秦月華 王琦 梁雪 楊培英 孫健翔 李玲孺

摘要：目的 ?分析我國目前已發(fā)表的自噬與中醫(yī)藥相關(guān)的文獻(xiàn)特征、研究現(xiàn)況。方法 ?檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）1982年1月1日-2018年1月31日收錄的自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)，從發(fā)表年份、文獻(xiàn)類型、作者機(jī)構(gòu)、基金資助及被引用等方面進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果 ?納入文獻(xiàn)1074篇，文獻(xiàn)數(shù)量在2010年后迅速增長，占文獻(xiàn)總數(shù)的96.84%;文獻(xiàn)發(fā)表單位以全國中醫(yī)藥大學(xué)為主;60.15%的文獻(xiàn)受到了各級(jí)科研基金的資助，文章類型多為實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，且研究方向多樣化，但存在被引率偏低的情況，被引用0～4次者占多數(shù)（85.20%）。結(jié)論 ?自噬在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究已受到重視，研究方式及學(xué)科范疇逐漸多樣化，但以基礎(chǔ)研究為主體，有待加強(qiáng)和深入，以形成較完善的治療體系。

關(guān)鍵詞：自噬;中醫(yī);中藥;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

中圖分類號(hào)：R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）09-0110-05

Bibliometrics Analysis on Autophagy in TCM?Field

QIN Yuehua， WANG Qi， LIANG Xue， YANG Peiying， ZHANG Jianxiang， LI Lingru

Center for Physique and Reproductive Medicine，?Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

Abstract：?Objective?To analyze the published literature characteristics and research status about autophagy related to?TCM in China. Methods?Articles about autophagy related to TCM from CNKI， Wanfang Data， and VIP from 1^st， January 1982 to 31^st， January 2018 were searched. The bibliometric analysis was conducted from the aspects of years of publication， types of articles， author institutions， funds， and citation.?Results?Totally 1074 articles were included，?and the number of articles increased rapidly after 2010， which accounted for 96.84% of the total articles. The article publishing units?were mainly the national TCM colleges and universitie; 60.14% of the articles?were?funded by scientific research funds at different levels.?Most of the articles were experimental research reports， and their research directions were diverse.?However， the citation frequency was low， and most articles?were cited in 0-4 times （85.20%）.?Conclusion?The research on autophagy in the field of TCM has been paid attention to， and the research methods and subject categories have been gradually diversified. However， basic research is the main body， which needs to be strengthened and deepened to form a more complete treatment system.

????Keywords： autophagy; TCM; Chinese materia medica; bibliometrics

Ashford等^[1]在1962年最早發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中存在“自食”，De Duve將這一過程稱為“自噬”。自噬是通過細(xì)胞酶在溶酶體內(nèi)將細(xì)胞內(nèi)無用的細(xì)胞器及蛋白質(zhì)進(jìn)行吞噬的生理過程^[2-3]，其對(duì)細(xì)胞發(fā)育、加強(qiáng)免疫力、維持機(jī)體穩(wěn)定及治未病等有重大作用^[4-6]。自噬表現(xiàn)出了巨大的研究及應(yīng)用潛質(zhì)，引起了醫(yī)學(xué)界、生物學(xué)界的廣泛關(guān)注。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，近年來，較多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，自噬與中醫(yī)藥存在密切相關(guān)性。

隨著中醫(yī)界對(duì)自噬的不斷深入研究，中醫(yī)藥干預(yù)自噬在疾病進(jìn)展過程的機(jī)理逐漸被明確，尤其在腫瘤、感染、肺疾病、心腦血管病、內(nèi)分泌性疾病、神經(jīng)退行性疾病以及衰老和發(fā)育等方面^[7-10]，這對(duì)加快中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究有著重要的影響。本研究分析目前我國已發(fā)表的自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及其可能的發(fā)展趨勢(shì)，為科研工作者提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來源

檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）收錄的自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)，采取“高級(jí)檢索”方法，以“自噬”并含“中醫(yī)”或“自噬”并含“中藥”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。檢索范圍均為1982年1月1日-2018年1月31日。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：公開發(fā)表研究內(nèi)容與自噬及中醫(yī)藥（方劑、中藥成分、中藥提取物等）相關(guān)的文獻(xiàn)。研究類型包括臨床隨機(jī)對(duì)照研究、臨床試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。自噬定義符合《醫(yī)學(xué)名詞》^[11]內(nèi)容：自噬是細(xì)胞通過單層或雙層膜包裹待降解物形成自噬體，然后運(yùn)送到溶酶體形成自噬溶酶體并進(jìn)行多種酶的消化及降解，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①僅論述自噬研究，無中醫(yī)藥相關(guān)內(nèi)容;②會(huì)議紀(jì)要、專著、專利、電子文獻(xiàn)及文摘等文獻(xiàn)類型;③干預(yù)條件太多，未論述中藥產(chǎn)生的相關(guān)結(jié)果;④數(shù)據(jù)存在重大錯(cuò)誤的文獻(xiàn);⑤文章主旨相同且重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 ?數(shù)據(jù)分析

將檢索結(jié)果中符合納排標(biāo)準(zhǔn)的所有文獻(xiàn)（萬方數(shù)據(jù)和維普網(wǎng)文獻(xiàn)均只被自身數(shù)據(jù)庫收錄，無交叉收錄文獻(xiàn);針對(duì)文獻(xiàn)中作者單位的不同名稱表達(dá)，先進(jìn)行整合后統(tǒng)計(jì)數(shù)量）導(dǎo)入Note Express軟件，建立第1個(gè)數(shù)據(jù)庫，并對(duì)文獻(xiàn)出處、文獻(xiàn)類型、作者機(jī)構(gòu)、基金資助、發(fā)表年度及被引用頻次進(jìn)行篩選和文獻(xiàn)提取，將提取后的文獻(xiàn)錄入Excel2007軟件，建立第2個(gè)數(shù)據(jù)庫，采用CiteSpace軟件對(duì)納入研究主要方向、內(nèi)容關(guān)鍵詞、研究團(tuán)隊(duì)、文獻(xiàn)發(fā)表年度、來源數(shù)據(jù)庫、基金資助、被引用次數(shù)等進(jìn)行深入分析、網(wǎng)絡(luò)展示。

2 ?結(jié)果

經(jīng)篩選，納入自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)1074篇，其中CNKI 1011篇，萬方數(shù)據(jù)41篇，維普網(wǎng)22篇。

2.1 ?發(fā)表時(shí)間

1982年《中國藥學(xué)雜志》最早發(fā)表自噬與中醫(yī)藥相關(guān)的文獻(xiàn)，文章題目為“青蒿素對(duì)體外培養(yǎng)的紅內(nèi)期惡性瘧原蟲超微結(jié)構(gòu)的影響”。此后關(guān)于自噬的中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)數(shù)量依舊稀少。2005-2010年發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量呈緩慢增長，2010年后在原有文獻(xiàn)基礎(chǔ)上呈對(duì)數(shù)增長，發(fā)文量情況見圖1。2018年1月發(fā)表的自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)具有明顯的新穎性和先進(jìn)性，關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖2。

2.2 ?文獻(xiàn)類型

文獻(xiàn)類型統(tǒng)計(jì)顯示，學(xué)術(shù)期刊論文比例最大，占43.30%;其次為優(yōu)秀碩士、博士學(xué)位論文、中國重要會(huì)議論文、國家科技成果、國際會(huì)議論文及其他等。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

2.3 ?機(jī)構(gòu)分布

國內(nèi)發(fā)文數(shù)量較多的機(jī)構(gòu)集中在全國中醫(yī)院校，其次為中國中醫(yī)科學(xué)院、三級(jí)甲等醫(yī)院等。其中，發(fā)表文獻(xiàn)50篇以上的機(jī)構(gòu)有3所，依次為南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院和上海中醫(yī)藥大學(xué)。發(fā)表20～50篇的有5所，分別為廣州中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)，見表2。

2.4 ?作者分布

1074篇文獻(xiàn)中發(fā)表文獻(xiàn)≥15篇的作者3人，均來自遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)表文章最多的作者為賈連群，其次為楊關(guān)林及宋囡。發(fā)表文獻(xiàn)≥5篇的作者均來自中醫(yī)藥院校，見表3。

2.5 ?學(xué)科分布

納入文獻(xiàn)共其涉及7個(gè)學(xué)科，包括中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)、預(yù)防獸醫(yī)學(xué)、理學(xué)等。依據(jù)教育部學(xué)科分類，其中臨床醫(yī)學(xué)包括兒科學(xué)、婦科學(xué)、腫瘤學(xué)等領(lǐng)域;理學(xué)包括生物學(xué)和化學(xué)等領(lǐng)域。見表4。

2.6 ?基金資助

1074篇文獻(xiàn)中獲基金資助的文獻(xiàn)646篇，占總文獻(xiàn)的60.15%。其中包括國際科技合作重點(diǎn)項(xiàng)目12篇（1.86%）、國家級(jí)基金項(xiàng)目352篇（54.49%）、省部級(jí)及以下項(xiàng)目282篇（43.65%），見表5。

2.7 ?研究方向

1074篇文獻(xiàn)按照不同研究方向進(jìn)行歸類，占比最大的是實(shí)驗(yàn)研究403篇（30.52%），其次為理論研究150篇（13.97%）、綜述與述評(píng)218篇（20.30%）及其他研究方向類型，見圖3。

2.8 ?被引頻次

論文被引次數(shù)及周期可真實(shí)反映文獻(xiàn)的綜合水平，因此被國際普遍采納作為科研水平的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。檢索得到的1074篇文獻(xiàn)中，被引用頻次最高的為47次，是廣西中醫(yī)學(xué)院黃貴華2011年發(fā)表在《中醫(yī)雜志》的“細(xì)胞自噬與中醫(yī)氣虛痰瘀關(guān)系探討”一文^[12]。大部分文獻(xiàn)引用頻次在4次以下，占85.20%。見表6。

3 ?討論

3.1 ?研究發(fā)展迅速

本研究結(jié)果表明，最早的中醫(yī)藥領(lǐng)域自噬研究文獻(xiàn)發(fā)表于1982年，該文章僅簡(jiǎn)單提到了自噬泡。2010年以前相關(guān)文獻(xiàn)的研究內(nèi)容及方法均較局限，如單味中藥成分對(duì)某種疾病或現(xiàn)象的機(jī)制研究，單味中藥成分的提取、測(cè)定及藥理研究等。自2010年起發(fā)文數(shù)量逐漸增多，2010-2018年初發(fā)表文章1040篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的96.84%，可見自噬引起了中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的重視。而且研究方式逐漸多樣化，學(xué)科分布也逐漸增多，但仍以基礎(chǔ)研究為主，除中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)研究外，還包括臨床醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合、獸醫(yī)學(xué)及理學(xué)等^[13-15]。

對(duì)自噬與中醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)涉及的疾病類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，研究內(nèi)容多集中在腫瘤、心血管病、阿爾茨海默病等臨床研究。2010年以前的文獻(xiàn)，研究內(nèi)容多為藥物和疾病對(duì)自噬的影響，此后，文獻(xiàn)數(shù)量迅速增加，研究方向多樣化，研究深度也有較大提高，已涉及自噬對(duì)疾病的作用機(jī)制方面及自噬的基因研究。韋云等^[16]從調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)陰陽角度對(duì)自噬進(jìn)行了闡釋，認(rèn)為這種機(jī)制可以對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行降解并清除異物，從而使細(xì)胞處于陰陽平和狀態(tài)。姜文秀等^[17]討論了中藥單體及其衍生物對(duì)自噬的調(diào)節(jié)作用。曾超^[18]發(fā)現(xiàn)SD大鼠心臟缺血期藏紅花提取物可以上調(diào)AMPK酶，激活自噬，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，而再灌注期，藏紅花提取物通過上調(diào)PI3K/AKT通路抑制自噬，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，可見自噬對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)具有雙向調(diào)控作用。

中醫(yī)藥領(lǐng)域自噬研究文獻(xiàn)作者覆蓋了全國大部分地區(qū)，多數(shù)研究者集中在高等中醫(yī)院校，發(fā)文期刊多為國內(nèi)核心期刊，此外，碩博論文等實(shí)驗(yàn)研究占據(jù)較大的比例，共393篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的36.59%?？梢?，自噬理論在國內(nèi)高等中醫(yī)院校中受到了廣泛關(guān)注，這為該領(lǐng)域研究發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

3.2 ?文獻(xiàn)質(zhì)量有較大提升空間

檢索到的1074篇文獻(xiàn)中，被引用次數(shù)超過10次的文獻(xiàn)共80篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的7.45%。被引0次的文獻(xiàn)有116篇，占10.80%，可見高影響力的論文甚少，多數(shù)文獻(xiàn)被引用次數(shù)較低甚至不被引用。從基金資助情況分析，未獲得資助的文獻(xiàn)有428篇，占文獻(xiàn)總量的39.85%，基金資助的力度和范圍均需有所提高。由此可見，自噬與中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)整體發(fā)展趨勢(shì)較好，但影響力仍亟待提高。

3.3 ?研究啟示

通過全文閱讀及對(duì)自噬和中醫(yī)藥關(guān)系研究得到的主要啟示有以下幾方面：①自噬調(diào)控機(jī)制研究有待深入。從20世紀(jì)50年代自噬被發(fā)現(xiàn)至今，對(duì)于不同模式的生物，在不同的誘導(dǎo)條件，參與自噬的信號(hào)通路還未完全闡明。在來自單細(xì)胞生物酵母的自噬途徑研究基礎(chǔ)之上，隨著研究技術(shù)的發(fā)展，高等多細(xì)胞生物中新的自噬相關(guān)分子動(dòng)態(tài)特征、自噬信號(hào)調(diào)控機(jī)制有待繼續(xù)深入探究。②重視自噬在健康和疾病中的雙重調(diào)節(jié)作用。不同程度的自噬具有保護(hù)細(xì)胞、破壞細(xì)胞的雙重作用，在維護(hù)健康或誘發(fā)疾病中有著不同的作用。疾病的發(fā)生也可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體自噬的異常，進(jìn)而影響體內(nèi)一系列生理病理的變化。③深入開展中醫(yī)藥干預(yù)自噬輔助治療疾病的研究。細(xì)胞自噬是真核細(xì)胞經(jīng)過漫長進(jìn)化過程后形成的一種特殊防衛(wèi)狀態(tài)^[19]，已經(jīng)受到腫瘤、神經(jīng)、骨科、心腦血管等學(xué)科的廣泛關(guān)注^[20-23]，但國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)ψ允傻难芯可猩?，其科研力度仍有待加?qiáng)。

綜上，多種中藥可有效干預(yù)重大疾病的進(jìn)程，但中藥通過影響細(xì)胞自噬進(jìn)程治療疾病相關(guān)研究尚未成熟，亟待加強(qiáng)，如中藥調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的靶向研究等^[24-25]。近年來針灸與自噬相關(guān)的研究日益增多^[26]，圍繞臨床難題，更多地研究自噬與疾病的復(fù)雜關(guān)系，造福臨床患者。

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