王靜

（溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

很多T2DM患者同時(shí)患有代謝綜合征（MS，metabolic syndrome）。MS是指以糖代謝紊亂（糖尿病或糖代謝調(diào)節(jié)受損）、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種危險(xiǎn)因素組成的一組臨床癥候群。研究發(fā)現(xiàn)，MS是糖尿病患者出現(xiàn)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。目前，傳統(tǒng)的降糖藥無法有效地控制MS中的其他代謝疾病，如聯(lián)合降壓、調(diào)脂等藥物，藥物之間相互作用的風(fēng)險(xiǎn)又增大，同時(shí)也降低了患者的依從性。2型糖尿病伴代謝綜合征患者的治療應(yīng)以“改善糖脂代謝，緩解炎癥反應(yīng)”為主。本文選擇138例2型糖尿病伴代謝綜合征患者，分組后采用不同的藥物治療并觀察其臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月在本院接受治療的138例2型糖尿病伴代謝綜合征患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017 年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）制訂的代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）均為首次確診并未使用任何藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重自身免疫性疾病、全身感染患者；（2）伴有內(nèi)分泌疾病患者，如甲亢、甲減等；（3）1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者、或有糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥者；（4）心功能不全、近一年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）對(duì)本研究所使用藥物過敏者；（7）患有精神類疾病，無法有效溝通者；（8）惡性腫瘤患者。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，且所有患者均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將138例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組69例。兩組性別、年齡、病程、FPI、FBG水平等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） 病程（年）對(duì)照組 69 29/40 58.6±3.4 5.41±1.08觀察組 69 30/39 59.5±3.4 5.29±1.02 FPI（mU/L） FBG（mmol/L）10.28±1.41 13.28±2.09 10.33±1.39 13.34±2.05

1.2 方法 對(duì)照組69例采用二甲雙胍緩釋片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，0.5g/片）治療，1片/次，3次/d。觀察組69例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二肽基肽酶4抑制劑磷酸西格列汀片（商品名“捷諾維”，美國默沙東藥廠，100mg/片）治療，1 片/次，1 次/d。 兩組均連續(xù)服用12周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療前后兩組糖代謝指標(biāo)。治療前和治療后抽取兩組空腹肘靜脈血，離心后取血清保存待檢。采用東曹G8液相色譜儀檢測(cè)HbA1c水平，采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖，采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)胰島素水平，同時(shí)計(jì)算患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPI×FBG）/22.5。（2）治療前后兩組脂質(zhì)代謝指標(biāo)。采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、總膽固醇（TC）水平。 （3）治療前后兩組炎癥因子水平，包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。 分別在入院時(shí)和治療后抽取患者外周血，離心后取血清保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)上述炎性因子水平。（4）不良反應(yīng)，包括用藥后低血糖、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo) 兩組治療前 FPI、FBG、HOMAIR、HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。 治療后觀察組 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c水平均較對(duì)照組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較**P＜0.01

FPI（mU/L） FBG（mmol/L） HOMA-IR HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 69 10.28±1.41 8.24±0.85 13.28±2.09 9.79±1.01 6.47±0.52 5.54±0.55 7.58±2.38 6.99±2.43觀察組 69 10.33±1.39 6.46±0.62** 13.34±2.05 7.00±0.52** 6.46±0.48 4.18±0.20** 7.62±2.33 5.71±1.63**組別 n images/BZ_21_837_1849_862_1899.pngimages/BZ_21_1266_1849_1291_1899.pngimages/BZ_21_1693_1849_1715_1899.png

2.2 脂質(zhì)代謝指標(biāo) 兩組治療前 TG、LDL-C、HDL-C、TC 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組TG、LDL-C、TC水平均比對(duì)照組降低，而HDL-C水平比對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 69 2.54±0.23 2.20±0.20 3.20±0.77 2.74±0.64 1.17±0.10 1.31±0.13 5.94±0.44 5.22±0.40觀察組 69 2.53±0.30 1.85±0.16* 3.22±0.75 2.12±0.38* 1.16±0.13 1.72±0.17* 5.95±0.40 4.54±0.33*組別 n images/BZ_21_837_2318_862_2368.pngimages/BZ_21_1266_2318_1291_2368.pngimages/BZ_21_1693_2318_1715_2368.png

2.3 炎癥因子 兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平均比對(duì)照組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。 詳見表 4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

與對(duì)照組比較**P＜0.01

TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 69 13.31±1.63 10.20±1.60 7.21±0.83 5.13±0.37 4.28±0.43 3.82±0.38觀察組 69 13.29±1.64 7.01±0.66** 7.23±0.85 3.15±0.22** 4.29±0.39 3.15±0.18**組別 n images/BZ_21_1058_2795_1083_2845.pngimages/BZ_21_1582_2795_1604_2845.png

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組用藥后出現(xiàn)低血糖1例（1.45%），胃腸道反應(yīng) 2例（2.90%）；觀察組用藥后出現(xiàn)低血糖1例（1.45%），無胃腸道反應(yīng)。兩組用藥后低血糖和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，糖尿病人群中代謝綜合征的發(fā)病率也較高。代謝綜合征是由高血壓、高血糖、肥胖、血脂異常等多種易引發(fā)心腦血管病的病理狀態(tài)引起的綜合征，嚴(yán)重威脅健康[5]。當(dāng)2型糖尿病患者易并發(fā)代謝綜合征，這不僅增加了血糖控制、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境的難度，還會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示[6]，2型糖尿病、代謝綜合征的發(fā)生進(jìn)展過程中處于核心地位的是胰島素抵抗、胰島素敏感性降低。胰島素抵抗與肥胖互相作用，當(dāng)胰島素抵抗不斷加重時(shí)，促使脂肪組織細(xì)胞堆積的速度加快，從而使胰島素受體相對(duì)不足，進(jìn)而造成糖脂代謝出現(xiàn)異常，最終加劇全身代謝紊亂[7]。因此，有效控制血糖、糾正機(jī)體糖脂代謝、緩解炎癥反應(yīng)是治療2型糖尿病伴代謝綜合征的關(guān)鍵[8]。

二甲雙胍是臨床上較常用的口服降糖藥，不僅能使酪氨酸激酶活性增強(qiáng)，還可提高周圍組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用度，還可抑制肝糖原異生，增強(qiáng)胰島素敏感性，降低胰島素抵抗[9]。西格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑藥物，可使胰高糖素樣肽-1（GLP-1）濃度增加，GLP-1具有較強(qiáng)的降糖作用，可減少餐后血糖的波動(dòng)[10]；GLP-1還可促進(jìn)β細(xì)胞的再生及修復(fù)，阻止β細(xì)胞的凋亡，使胰島β細(xì)胞數(shù)量增加，從而保護(hù)胰島β細(xì)胞功能[11]。西格列汀還可增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用；還可阻止肝臟的糖異生，減少肝糖輸出，協(xié)同胰島素降糖[12]。同時(shí)，西格列汀可通過改善胰島素抵抗發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用，改善由于胰島素介導(dǎo)的抑制脂肪水解能力的受損狀況，從而達(dá)到改善血脂紊亂的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c 水平均比對(duì)照組的降低（P＜0.01）；觀察組 TG、LDL-C、TC 水平均比對(duì)照組降低，而HDL-C水平比對(duì)照組升高（P＜0.05），說明2型糖尿病伴代謝綜合征患者采用二甲雙胍聯(lián)合二肽基肽酶4抑制劑聯(lián)合治療后可有效降低血糖、胰島素抵抗，減少脂質(zhì)蓄積，有效提高機(jī)體脂質(zhì)代謝能力，從而發(fā)揮較好的糖脂代謝異常調(diào)節(jié)作用。2型糖尿病伴代謝綜合征患者因機(jī)體呈高糖及高脂狀態(tài)，其血管內(nèi)皮會(huì)受到損傷，隨著炎性因子釋放，機(jī)體出現(xiàn)微炎性反應(yīng)，易引起胰島素受體后抵抗，并且脂肪組織局部浸潤炎癥細(xì)胞會(huì)降低胰島素敏感性，造成全身胰島素抵抗[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平均較對(duì)照組降低（P＜0.01），說明聯(lián)合用藥后有效抑制了患者微炎癥狀態(tài)，炎性反應(yīng)減輕。另外，服用西格列汀后，大多數(shù)也會(huì)以原型的形式從腎臟排泄，不會(huì)與腎臟內(nèi)的CYP同工酶發(fā)生過多的相互作用，也不易發(fā)生低血糖及胃腸道反應(yīng)[15]。

在不良反應(yīng)方面，加用了二肽基肽酶4抑制劑未造成機(jī)體不良反應(yīng)發(fā)生率的增加，低血糖和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），安全性較好。

綜上所述，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用二肽基肽酶4抑制劑治療2型糖尿病伴代謝綜合征的臨床療效顯著，可有效改善患者的糖脂代謝水平，減輕炎癥反應(yīng)，用藥后不良反應(yīng)少、安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。