the treatment of refractory obsessive-compulsive disorder

CHEN Wen-ying1 WU Qu-feng2

1. Department of Psychiatry， the Third People′s Hospital of Ji′an City in Jiangxi Province， Ji′an 343000， China； 2. Department of MECT， the Third People′s Hospital of Ji′an City in Jiangxi Province， Ji′an 343000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Amisulpride in the treatment of refractory obsessive-compulsive disorder. Methods A total of 62 patients with refractory obsessive-compulsive disorder admitted to our hospital from July 2016 to July 2018 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 31 cases in each group. The control group was treated with Sertraline alone. On the basis of the control group， the observation group was treated with Amisulfapride. The scores of Hamilton anxiety scale （HAMA） and Yale Brown obsessive-compulsive scale （Y-BOCS） were assessed before treatment and at 4， 8 and 12 weeks after treatment. The total incidence rate of adverse reactions was compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 96.77%， which was significantly higher than 77.42% in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The scores of HAMA and Y-BOCS at 8 and 12 weeks after treatment in the observation group were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The HAMA and Y-BOCS scores of the observation group were lower than those of the control group at the 8 and 12 week after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions was 9.68% in the observation group and 12.90% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Amsulfopril is effective and safe in the treatment of refractory obsessive-compulsive disorder.

[Key words] Refractory obsessive-compulsive disorder； Amisulfapride； Sertraline； Adverse reactions

強(qiáng)迫癥為一種比較常見的神經(jīng)癥，諸強(qiáng)迫行為、強(qiáng)迫觀念等強(qiáng)迫癥狀為其典型臨床特征，本病病程遷移，且多為慢性，因而較大程度影響著患者的社會(huì)功能與日常生活。強(qiáng)迫癥終生患病率可達(dá)2%～4%，明顯高于精神分裂癥（為其3倍）[1]，具有病程遷延、起病早等突出特點(diǎn)，如果未能得到及時(shí)治療，大多數(shù)患者會(huì)進(jìn)展為慢性病程。難治性強(qiáng)迫癥是一種采用常規(guī)藥物或方法治療效果不理想，病情遷移且易反復(fù)的病癥類型，由于治療難度大，因而是臨床的重點(diǎn)研究對(duì)象?，F(xiàn)階段，臨床中多采用選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）等藥物來治療此癥，效果較好[2]。本研究針對(duì)本院收治的難治性強(qiáng)迫癥患者采用氨磺必利治療，現(xiàn)就其治療效果及可行性報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2016年7月～2018年7月收治的62例難治性強(qiáng)迫癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各31例。對(duì)照組中，男17例，女14例；年齡20～48歲，平均（36.20±13.86）歲；病程9～42個(gè)月，平均（27.80±15.94）個(gè)月。觀察組中，男16例，女15例；年齡20～47歲，平均（36.18±13.81）歲；病程9～41個(gè)月，平均（27.75±15.88）個(gè)月。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均與最新修訂的國際疾病分類（ICD）當(dāng)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，且耶魯布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）總分≥16分[4]；既往已有抗強(qiáng)迫藥物使用經(jīng)歷（如5-HT、三環(huán)類等），時(shí)間>12周，且治療效果不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有藥物過敏情況或過敏史者；嚴(yán)重軀體疾病或其他精神疾病者。本研究中，所有入選患者對(duì)治療均知情，且簽署知情同意書；本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

1.2方法

所有患者在治療開始前均開展為期1周的藥物清洗。對(duì)照組單純給予舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141）口服治療，首劑量控制在50 mg/d，用藥第3天時(shí)，將劑量增加至100 mg/d，而治療2周后，再將藥量增加到100～200 mg/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20113231）治療，口服，首劑量為50 mg/d，持續(xù)用藥2周后，依據(jù)患者病情改善情況，將藥量增加到100～200 mg/d。兩組均用藥12周。在治療期間，兩組均禁用其他類型的精神藥物，不進(jìn)行心理干預(yù)；如果有不良反應(yīng)發(fā)生，可實(shí)施對(duì)癥處理，如給予普萘洛爾（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020133）抗心律過快，口服，30 mg/d；給予鹽酸苯海索（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022135）抗急性肌張力障礙，口服，4 mg/d；給予阿普唑侖（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020578）抗睡眠質(zhì)量差，口服，0.4 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療第4、8、12周時(shí)，借助漢密爾頓焦慮量表（HAMA）以及Y-BOCS進(jìn)行評(píng)價(jià)，依據(jù)Y-BOCS總分減分率，評(píng)定兩組患者的總體治療效果[5]，具體如下。減分率≥70%為痊愈；減分率50%～<70%為顯效；減分率>30%～<50%為有效；減分率≤30%為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。HAMA量表：HAMA全部項(xiàng)目（焦慮心境、緊張、害怕、失眠、認(rèn)知功能、抑郁心境等）均采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)具體如下。0分：無癥狀；1分：輕；2分：中等；3分：重；4分：極重。Y-BOCS量表內(nèi)容包含兩部分，即強(qiáng)迫思維與強(qiáng)迫行為，各為5題，每題均為0～3分，總分30分，1～9分為輕度嚴(yán)重，10～20分為中度嚴(yán)重，>20分為重度嚴(yán)重。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如失眠、頭痛頭暈、胃腸道不適、焦慮等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率的比較

治療至第12周時(shí)，觀察組的總有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組的77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后HAMA、Y-BOCS評(píng)分的比較

兩組治療前及治療第4周的HAMA、Y-BOCS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療至第8、12周時(shí)，觀察組的HAMA、Y-BOCS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療第8、12周時(shí)的HAMA、Y-BOCS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.68%，與對(duì)照組的12.90%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

強(qiáng)迫癥是一種比較常見、多發(fā)型且較難治療的神經(jīng)性障礙，行為反復(fù)出現(xiàn)、強(qiáng)迫觀念無法自控為其主要特征表現(xiàn)，由于治療難度大，因而給患者日常生活、工作帶來了嚴(yán)重影響與不便，而且還對(duì)患者情緒造成了較大影響[6]。此癥的發(fā)生，可能與患者腦功能低下、腦中5-HT減少以及多巴胺功能出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂之間有密切關(guān)聯(lián)。近年來，在臨床中，伴隨著抗抑郁藥物的不斷應(yīng)用，其在治療強(qiáng)迫癥方面有著不同的特點(diǎn)與表現(xiàn)[7]，比如傳統(tǒng)類型的三環(huán)類藥物，其療效良好，但易引起不良反應(yīng)，因而限制著其在臨床中的應(yīng)用；對(duì)于選擇性SSRIs等藥物（比如舍曲林等）而言，其在攝取5-HT時(shí)，有著高度選擇性，可借助于5-HT自身受體敏感性的降低，達(dá)到抑制神經(jīng)元，降低或減少其對(duì)5-HT的再攝取目的[8-10]。此外，其還能較大程度增加突觸間隙5-HT的含量，強(qiáng)化腦中5-羥色胺受體的的運(yùn)作頻率與功能，因而可以達(dá)到治療強(qiáng)迫的目的。但需要指出的是，因強(qiáng)迫癥有著比較復(fù)雜且繁瑣的發(fā)病機(jī)制，超過20%的患者采用一線抗強(qiáng)迫藥物治療效果不理想，而成為更加難愈的難治性強(qiáng)迫癥[11-13]。因此，治療難治性強(qiáng)迫癥已經(jīng)成為當(dāng)前臨床中一項(xiàng)比較迫切且棘手的問題。

氨磺必利是一種新研發(fā)的抗精神類疾病藥物，無論對(duì)D2，還是對(duì)D3，均有比較好的親和力與選擇性，如果使用的劑量比較低，那么能夠優(yōu)先將D2、D3突觸前自身受體予以阻斷，強(qiáng)化多巴胺受體的基礎(chǔ)作用與功能，最終達(dá)到增強(qiáng)治療強(qiáng)度的目的[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后第8、12周時(shí)的HAMA、Y-BOCS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示氨磺必利在治療難治性強(qiáng)迫癥、改善其臨床癥狀方面作用明顯。觀察組的HAMA、Y-BOCS評(píng)分也均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示氨磺必利在改善臨床癥狀上的效果要好于傳統(tǒng)藥物舍曲林；從總治療有效率方面也可證實(shí)此點(diǎn)。另外，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.68%，與對(duì)照組的12.90%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用氨磺必利，不會(huì)造成不良反應(yīng)的大幅增加。

綜上所述，對(duì)于難治性強(qiáng)迫癥患者，給予氨磺必利治療的效果好，且不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-11-26 本文編輯：祁海文）