李晨， 袁艷梅， 鄭鈺鳳， 張桂芬， 成雙雙， 申海燕

1中山市小欖人民醫(yī)院泌尿外科 (廣東中山 528415)； 2南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院泌尿外科(廣東廣州 510000)

代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)是一組由于遺傳和環(huán)境因素共同作用而表現(xiàn)的臨床綜合征，通常以腹部肥胖、胰島素抵抗、高血壓、糖尿病以及糖耐量和血脂異常等為病理生理基礎(chǔ)，以幾個或者全部臨床癥狀共同出現(xiàn)為特點的癥候群[1-2]。臨床上常見的MS特征包括腹部肥胖或超重、脂代謝異常、高血壓、糖尿病、葡萄糖耐量異常等[3]。隨著人民生活水平的日益提高，MS的患病率逐年增加，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。下尿路癥狀是一種特定的以基質(zhì)和上皮細胞增生為特點的慢性疾病，老年男性為該病的高發(fā)群體，隨著人們平均壽命的延長，它得到了越來越多的關(guān)注。下尿路癥狀會導(dǎo)致尿頻、尿急、尿不盡等癥狀，對患者的正常生活造成嚴重的影響，使得患者承受著身心的雙重折磨[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，諸多慢性疾病常與MS相互伴發(fā)并相互影響，MS與下尿路癥狀之間的關(guān)系成為了目前的研究熱點。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2018年5月至2018年9月，對我地區(qū)4個社區(qū)共3 198例體檢人群進行研究，其中包括631例MS患者[4]。所有對象知情并同意參與本次研究，研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。診斷標準：MS診斷參照《美國國家膽固醇教育(NCEP-ATPⅢ)》。男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm；空腹血糖≥5.6 mmol/L，和(或)已確診糖尿病并治療者；收縮壓≥130 mmHg 和(或)舒張壓≥85 mmHg；空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)；男性低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<1.04 mmol/L，女性<1.30 mmol/L。具備以上5項組成成分中至少3項可確診為MS。納入標準：性別不限，年齡≥18歲。排除標準：不滿足納入標準；妊娠期婦女。調(diào)查對象共3 198例，男性1 253例(39.18%)、女性1 945例(60.82%)，年齡0～96歲，平均(64.63±9.00)歲，其中吸煙636例(19.89%)、飲酒647例(20.23%)。3 198例對象中MS患者631例(19.73%)，高血壓1 399例(43.75%)、高TG 989例(30.93%)、高空腹血糖585例(18.29%)、低LDL-C 30例(0.94%)、中心性肥胖1 624例(50.78%)。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 對象入院時采集基本情況(性別、男性、吸煙史、飲酒史)、病史或病情(高血壓、高TG、高空腹血糖、低LDL-C、中心性肥胖)。同時采用國際前列腺癥狀量表(IPSS)評分表示患者下尿路癥狀嚴重程度，該量表包括7項癥狀，每個癥狀根據(jù)對象嚴重程度或出現(xiàn)頻率進行6級評分，量表得分區(qū)間0～35分，得分越高表示患者癥狀越嚴重。

2 結(jié)果

2.1 不同基本情況對象IPSS評分的比較 MS患者與非MS患者比較，男性、40～59歲和60～79歲、有吸煙和無吸煙情況、有飲酒和無飲酒對象IPSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，MS患者IPSS評分高于非MS患者。而不同性別、年齡MS患者IPSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同基本情況對象IPSS評分的比較

表1 不同基本情況對象IPSS評分的比較

基本情況例數(shù)MS患者非MS患者例數(shù)IPSSF/t值P值例數(shù)IPSSF/t值P值t值?P值?性別男1 25357323.76±6.715.8980.00068020.38±6.949.2870.0008.7190.000女1 9455818.42±4.961 88717.86±5.720.7370.461年齡20^39歲33417.87±5.0942.8500.0002916.01±7.2341.5540.0000.6360.52940^59歲66312219.60±5.6354117.66±8.944.3200.00060^79歲2 36147921.25±6.141 88218.36±7.858.0160.00080歲及以上1412624.51±6.4211520.94±9.080.7860.433吸煙有63612520.14±6.191.4590.14551117.37±9.401.5490.1223.1320.002無2 56250619.16±6.852 05616.46±9.575.9800.000飲酒有64714820.42±6.471.5650.11849918.46±8.591.5370.1242.5670.010無2 55148319.51±6.102 06817.81±8.454.1740.000

*兩組間比較

2.2 不同基本病情MS患者IPSS評分的比較 有高TG、高空腹血糖、低LDL-C、中心性肥胖病情的MS患者，其IPSS評分顯著高于無上述情況的MS患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同基本病情MS患者IPSS評分的比較

2.3 MS患者IPSS評分影響因素的回歸分析 以MS患者IPSS評分為因變量，以影響因素(男性、年齡20～39歲、高TG、高空腹血糖、低LDL-C、中心性肥胖)為自變量。擬合的線性回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各因素影響大小依次為：年齡20～39歲(OR=3.819)、高空腹血糖(OR=3.320)、中心性肥胖(OR=3.190)、低LDL-C(OR=2.535)、高TG(OR=2.411)、男性(OR=1.994)。見表3。

3 討論

MS是人體熱能營養(yǎng)素代謝紊亂而出現(xiàn)的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群?；颊弑憩F(xiàn)為肥胖、高血糖、高血壓、高尿酸、脂肪肝等疾病，同時MS患者心腦血管疾病的發(fā)生率也相對較高[8]。前列腺增生癥是好發(fā)于老年男性的常見病，病因尚不十分清楚，近年流行病學(xué)研究證實前列腺癥狀和MS關(guān)系密切。前列腺增生癥與MS同為進展性慢性疾病，MS患者下尿路癥狀往往較為嚴重[9]。

表3MS患者IPSS評分影響因素的回歸分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MS患者IPSS評分普遍高于非MS患者，而不同性別、年齡、吸煙和飲酒情況MS患者IPSS評分存在明顯差異。隨著年齡增長，前列腺內(nèi)蓄積更多的膽固醇，有研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇水平最高的糖尿病患者前列腺癥狀進展風(fēng)險是膽固醇含量最低者的4倍[10]。膽固醇代謝失代償可能是易被忽視的前列腺疾病的重要病因組成之一，減少腸內(nèi)膽固醇吸收可能是控制前列腺癥狀的有效措施之一[11]。對于長期吸煙的患者，糖耐量和胰島素敏感性降低，胰島素抵抗增加。同時，吸煙還會引起脂代謝紊亂，引起體內(nèi)脂肪的重新分布導(dǎo)致中心性肥胖，該結(jié)果與辛若賽等[12]的研究基本一致。此外，飲酒帶來的影響是乙醇被胃腸吸收后，通過門脈系統(tǒng)進入肝臟，肝細胞質(zhì)內(nèi)乙醇脫氫酶將乙醇代謝為乙醛，然后通過乙醛脫氫酶脫氫為乙酸，氧化的乙酸從肝血流被釋放出來，并氧化為乙酰輔酶A進入三羧酸循環(huán)，提供更多熱量的同時乙酸也抑制脂質(zhì)氧化，促進脂肪的合成[13]。乙醇刺激下丘腦引起神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，增加食欲以致熱量過剩，長期飲酒導(dǎo)致腹部內(nèi)臟脂肪性肥胖，體質(zhì)量增加。長期危險飲酒還會使健康人的β細胞胰島素分泌功能受損、組織細胞對胰島素的敏感性下降，并產(chǎn)生胰島素抵抗，葡萄糖耐量減低，并且大量乙醇及其代謝產(chǎn)物可能直接作用于胰島β細胞，抑制胰島素分泌從而增加胰島素抵抗[14]。

另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，擁有高TG、高空腹血糖、低LDL-C、中心性肥胖病情的MS患者的前列腺癥狀要比非MS患者更嚴重。出現(xiàn)這一結(jié)果與前列腺組織纖維化和逼尿肌功能紊亂有關(guān)。MS可能會通過一氧化氮合酶或一氧化氮系統(tǒng)、自主神經(jīng)活動增加等方式影響下尿路癥狀[15]。閆東等[16]研究發(fā)現(xiàn)，患者擁有高TG會引起膀胱容量減少，膀胱神經(jīng)變性等病理變化。此外，中心性肥胖可導(dǎo)致壓力性尿失禁等下尿路功能障礙的危險性增加，是前列腺癥狀的獨立危險因素。中心性肥胖患者可能會出現(xiàn)代謝紊亂，引起促炎性細胞上調(diào)、氧化應(yīng)激反應(yīng)增加、線粒體功能出現(xiàn)障礙、高水平的逼尿肌細胞凋亡等一系列病理變化。肥胖時肥大的脂肪細胞可分泌多種炎性因子，誘導(dǎo)T淋巴細胞移行至前列腺組織，導(dǎo)致前列腺組織代償性纖維化增生。同時，也有研究發(fā)現(xiàn)，擁有高空腹血糖或低LDL-C的MS患者，其逼尿肌收縮功能會被削減，而逼尿肌過度運動可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。在膀胱極度活躍的早期階段，線粒體可以提供所需的高能量消耗。長時間過度的能量需求會增加和刺激可耗竭線粒體的呼吸鏈，并損害線粒體能量傳遞系統(tǒng)。此時，線粒體氧化過程受阻，活性氧自由基產(chǎn)生并增加，啟動線粒體呼吸鏈自毀程序，導(dǎo)致蛋白質(zhì)損傷，膀胱逼尿肌功能紊亂并逐漸萎縮，最終導(dǎo)致下尿路癥狀[17-18]。回歸分析發(fā)現(xiàn)，各影響因素對下尿路癥狀評分的影響大小依次為：年齡20～39歲、高空腹血糖、中心性肥胖、低LDL-C、高TG、男性。提示居民在日常生活中應(yīng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，注意健康飲食，減少多種慢性疾病的發(fā)生也將有助于降低MS發(fā)生概率。

綜上所述，MS患者下尿路癥狀存在個體差異，同時高TG、高空腹血糖、低LDL-C、中心性肥胖等病情存在對患者癥狀顯現(xiàn)也有不利影響，醫(yī)師在臨床診治過程中需根據(jù)患者情況具體評估病情，從而采取針對性的診治方案。本研究為單中心進行的調(diào)查，納入病例數(shù)非常有限，同時納入研究的MS影響因素也不夠全面，為探究MS患者下尿路癥狀嚴重的直接病因，并客觀評價影響因素，需在后續(xù)研究中進一步分析。同時由于本研究為現(xiàn)況調(diào)查研究，患者下尿路癥狀隨著病情進展或轉(zhuǎn)歸將發(fā)生何種變化，后續(xù)研究也需要進行更為長久的觀察研究。