肖彩芝, 王維, 夏冬琴

重慶市腫瘤研究所,重慶 400016

化學(xué)藥物治療作為腫瘤治療的常用手段,其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常組織、細(xì)胞亦產(chǎn)生殺傷作用,特別是對(duì)于生長(zhǎng)旺盛的骨髓細(xì)胞產(chǎn)生損害,導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制,嚴(yán)重影響患者對(duì)化療劑量的耐受性,甚至使化療延期或中斷,導(dǎo)致感染、出血等并發(fā)癥進(jìn)而危及生命[1].而對(duì)于多次化療患者,其骨髓功能嚴(yán)重受損,即使給予細(xì)胞集落刺激因子(如G-CSF),骨髓功能仍難以恢復(fù).因此,如何有效防治化療后骨髓抑制是腫瘤臨床工作者長(zhǎng)期探討的問(wèn)題.本研究采用艾灸聯(lián)合中藥穴位貼敷來(lái)防治惡性腫瘤化療后骨髓抑制取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下:

1 臨床資料

1.1 病例來(lái)源 重慶市腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科2016年10月至2019年2月住院確診惡性腫瘤擬行化療患者,共計(jì)80例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組40例.治療組年齡55.26±11.45歲;男性22例,女性18例;其中肺癌26例,大腸癌7例,食管癌3例,胃癌2例,淋巴瘤1例,卵巢癌1例.對(duì)照組年齡56.17±12.23歲;男性25例,女性15例;其中肺癌27例,大腸癌4例,乳腺癌3例,食管癌2例,卵巢癌2例,胃癌1例,淋巴瘤1例.兩組患者在年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性.本研究方案已通過(guò)重慶市腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,批號(hào):2016年倫審(053)號(hào).

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤患者;②年齡在18~80歲之間,預(yù)計(jì)生存期>3月,KPS評(píng)分>60分;③肝腎功能、心電圖基本正常,符合化療條件,骨髓造血功能正常者;④患者自愿接受本治療方案,依從性好.

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有化療禁忌癥;②合并嚴(yán)重感染者;③合并嚴(yán)重惡病質(zhì)者;④未按要求、療程治療,無(wú)法判斷治療效果.

2 治療方法

2.1 方法 對(duì)照組:根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)發(fā)布的腫瘤診療指南和中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的常見腫瘤診療規(guī)范擬定患者的化療方案,同時(shí)常規(guī)予以抑酸護(hù)胃、止吐、水化、抗過(guò)敏等治療.治療組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,用中藥穴位貼敷聯(lián)合艾灸治療.貼敷中藥由附子15 g、干姜15 g、肉桂30 g、補(bǔ)骨脂30 g、黃芪60 g、當(dāng)歸30 g、血竭15 g、冰片10 g組成.以上藥物研成極細(xì)末,加姜汁調(diào)和而成,用一次性醫(yī)用無(wú)菌敷貼貼于患者氣海、關(guān)元、足三里、脾俞、腎俞穴;敷貼大小為1.5 cmX1.5 cm,每帖敷貼6 h,每日1次,于化療前1 d開始,連用10 d為1療程,總共使用1療程.穴位定位按照全國(guó)統(tǒng)編教材第6版的《腧穴學(xué)》.敷藥后同時(shí)艾灸氣海、關(guān)元、足三里、脾俞、腎俞,每日1次,每穴每次灸20 min.注意觀察全身和局部情況,若出現(xiàn)皮疹、瘙癢、水泡等皮膚過(guò)敏現(xiàn)象時(shí),應(yīng)及時(shí)停用,并予以相應(yīng)處理.化療前一天和化療后第7天及第10天分別監(jiān)測(cè)血常規(guī).

2.2 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)情況;②兩組患者骨髓抑制分度情況:根據(jù)《抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))》[2]進(jìn)行骨髓抑制分度,具體包括:0-IV度,見表1;③對(duì)比兩組患者使用粒細(xì)胞-集落刺激因子(rhG-CSF)、白介素-11(IL-11)和懸浮紅細(xì)胞情況.參考《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[3]造血生長(zhǎng)因子應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn),患者治療過(guò)程中發(fā)生WBC<2.0X109/L,予以rhG-CSF 300 ug/d皮下注射至WBC≥4.0X109/L;出現(xiàn)PLT減少,予以IL-11 25~50 ug/Kg皮下注射至PLT≥100 X109/L;Hb<70 g/L時(shí),予懸浮紅細(xì)胞輸注至Hb>100 g/L.④兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況.

表1 WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn).P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

3 結(jié)果

3.1 兩組患者骨髓抑制情況

化療前,治療組與對(duì)照組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05).化療后第7天,治療組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在血紅蛋白計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)上,治療組雖高于對(duì)照組,但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).化療后第10天,治療組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2.

3.2 兩組患者骨髓抑制分度情況

兩組患者在化療后第7天和化療后第10天均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制,但治療組骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3.

3.3 兩組患者使用rhG-CSF、IL-11和懸浮紅細(xì)胞情況

在化療后第7天和化療后第10天,治療組使用rhG-CSF、IL-11和懸浮紅細(xì)胞的量低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4.

表2 兩組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比(±s)

注:與對(duì)照組相比,*P<0.05

項(xiàng)目白細(xì)胞(109/L)粒細(xì)胞(109/L)血紅蛋白(g/L)血小板(109/L)對(duì)照組2.9±0.6 1.3±0.4 103±8 119±11化療前治療組6.2±1.2 2.9±0.6 125±15 160±21對(duì)照組6.4±1.3 3.1±0.5 121±13 155±19化療后7天治療組4.6±1.0*2.0±0.4*112±9 145±16對(duì)照組3.6±0.8 1.9±0.5 110±10 137±17化療后10天治療組3.6±0.7*1.7±0.3*105±9*130±16*

表3 兩組患者骨髓抑制分度情況對(duì)比

表4 兩組患者使用G-CSF、IL-11和懸浮紅細(xì)胞情況對(duì)比

3.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組除了有1例患者出現(xiàn)輕度皮疹,經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),兩組患者均未見明顯不良反應(yīng).

4 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活方式、飲食習(xí)慣以及周圍環(huán)境的改變,惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),已成為當(dāng)今社會(huì)危害人類健康的重大疾病[4].手術(shù)、放療、化療是臨床腫瘤治療的三大手段,但對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō),發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì),化療成為腫瘤治療的主要手段.然而,化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也導(dǎo)致骨髓造血功能的抑制.中醫(yī)藥具有治病求本,整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn),在防治骨髓抑制方面具有一定的作用.深入研究和探討中醫(yī)藥防治骨髓抑制、保護(hù)造血功能,對(duì)于提高惡性腫瘤化療療效具有重要意義.

根據(jù)化療后骨髓抑制出現(xiàn)的乏力、頭昏、心慌、氣短、腰膝酸軟等臨床表現(xiàn),其屬中醫(yī)"血虛"、"虛勞"范疇[5].《素問(wèn).生氣通天論》曰:"腎主骨,生髓","腎藏精,精血同源,血為精所化".骨髓是血液生成的主要來(lái)源,精髓充足,則化血旺盛."腎為先天之本"、"脾胃為氣血生化之源",血液的變化與脾腎有著密切關(guān)系,脾腎虧虛是導(dǎo)致化療后骨髓抑制的重要機(jī)制.本研究將附子、干姜、肉桂、補(bǔ)骨脂、黃芪、當(dāng)歸、血竭和冰片研末貼于特定穴位上,既發(fā)揮藥物的治療作用,又刺激穴位激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣.其中,附子、干姜為君藥,附子回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng),為"回陽(yáng)救逆第一藥";干姜健脾溫中,固后天之本,促進(jìn)后天氣血生化.肉桂、補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)腎陽(yáng),黃芪、當(dāng)歸補(bǔ)氣養(yǎng)血,四藥共為臣藥.血竭活血化瘀,益氣養(yǎng)血,為佐藥.冰片辛香走竄,透達(dá)經(jīng)絡(luò),為使藥.諸藥合用,達(dá)到溫陽(yáng)補(bǔ)腎、健脾溫中、益氣生血、扶正固本之目的.現(xiàn)代研究表明附子可提高耐缺氧能力,改善微循環(huán),增強(qiáng)免疫功能[6].段新芬等[7]研究顯示附子多糖的應(yīng)用可顯著改善外周血細(xì)胞數(shù)量,保護(hù)和改善骨髓造血功能.黃芪及其提取物黃芪多糖可預(yù)防及減輕化療后骨髓抑制,具有一定的骨髓保護(hù)作用[8,9].

艾灸是以艾絨為主要材料,點(diǎn)燃后直接或間接熏灼體表穴位的一種治療方法,具有溫經(jīng)通絡(luò),扶陽(yáng)固脫、消腫散結(jié)、防病保健等作用.通過(guò)艾灸可以激發(fā)人體正氣,增強(qiáng)機(jī)體抗病能力.范明文等[10]研究顯示艾灸背俞穴能防治化療所致白細(xì)胞減少,減少人重組粒細(xì)胞刺激因子的用量.肖獻(xiàn)輝等[11]采用艾灸足三里穴位治療廣泛期小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制,結(jié)果顯示觀察組在化療后第7、10天骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,提示艾灸足三里可明顯降低廣泛期小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制的發(fā)生率.氣海穴、關(guān)元穴為任脈之要穴,分別位于臍下一點(diǎn)五寸及三寸處,其中氣海穴為補(bǔ)氣之要穴,關(guān)元穴有培元、固本及強(qiáng)壯之功.足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)下合穴,功善補(bǔ)益,具有理中焦、健脾胃、補(bǔ)益氣血、培土化元之作用.脾俞穴及腎俞穴為脾臟、腎臟之氣輸注于背部的穴位,具有健脾補(bǔ)腎,益氣統(tǒng)血之功效.

本研究顯示艾灸聯(lián)合中藥穴位貼敷能減少腫瘤化療后骨髓抑制的發(fā)生,減少rhG-CSF、IL-11和懸浮紅細(xì)胞的使用,且無(wú)明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣.