楊黎華

(云南警官學(xué)院，云南·昆明 650223)

芬太尼(Fentanyl)是20世紀(jì)50 年代比利時科學(xué)家保羅·楊森( P.Janssen)研發(fā)的一種化學(xué)合成類藥物[注]劉志民.芬太尼及其衍生物的濫用與管制: 危害與挑戰(zhàn)[J].中國藥物依賴性雜志2017，(4).，為μ阿片受體激動劑，具有高脂溶性、高親和力及很強(qiáng)的生物活性，是一種強(qiáng)效廣譜性的止疼藥，其止疼效果為嗎啡的80倍。臨床上適用于治療多種疼痛，可以用于外科、婦科等手術(shù)過程中和手術(shù)后的止痛。同時，由于其藥理作用和嗎啡、海洛因相似，濫用后會帶來愉悅、欣快等精神感受，具有成癮性，是阿片類毒品家族主要成員之一。

一、芬太尼類物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)及特點

(一)芬太尼化學(xué)性質(zhì)

圖1 芬太尼化學(xué)結(jié)構(gòu)

芬太尼化學(xué)分子式為C22H28N2O，分子量341.50，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。臨床上常用其枸櫞酸鹽，為白色結(jié)晶粉末，味苦，在熱的異丙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水或氯仿中略溶。熔點為150～153℃，熔融時同時分解。

(二)芬太尼類物質(zhì)

由于芬太尼特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系研究，很容易對芬太尼進(jìn)行修飾，就得到一個新的衍生物。芬太尼類物質(zhì)是指以芬太尼為母體結(jié)構(gòu)，使用其他基團(tuán)替代丙?；?，苯乙基被其他任意非氫原子的基團(tuán)取代，哌啶環(huán)上有烷氧基、鹵素、羥基、酯基、烷基、烯基、醚基、鹵代烷基、硝基和氨基等取代基團(tuán)，用單環(huán)芳香基團(tuán)取代與氮原子直接相連的苯基而衍生出來的一系列物質(zhì)。

通過對這些衍生物進(jìn)行篩選，就可得到一系列活性更高的芬太尼類。一些不法分子為逃避打擊在地下黑實驗室合成出一系列的芬太尼類物質(zhì)。我國于2012至2015年間總共發(fā)現(xiàn)芬太尼類物質(zhì)僅6份。而在2016年發(fā)現(xiàn)的新精神活性物質(zhì)中，芬太尼類物質(zhì)占到了66份[注]陶鳳,常蕾.芬太尼類物質(zhì)正式列入管制毒品(N), 北京商報, 2019, 04, 02.。某些芬太尼類物質(zhì)藥效和毒性超過了芬太尼，如卡芬太尼，其藥效和毒性是海洛因的5000倍，約為2毫克就足以使一個成年人死亡。2017年，美國濫用阿片類藥物致死的4.2萬人中，近一半是由于濫用芬太尼導(dǎo)致的。

二、對芬太尼類物質(zhì)列管的必要性

芬太尼類物質(zhì)從本質(zhì)上來說，屬于阿片受體激動劑，與鴉片、海洛因、嗎啡藥理作用相似，一旦濫用，極易成癮。由于其作用強(qiáng)度大于海洛因，稍有不慎就會導(dǎo)致急性中毒，乃至死亡。

當(dāng)前，芬太尼類物質(zhì)的濫用問題在北美洲較為突出。根據(jù)UNODC的報告，2016年，美國由于濫用芬太尼和芬太尼類物質(zhì)導(dǎo)致 19,413 人死亡，2017年致死的人數(shù)近3萬[注]2018年全球禁毒報告.。加拿大也有大量的人員吸食這類物質(zhì)導(dǎo)致死亡。芬太尼類物質(zhì)麻醉作用極強(qiáng)，不依賴于毒品源植物種植，不受地域限制，合成工藝簡單價格低廉，在歐美發(fā)達(dá)國家濫用日趨嚴(yán)重，已有替代海洛因等傳統(tǒng)阿片類毒品的趨勢。由于某些芬太尼類物質(zhì)是臨床上常用的止疼藥，具有成癮性會導(dǎo)致濫用，如果缺乏相應(yīng)的藥品管制措施和處方管理措施，在利益驅(qū)使下，如果醫(yī)生的處方管理不嚴(yán)，就會導(dǎo)致芬太尼類物質(zhì)用量增加，濫用的發(fā)生率也大幅增加。特別是一些地下實驗室非法合成的芬太尼類物質(zhì)純度高，作用強(qiáng)，相對容易得到，更容易發(fā)生成癮及濫用問題。在美國芬太尼類藥物的濫用情況就遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過海洛因[注]蘇園林.美國阿片類藥物風(fēng)險管理行動[J],中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2010,2,65-66.。

我國芬太尼類物質(zhì)主要作為止痛藥物在臨床上使用。目前使用的主要有鹽酸瑞芬太尼注射液、枸櫞酸芬太尼注射液和枸櫞酸舒芬太尼注射液。我國把芬太尼歸為麻醉藥品進(jìn)行管制，對醫(yī)藥和科研使用的芬太尼從生產(chǎn)、流通、使用和出口的管理都非常嚴(yán)格，對生產(chǎn)芬太尼的原料也實行嚴(yán)格管理，所以我國沒有發(fā)現(xiàn)芬太尼從合法領(lǐng)域流入到非法市場濫用的情況。但是，由于國際上非法研制出來的芬太尼類物質(zhì)種類較多，在資訊發(fā)達(dá)的今天，我國也一樣存在芬太尼類物質(zhì)被非法合成和濫用的潛力和風(fēng)險。所以，為防止芬太尼類物質(zhì)被非法合成和濫用，同時也防止合法渠道的芬太尼類物質(zhì)流入非法市場，我國應(yīng)當(dāng)出臺相應(yīng)法律法規(guī)對這類物質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格管控。

三、芬太尼的列管歷程

介于濫用芬太尼類物質(zhì)帶來的嚴(yán)重危害，聯(lián)合國和我國很早就對芬太尼進(jìn)行了列管。

(一)聯(lián)合國對芬太尼的列管歷程

早在1964年，芬太尼( fentanyl)就被聯(lián)合國列入 《1961年麻醉品單一公約》進(jìn)行管制。而一直到1980年才將舒芬太尼( sufentanil)進(jìn)行管制。之后，1984年管制阿芬太尼( alfentanil)；1988年管制了三種，分別為： 3-甲基芬太尼( 3-methylfentanyl)、α-乙酰-甲基芬太尼 ( acetyl-alpha-methylfentanyl )、α-甲 基 芬 太 尼 ( alpha-methylfentanyl)；1990年管制了六種，分別是：硫代芬太尼( thiofentanyl)、α-甲基戊芬太尼( alpha-methyl-thiofentanyl)、B-羥氧基-3-甲基芬太尼( beta-hydroxy-3-methylfentanyl)、β-羥氧基芬太尼( beta-hydroxyfentanyl)、對-氟代芬太尼( para-fluorofentanyl)、3-甲基硫代芬太尼( 3-methylthiofentanyl)；1999年管制瑞米芬太尼( remifentanil)；2013年管制了乙酰芬太尼( acetylfentanyl)和奧芬太尼( ocfentanil)；2015年管制了呋喃芬太尼( furanylfentanyl)和酪酯芬太尼( butyrfentanyl)；2016年管制了乙酰芬太尼( acetylfentanyl)和丙烯?；姨?acrylfentanyl)，para-fluoroisobutyrfentanyl。[注]UNODC，F(xiàn)entanyl and its anolognes -50 year on． Global SMART Update．2017，17: 3-8.截至2019年5月，聯(lián)合國共管制芬太尼類物質(zhì)21種。

(二)我國對芬太尼類物質(zhì)的列管歷程

我國于1996年將芬太尼列入《麻醉藥品品種目錄》進(jìn)行管制。2005版《麻醉藥品品種目錄》中共管制了芬太尼(fentanyl)、3-甲基硫代芬太尼(3-methylthiofentanyl)、阿芬太尼(Alfentanil)、乙酰阿法甲基芬太尼(Acetyl-alpha-methylfentanyl)、阿法甲基硫代芬太尼(Alpha-methylthiofentanyl)、阿法甲基芬太尼(Alpha-methylfentanyl)、倍它羥基芬太尼(Beta-hydroxyfentanyl)、倍它羥基-3-甲基芬太尼(Beta-hydroxy-3-methylfentanyl)、3-甲基芬太尼(3-methylfentanyl)、仲氨代芬太尼(Para-fluorofentanyl)、舒芬太尼(Sufentanil)、硫代芬太尼(Thiofentanyl)共12種。2007版《麻醉藥品品種目錄》增加了瑞芬太尼(Remifentanil)，管制達(dá)到13種。2015年我國出臺《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》，共增補(bǔ)非藥用麻醉藥品和精神藥品116種，其中芬太尼類物質(zhì)6種，為乙酰芬太尼(Acetylfentanyl)、奧芬太尼(Ocfentanyl)、丁酰芬太尼(Butyrylfentanyl)、β-羥基硫代芬太尼(β-Hydroxythiofentanyl)、4-氟丁酰芬太尼(4-Fluorobutyrfentanyl)、異丁酰芬太尼(Isobutyrfentanyl)。2017年我國將呋喃芬太尼(Furanylfentanyl)、丙烯酰芬太尼(Acrylfentanyl)、卡芬太尼(Carfentanyl)、戊酰芬太尼(Valerylfentanyl)四種物質(zhì)列入非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄。截至2019年4月，我國共管制芬太尼類物質(zhì)25種。2019年，中國公安部、國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委，三部委聯(lián)合宣布，中國從2019年5月1日起將芬太尼整類物質(zhì)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》。這意味著中國把所有的芬太尼類物質(zhì)歸為毒品進(jìn)行管制。在此之前已經(jīng)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》和《麻醉藥品和精神藥品品種目錄》的該類物質(zhì)依照原有目錄進(jìn)行管制。

四、當(dāng)前對芬太尼類物質(zhì)列管的思考

(一)對芬太尼類物質(zhì)增補(bǔ)入目錄列管

聯(lián)合國對芬太尼類物質(zhì)的列管采用的是增補(bǔ)入《1961年麻醉品單一公約》進(jìn)行管制 。我國2019年之前對芬太尼類物質(zhì)的列管采用的是增補(bǔ)入《麻醉藥品管理目錄》和《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》。一旦發(fā)現(xiàn)某種物質(zhì)被濫用，并且造成危害，及時把其增補(bǔ)到目錄里，極大地提高了打擊力度，做到有法可依。但是，這種方法也存在著明顯的缺點。對目錄的修訂需要一定的時間，這就導(dǎo)致一個物質(zhì)從出現(xiàn)濫用到對其管制中間有一個時間空擋，由于法律的滯后，帶來一系列問題。早在2016年我國發(fā)現(xiàn)的芬太尼類物質(zhì)已經(jīng)達(dá)到66中，而到2018年底，管制的只有25種。所以，增補(bǔ)入目錄進(jìn)行列管這種方式在新精神活性物質(zhì)泛濫的今天，已經(jīng)不能適應(yīng)時代的需求，要做到及時發(fā)現(xiàn)，及時增補(bǔ)入目錄。

(二)整類列管芬太尼類物質(zhì)

2019年5月1日，中國對芬太尼類物質(zhì)實行整類列管。是我國對毒品管制的一項全新的舉措，彌補(bǔ)了增補(bǔ)入目錄列管所帶來的法規(guī)滯后性等問題。在新精神活性物質(zhì)改頭換面、層出不窮的今天，引入“類物質(zhì)”概念，按照物質(zhì)母體結(jié)構(gòu)，對某類物質(zhì)實行“按類管制”，可以有效打擊和懲治各類新精神活性物質(zhì)犯罪活動，同時完善了我國毒品管制的法律規(guī)范體系。[注]丁小溪.整類列管芬太尼類物質(zhì)是中國毒品問題治理的創(chuàng)新性舉措[EB/OL].2019-04-01.http://sh.qihoo.com/pc/9d5f29aa05980bbac?cota=4&sign=360_e39369d1&refer_scene=so_55對芬太尼類物質(zhì)整類進(jìn)行列管，為我國新精神活性物質(zhì)的管制做了有益的嘗試。[注]包涵.新精神活性物質(zhì)管制的國際經(jīng)驗和中國路徑[J].公安學(xué)研究,2018,3:43-62.但是，芬太尼類物質(zhì)僅僅只是被濫用的阿片受體激動劑中的一部分，整類列管芬太尼類物質(zhì)可以有效打擊非法生產(chǎn)及濫用芬太尼類物質(zhì)，而對其他可能出現(xiàn)的阿片類新精神活性物質(zhì)并不適應(yīng)。為了擴(kuò)大管制力度，有效解決新精神活性物質(zhì)濫用的問題，除了根據(jù)母體結(jié)構(gòu)進(jìn)行整類列管，還可以嘗試根據(jù)藥理作用來進(jìn)行列管，如：具有和芬太尼類物質(zhì)相似藥理作用的新精神活性物質(zhì)，一旦出現(xiàn)，自動歸為這一類物質(zhì)進(jìn)行列管。

五、我國打擊芬太尼類物質(zhì)犯罪對策建議

從2019年5月1日起，我國正式把芬太尼類物質(zhì)列入毒品進(jìn)行管制。但是，由于管制時間較短，我國打擊芬太尼類物質(zhì)違法犯罪還存在一定的問題。

(一)提高聯(lián)合打擊能力

打擊芬太尼類物質(zhì)違法犯罪需要公安部門、藥監(jiān)部門、安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門和海關(guān)等相關(guān)部門通力合作?，F(xiàn)在，我國相關(guān)部門工作人員，對常見毒品比較熟悉，但是對芬太尼這一類物質(zhì)，認(rèn)識不到位，管制不準(zhǔn)確，導(dǎo)致查緝、監(jiān)測、檢驗鑒定等工作難以落到實處。介于這種情況，應(yīng)當(dāng)對相關(guān)部門工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，提高其對這類物質(zhì)的識別能力。同時，積極研發(fā)芬太尼類現(xiàn)場檢測儀器設(shè)備，實驗室檢驗標(biāo)準(zhǔn)，以更好的打擊芬太尼類物質(zhì)違法犯罪。

(二)提升監(jiān)測能力

由于芬太尼類物質(zhì)更新?lián)Q代迅速，目前我國對這類物質(zhì)的監(jiān)測技術(shù)、毒情評估和預(yù)警機(jī)制還存在一定差距。相關(guān)行業(yè)科研院所應(yīng)進(jìn)行芬太尼類物質(zhì)基礎(chǔ)研究，研究芬太尼類可疑物質(zhì)和譜圖分析技術(shù)，建立毒品評估和預(yù)警機(jī)制。

(三)加強(qiáng)宣傳教育

目前，我國大眾對芬太尼類物質(zhì)缺乏認(rèn)識，不知道這類物質(zhì)也是毒品。預(yù)防毒品違法犯罪最有效的途徑是進(jìn)行廣泛的宣傳教育，能夠起到事半功倍的作用。所以，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)預(yù)防芬太尼類物質(zhì)濫用、販賣、制造等的宣傳教育。讓民眾認(rèn)識到芬太尼類物質(zhì)的本質(zhì)，自發(fā)抵制這類物質(zhì)的濫用、販賣、制造等違法犯罪活動。

六、結(jié)語

我國于2019年5月1日，對芬太尼類物質(zhì)實行整類列管，這項舉措彌補(bǔ)了之前芬太尼類物質(zhì)增補(bǔ)入目錄列管所帶來的法律的滯后性等問題。對芬太尼類物質(zhì)實行整類列管，雖然還存在一些監(jiān)管問題需要解決，但是其重要意義在于建立了我國管制新精神活性物質(zhì)的一條全新之路，可以有效防止芬太尼類物質(zhì)被非法合成和濫用，同時也防止從合法渠道的芬太尼類物質(zhì)流入非法市場，這是我國對毒品類管制的一項全新的舉措。