聞華　莫麗美　鄭俊勝

【摘要】 目的 研究幽門螺桿菌（Hp）感染與血清胃蛋白酶原（PG）的相關(guān)性。方法 752例參與健康體檢的受檢者為研究對(duì)象， 均進(jìn)行Hp檢測(cè)及PG測(cè)定， 對(duì)比Hp陽(yáng)性與Hp陰性者的血清PG水平， 并對(duì)Hp與PG的相關(guān)性進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果 本組752例受檢者中， Hp陽(yáng)性392例， 陽(yáng)性率為52.1%;Hp陰性360例， 陰性率為47.9%。Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L，

PGⅠ/Ⅱ比值為（4.65±1.54）;Hp陰性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值為（6.25±2.21）。Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平較Hp陰性者顯著升高， PGⅠ/Ⅱ比值較Hp陰性者顯著下降， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示， Hp感染與PGⅠ、PGⅡ呈正相關(guān)（r=0.127、0.113， P<0.05）， 與PGⅠ/Ⅱ比值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.384， P<0.05）。結(jié)論 Hp感染與血清PG的關(guān)系密切， 測(cè)定血清PG水平有助于Hp感染的篩查及診斷。

【關(guān)鍵詞】 胃蛋白酶原;幽門螺桿菌;相關(guān)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.011

Analysis of the correlation between Helicobacter pylori infection and serum pepsinogen? ?WEN Hua， MO Li-mei， ZHENG Jun-sheng. Department of Clinical Laboratory， University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital， Shenzhen 518107， China

【Abstract】 Objective? ?To study the correlation between Helicobacter pylori （Hp） infection and serum pepsinogen （PG）. Methods? ?A total of 752 patients who participated in health examination were taken as study subjects， and they all received Hp and PG test. The serum PG levels in patients with positive and negative Hp were compared， and the correlation between Hp and PG was analyzed. Results? ?Among 752 patients， there were 392 positive cases， with positive rate as 52.1% and 360 negative cases， with negative rate as 47.9%. Hp positive patients had PGⅠ and PGⅡ respectively as （77.57±28.66） and （18.52±8.87） μg/L， PGⅠ/Ⅱ ratio as （4.65±1.54）. Hp negative patients had PGⅠ and PGⅡ respectively as （56.72±15.47） and （9.91±4.30） μg/L， and PGⅠ/Ⅱ ratio as （6.25±2.21）. Hp positive patients had significantly higher PGⅠ and PGⅡ than Hp negative patients， and singificantly lower PGⅠ/Ⅱ ratio than Hp negative patients. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Hp infection was positively correlated with PGⅠ and PGⅡ （r=0.127，? 0.113， P<0.05），? and negatively correlated with PGⅠ/Ⅱ ratio （r=-0.384， P<0.05）. Conclusion? ?Hp infection is closely related to serum PG. The determination of serum PG level is helpful for the screening and diagnosis of Hp infection.

【Key words】 Pepsinogen; Helicobacter pylori; Correlation

Hp是胃黏膜表面定植的螺旋狀革蘭陰性微需氧菌， Hp感染屬于Ⅰ類致癌因子[1]， 且被證實(shí)與多種胃病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。PG是胃黏膜細(xì)胞分泌的胃蛋白酶前體， 其水平高低可以反映人體的胃黏膜狀態(tài)及功能情況。目前， 對(duì)于Hp感染和PG水平二者關(guān)系的研究報(bào)道有著不同結(jié)

論[2， 3]， 特別是體檢人群中Hp感染與血清PG水平關(guān)系的研究相對(duì)較少。本研究以本院2017年11月～2018年10月參與健康體檢的受檢者為對(duì)象， 通過(guò)Hp檢測(cè)及PG測(cè)定的分析， 對(duì)Hp感染與PG水平之間的關(guān)系作了進(jìn)一步研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年11月～2018年10月參與健康體檢的受檢者752例， 其中， 男413例， 女339例;年齡20～77歲， 平均年齡（38.30±11.89）歲。

1. 2 方法 所有研究對(duì)象均進(jìn)行血清PG及Hp檢測(cè)。

1. 2. 1 儀器與試劑 采用免疫印跡法檢測(cè)Hp感染情況， 檢測(cè)試劑由深圳伯勞特生物制品有限公司提供;采用美國(guó)貝克曼AU5811全自動(dòng)全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清PG水平， 試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

1. 2. 2 血清Hp檢測(cè) 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集受檢者靜脈血

3 ml， 靜置2 h后分離血清備用;使用聚丙烯酰胺凝膠電泳將含有 vacA、cagA 及UreA、UreB 亞單位Hp抗原根據(jù)分子量大小依次分開(kāi)， 并將其轉(zhuǎn)移至硝酸纖維膜（印跡膜）上， 若受檢者血清中含有Hp抗體， 可與印跡膜上相對(duì)應(yīng)的抗原結(jié)合， 再加入酶、二抗、顯色劑后， 就會(huì)在抗原的相應(yīng)位置出現(xiàn)顯色區(qū)帶， 根據(jù)不同抗原位置的陽(yáng)性區(qū)帶判斷Hp類型。vacA、cagA 及UreA、UreB 抗體中有任何一項(xiàng)陽(yáng)性為Hp感染陽(yáng)性， vacA、cagA 及UreA、UreB 抗體均為陰性為Hp感染陰性[4]。

1. 2. 3 血清PG測(cè)定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集受檢者靜脈血

3 ml， 靜置2 h后分離血清并上機(jī)測(cè)定受檢者血清PGⅠ、PGⅡ水平;所有步驟均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比Hp陽(yáng)性與Hp陰性者的血清PG水平， 并對(duì)Hp與PG的相關(guān)性進(jìn)行相關(guān)分析。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);Hp感染與PG水平的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 Hp感染情況 本組752例受檢者中， Hp陽(yáng)性392例， 陽(yáng)性率為52.1%;Hp陰性360例， 陰性率為47.9%。

2. 2 Hp陽(yáng)性與陰性者血清PG水平比較 Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值為（4.65±1.54）;Hp陰性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值為（6.25±2.21）。Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平較Hp陰性者顯著升高， PGⅠ/Ⅱ比值較Hp陰性者顯著下降， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 Hp感染與血清PG的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示， Hp感染與PGⅠ、PGⅡ呈正相關(guān)（r=0.127、0.113， P<0.05）， 與PGⅠ/Ⅱ比值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.384， P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

Hp感染的發(fā)生對(duì)人體健康的危害較大， 是導(dǎo)致人發(fā)生胃和十二指腸炎癥、潰瘍、癌癥等消化道疾病的重要病

因[5]。不僅如此， 近年來(lái)研究表明， Hp感染與冠心病、心肌梗死等心血管疾病， 肝癌、膽囊結(jié)石等肝膽疾病， 糖尿病、代謝綜合征等代謝性疾病都存在一定的相關(guān)性[6]。目前， 我國(guó)是Hp感染比較嚴(yán)重的國(guó)家之一， 感染率高達(dá)50%～80% [7]。

本研究結(jié)果顯示， 本組752例受檢者中， Hp陽(yáng)性392例， 陽(yáng)性率為52.1%;Hp陰性360例， 陰性率為47.9%。體檢人群Hp感染陽(yáng)性率為52.1%， 與流行趨勢(shì)一致。Hp感染的發(fā)生與血清PG水平密切相關(guān)， PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值的測(cè)定可為Hp感染的診斷提供一定依據(jù)。

PG屬于天冬氨酸蛋白家族， 按照抗原屬性可分為PGⅠ、PGⅡ兩種亞群。主要由胃底與胃體的黏液細(xì)胞分泌。其中PGⅠ主要由胃底腺黏液頸細(xì)胞和主細(xì)胞分泌;PGⅡ除由主細(xì)胞分泌外， 亦可由十二指腸上段Brunner 腺、幽門腺黏液細(xì)胞、賁門腺細(xì)胞及泌酸腺黏液頸細(xì)胞分泌[8]。分泌合成的PG進(jìn)入胃腔， 經(jīng)胃黏膜毛細(xì)血管入血， 可在酸性環(huán)境下活化成水解蛋白質(zhì)、胃蛋白酶和多肽;而受損的胃黏膜組織可出現(xiàn)PG分泌功能下降的現(xiàn)象， 故PG可作為胃黏膜組織損傷的評(píng)估指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體感染Hp后， 免疫系統(tǒng)會(huì)分泌抗體抑制Hp生長(zhǎng)， 倘若患者的免疫功能低下， Hp清除困難， 就會(huì)有大量Hp生長(zhǎng)繁殖， 繼而有誘發(fā)胃黏膜病變的可能。而Hp感染伴隨的胃黏膜病變有著較長(zhǎng)的演變過(guò)程， 在Hp感染的發(fā)生、進(jìn)展中， 不同類型的胃黏膜細(xì)胞會(huì)促使PG分泌， 使其水平出現(xiàn)相應(yīng)變化。對(duì)此， 通過(guò)血清PG水平反映胃黏膜狀態(tài)及功能， 一定程度上可以預(yù)測(cè)Hp感染的發(fā)生。

本研究中， Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值為（4.65±1.54）;Hp陰性者的PGⅠ、PGⅡ水平分別為（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L，?PGⅠ/Ⅱ比值為（6.25±2.21）。Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平較Hp陰性者顯著升高， PGⅠ/Ⅱ比值較Hp陰性者顯著下降， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示， Hp感染與PGⅠ、PGⅡ呈正相關(guān)（r=0.127、0.113， P<0.05）， 與PGⅠ/Ⅱ比值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.384， P<0.05）。Hp感染者可出現(xiàn)PGⅠ及PGⅡ水平升高、PGⅠ/Ⅱ比值下降的現(xiàn)象。究其原因， 主要是Hp感染刺激胃腺主體細(xì)胞提升磷酸肌醇、環(huán)磷酸腺苷、鈣離子流濃度， 可使主細(xì)胞大量合成、分泌PG。不過(guò)， 有研究指出[9， 10]， PG反映胃部病變有一定的局限性， 部分Hp陽(yáng)性者的PGⅠ、PGⅡ水平也可能會(huì)處于正常范圍;同時(shí)， 消化道病變不一定都伴隨有Hp感染的發(fā)生， 所以少量Hp陰性者的PGⅠ、PGⅡ水平也會(huì)超過(guò)正常范圍。鑒于Hp陽(yáng)性不能確切判定有無(wú)Hp活動(dòng)性或復(fù)發(fā)感染， Hp陰性不能排除初期Hp感染， 故血清PG測(cè)定僅可用于Hp感染流行病學(xué)的臨床篩查。

綜上所述， Hp感染與血清PG水平的關(guān)系密切， PGⅠ、PGⅡ水平上升， PGⅠ/Ⅱ比值下降， 有Hp感染的可能。所以， 血清PG可作為臨床篩查Hp感染的有效指標(biāo)。此外， Hp感染與多種慢性胃病的發(fā)生有關(guān)， 故測(cè)定血清PG水平也可對(duì)Hp感染患者的胃黏膜病變進(jìn)行預(yù)測(cè)。

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