楊麗廷, 蔣梅, 方崇鍇

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510405

根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)惡性腫瘤死亡占居民全部死亡原因的23.91%,且發(fā)病率和死亡率一直在上升[1].腫瘤患者的治療多以手術(shù)、放化療為主,無(wú)論是手術(shù)還是放化療,腫瘤患者的免疫力均會(huì)受到相應(yīng)的影響,多造成免疫力低下.因此在腫瘤治療中,提高患者的免疫力非常重要.針灸療法在惡性腫瘤中的因其操作簡(jiǎn)便易行,無(wú)明顯不良反應(yīng),在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛.目前雖有許多文獻(xiàn)報(bào)道針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能具有確切的臨床療效,但對(duì)于針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能選穴規(guī)律的研究較少,不利于針灸在腫瘤治療應(yīng)用中的傳承與推廣.本研究收集整理了近10年的期刊文獻(xiàn),借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5),采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析、總結(jié)針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的選穴組方規(guī)律,為臨床治療提供更可靠的借鑒與參考依據(jù).

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源與檢索策略 文獻(xiàn)來(lái)源選擇中國(guó)知網(wǎng)期刊、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),由2名接受過(guò)系統(tǒng)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)培訓(xùn)的專業(yè)人員運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,檢索策略中疾病設(shè)定為"腫瘤",干預(yù)措施主題詞設(shè)定為"針灸"or"針刺"or"艾灸","免疫",以"And"連接,起止時(shí)間為2009年1月-2019年1月.

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象選擇國(guó)內(nèi)應(yīng)用針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的臨床研究文獻(xiàn);②采用針灸治療或以針灸治療為主,以免疫指標(biāo)(T淋巴細(xì)胞亞群或NK細(xì)胞計(jì)數(shù))作為唯一或主要觀察指標(biāo);③針灸處方中穴位明確且臨床療效確切.

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同一研究,多個(gè)不同作者拆分?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)表的多篇文獻(xiàn),則視為一篇文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn),保留發(fā)表年限最近的1篇,其余排除;③運(yùn)用非傳統(tǒng)針灸療法(如平衡針灸、董氏奇穴等)的文獻(xiàn);④非十四經(jīng)穴為主要研究目的的文獻(xiàn)(如運(yùn)用現(xiàn)代頭針、舌針、耳穴的文獻(xiàn));⑤個(gè)案或驗(yàn)案報(bào)道類文獻(xiàn).

1.4 穴位名稱規(guī)范 納入文獻(xiàn)中所涉及的穴位名稱均參照2006年版國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一參考和規(guī)范.

1.5 數(shù)據(jù)處理與分析 利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)的"臨床采集系統(tǒng)",錄入病名、穴位處方等信息,只錄入基本方,加減法不進(jìn)行錄入,建立數(shù)據(jù)庫(kù).通過(guò)"數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)"中的"組方分析"功能,分析穴位分布情況;設(shè)置支持度為9(默認(rèn)值)、置信度為0.6,分析穴位的配伍規(guī)律;設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2,聚類分析核心處方,總結(jié)提取出臨床可信度較高的新方組合.

2 結(jié)果

2.1 一般情況 按照檢索要求,進(jìn)一步閱讀篩選,最終納入符合要求的文獻(xiàn)40篇(涉及穴位處方46首、穴位42個(gè)).

2.2 穴位應(yīng)用頻次統(tǒng)計(jì) 46首穴位處方中,涉及42個(gè)穴位,使用頻次≥10次的穴位有7個(gè),依次為:足三里、三陰交、關(guān)元、氣海、內(nèi)關(guān)、神闕、中脘等,見表1.

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的穴位組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的"穴位分析"界面上,設(shè)置支持度為9(默認(rèn)值)、置信度為0.6,點(diǎn)擊"穴位規(guī)則",得到穴位組合4個(gè),見表2.通過(guò)網(wǎng)絡(luò)展示功能,穴位組合網(wǎng)絡(luò)圖見圖1.

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心處方分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的"穴位新方"功能中,設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2,點(diǎn)擊"聚類"進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,衍化出核心組合6個(gè),點(diǎn)擊"提取組合"進(jìn)行無(wú)監(jiān)督熵層次聚類分析,得出新處方3首,見表3和表4.

3 討論

惡性腫瘤是當(dāng)今威脅人類健康的主要疾病之一,現(xiàn)代腫瘤治療方法主要有手術(shù)、放療、化療等手段,這些治療方法在使病人獲益的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體正常組織及免疫功能造成一定的損傷,從而影響療效及患者生活質(zhì)量.針灸作為我國(guó)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的一種特色醫(yī)療手法,可以通過(guò)激活下丘腦-垂體-腎上腺軸與交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)著內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能,使過(guò)強(qiáng)或過(guò)低的免疫功能恢復(fù)到正常水平[3].

表2 穴位規(guī)則關(guān)聯(lián)

圖1 穴位組合模式網(wǎng)絡(luò)圖展示

表3 核心組合

表4 新方組合

古人對(duì)針灸提高免疫力、防治疾病的記載有很多.《莊子.盜跖篇》有云:"丘所謂無(wú)病而自灸也."《針灸聚英》有云:"無(wú)病而現(xiàn)針灸曰逆,逆,無(wú)病而先迎之也."《備急千金藥方》有云:"凡人入?yún)鞘竦赜位?體上常須三兩處灸之……則瘴癘毒氣不能著人也."《針灸大成》有云:"春交夏時(shí),夏交秋時(shí),俱宜灸."祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體的免疫類似于中醫(yī)所說(shuō)的"正氣",腫瘤患者免疫力功能低下類似于中醫(yī)學(xué)所說(shuō)的"虛勞",正氣不足,病邪入侵則容易導(dǎo)致疾病的發(fā)生[4].針灸療法可扶助人體正氣從而達(dá)到治療疾病和預(yù)防保健的目的[5].尤其強(qiáng)調(diào)通過(guò)治療未病的臟腑,從而有效地阻止疾病由此及彼的傳變[6].而針灸調(diào)節(jié)免疫功能取穴的重點(diǎn)在于與免疫功能相關(guān)的強(qiáng)壯要穴,有文獻(xiàn)報(bào)道某些特定穴位對(duì)針灸調(diào)節(jié)免疫功能有較為顯著的療效,如以艾灸穴位為主的穴位有大椎、關(guān)元、命門、神闕、氣海等;以毫針刺激為主的穴位有足三里、三陰交、曲池、合谷、內(nèi)關(guān)、上巨虛等;以針灸相結(jié)合的經(jīng)穴有大椎、足三里、關(guān)元、氣海等,此外,針對(duì)不同的病癥辨證選取不同的配穴[7].

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)所具備的規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法的功能,收集整理近10年針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的期刊文獻(xiàn),以分析、總結(jié)針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的穴位配伍規(guī)律.本研究納入分析的46首處方中涉及穴位42個(gè),通過(guò)關(guān)聯(lián)算法分析,可提煉出針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的常用穴位有足三里、三陰交、關(guān)元、氣海、內(nèi)關(guān)、神闕、中脘、合谷、太沖、腎俞、脾俞等.由以上統(tǒng)計(jì)的高頻穴位結(jié)果可知,針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者的穴位多選取多氣多血的陽(yáng)明經(jīng)脈穴以激發(fā)胃氣,調(diào)和脾胃,任脈腧穴以調(diào)節(jié)氣血,膀胱經(jīng)腧穴以振奮陽(yáng)氣.祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為"脾胃為后天之本,氣血生化之源","百病皆由脾胃衰而生也","四季脾旺不受邪",由此可見,脾臟與機(jī)體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)[8].《素問(wèn).血?dú)庑沃尽分刑岬?陽(yáng)明常多氣多血",足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴及下合穴,合治內(nèi)腑,胃脾互為表里,脾胃為后天之本,氣血生化之源.合谷穴是手陽(yáng)明大腸經(jīng)上的原穴,刺激該穴可增強(qiáng)胃氣,改善食欲,提高抵抗疾病能力,調(diào)節(jié)免疫功能[9].《針灸真髓》中指出"三里養(yǎng)先后天之氣,灸三里可使元?dú)獠凰?故為長(zhǎng)壽之灸."倪衛(wèi)民等[10]的研究報(bào)道針刺足三里穴可改善腫瘤患者的免疫功能.因此,針灸足三里、合谷等陽(yáng)明經(jīng)穴可起到扶助后天脾胃之氣,補(bǔ)益氣血,從而扶正培元,治療虛勞.太沖為足厥陰肝經(jīng)穴,三陰交是足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)三經(jīng)氣血物質(zhì)交會(huì)穴,二者具有調(diào)和肝腎之效.任脈為"陰脈之海",關(guān)元、氣海、神闕、中脘為任脈穴,《扁鵲心書.須識(shí)扶陽(yáng)》中指出:"人于無(wú)病時(shí),常灸關(guān)元、氣海、命門、中脘……雖未得長(zhǎng)生,亦可保百年余年壽矣."關(guān)元、氣海、神闕等穴是人體強(qiáng)壯保健要穴,灸之可起培腎固本、補(bǔ)益元?dú)?、輔助元陽(yáng)元陰之功效.腎俞、脾俞為膀胱經(jīng)背俞穴,可直接調(diào)整腎臟及脾臟功能.腎為先天之本,脾為后天之本,腎與脾是先天與后天的關(guān)系,先天溫養(yǎng)激發(fā)后天,后天補(bǔ)充培育先天,兩者相互資助,相互促進(jìn).常見關(guān)聯(lián)度較高的穴位組合有①氣海-足三里;②內(nèi)關(guān)-足三里;③三陰交-足三里;④關(guān)元-足三里.可見針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能重視調(diào)理脾胃功能,補(bǔ)益氣血,培腎固本,扶助正氣.

本研究運(yùn)用平臺(tái)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法,演化得到穴位核心組合6個(gè),進(jìn)一步衍生出新處方3首:①脾俞、神闕、腎俞、合谷、內(nèi)關(guān);脾俞、腎俞為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)背俞穴,足太陽(yáng)膀胱經(jīng)為一身之藩籬,背俞穴為臟腑氣血輸注之所,脾俞、腎俞配伍,能健脾益腎,培元固本[11].任脈之神闕穴,能溫脾暖腎.合谷為手陽(yáng)明大腸經(jīng)原穴,長(zhǎng)于調(diào)氣.內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴,八脈交會(huì)穴,針刺內(nèi)關(guān)穴可開胸理氣合胃.與諸穴配伍,增強(qiáng)人體正氣的同時(shí),也能緩解腫瘤患者并發(fā)癥.②足三里、氣海、上巨虛、血海;足陽(yáng)明胃經(jīng)穴之合穴的"足三里"穴是土經(jīng)之土穴,土屬中焦胃,功善補(bǔ)益扶正,可促進(jìn)或增強(qiáng)機(jī)體的各種特異性或非特異性免疫功能[12],又能抑制免疫亢進(jìn)的疾病[13].上巨虛為大腸下合穴,血海為足太陰脾經(jīng)穴,是生血和活血化瘀的要穴,三穴配伍體現(xiàn)了防治疾病調(diào)理脾胃、補(bǔ)益氣血尤為重要.氣海為任脈經(jīng)穴,為人體先天元?dú)饩蹠?huì)之處,具有益氣助陽(yáng)的功效.③三陰交、太溪、太白、百會(huì)、血海、絕骨.太溪為足少陰腎經(jīng)穴,三陰交、血海、太白為足太陰脾經(jīng)穴,腎經(jīng)和脾經(jīng)配伍,可相互資助,相互促進(jìn)精、氣、血的生成.督脈總督人身諸陽(yáng),能溫養(yǎng)臟腑,百會(huì)為督脈經(jīng)穴,灸之可溫補(bǔ)陽(yáng)氣.有學(xué)者認(rèn)為調(diào)神解郁是治療惡性腫瘤的關(guān)鍵[14],針刺百會(huì)穴可回神復(fù)正,有助于腫瘤患者的康復(fù)[15].上述新方可為臨床應(yīng)用針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能提供新思路和參考.

本研究得出的穴位配伍規(guī)律及核心處方可為臨床應(yīng)用針灸調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能提供更多的參考依據(jù),尤其適宜基層醫(yī)生在無(wú)復(fù)雜辨證條件下推廣應(yīng)用.但本研究也存在數(shù)據(jù)少,文獻(xiàn)質(zhì)量無(wú)法評(píng)估等不足,具體應(yīng)用還應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際.