王秀慧

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合序貫療法治療痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征的療效。 方法 選取我院婦科門診2016年8月～2017年5月期間就診的60例痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征患者，將其隨機(jī)分為對照組和治療組，每組30例，前者給予克羅米芬、絨促性素治療，后者在此基礎(chǔ)上給予中藥序貫療法，比較兩組患者在體重指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素、血清性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率等方面的差異。 結(jié)果 治療前兩組患者體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組均改善顯著（P<0.05），治療組BMI下降與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）。治療前兩組患者性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者性激素水平均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組性激素水平變化較對照組有顯著性差異（P<0.05）。治療前兩組患者空腹胰島素及空腹血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者空腹胰島素水平及空腹血糖指標(biāo)均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組空腹胰島素水平及空腹血糖指標(biāo)較對照組有明顯下降（P<0.05）。治療前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率變化較對照組有顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合序貫療法在降低體重指數(shù)、改善性激素紊亂水平、降低胰島素抵抗、增加卵泡體積、增加子宮內(nèi)膜厚度、促進(jìn)排卵方面有顯著效果，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 中西醫(yī)結(jié)合序貫療法;痰濕阻滯型;多囊卵巢綜合征

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）22-0057-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sequential therapy with integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of phlegm-dampness and blood stasis type polycystic ovary syndrome. Methods 60 patients with phlegm-dampness and blood stasis polycystic ovary syndrome who were admitted to the outpatient clinic of gynecology in our hospital from August 2016 to May 2017 were selected. They were randomly divided into control group and treatment group， with 30 cases in each group. The former was given clomiphene and chorionic gonadotropin for treatment， and the latter was given sequential therapy of traditional Chinese medicine on this basis. The differences in body mass index， fasting blood glucose， fasting insulin， serum sex hormone levels and endometrial thickness， maximum follicle diameter， and ovulation rate were compared between the two groups. Results The difference in body mass index between the two groups before treatment was not statistically significant（P>0.05）. After treatment， both groups were improved significantly（P<0.05）. There was a significant difference in the BMI decrease between the treatment group and the control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in sex hormone levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of sex hormones were improved in both groups， and the improvement in the treatment group was significant（P<0.05）. The changes of sex hormone levels in the treatment group were significantly different from those in the control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in FINS and FPG between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， FINS and FPG of the two groups were improved， and the improvement in the treatment group was more significant （P<0.05）. The FINS and FPG in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. there was no statistically significant difference in endometrial thickness， maximum follicular diameter， and ovulation rate between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the endometrial thickness， maximum follicular diameter and ovulation rate in the two groups were improved， and the improvement in the treatment group was more significant（P<0.05）. The changes of endometrial thickness， maximum follicular diameter and ovulation rate in the treatment group were significantly different from those in the control group （P<0.05）. Conclusion Sequential therapy with integrated Chinese and Western medicine has significant effects in reducing body mass index， improving sex hormone disorder level， reducing insulin resistance， increasing follicular volume， increasing endometrial thickness and promoting ovulation， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Sequential therapy with integrated traditional Chinese medicine and western medicine; Phlegm-dampness and blood stasis type; Polycystic ovarian syndrome

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，常導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、排卵障礙、閉經(jīng)、不孕癥等的發(fā)生，給育齡期婦女的生活帶來極大困擾。研究發(fā)現(xiàn)，40%～60%PCOS患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，尤其多見于肥胖患者[1]。針對胰島素抵抗的PCOS患者，西醫(yī)治療主要采用促排卵藥物及糾正胰島素抵抗藥物，如克羅米芬、二甲雙胍等，但長期應(yīng)用存在諸多不足，如克羅米芬引起子宮內(nèi)膜變薄、陰道分泌物粘稠，二甲雙胍引起惡心嘔吐、腹脹腹瀉等，影響患者依從性。祖國醫(yī)學(xué)辨證該類PCOS患者為痰濕阻滯型，認(rèn)為因痰濕阻滯胞宮胞絡(luò)而生諸癥，可給予健脾化濕祛痰方藥治療，而中藥序貫周期療法根據(jù)患者月經(jīng)不同時期的陰陽轉(zhuǎn)化規(guī)律，給予對應(yīng)方劑，既可調(diào)整月經(jīng)周期，同時彌補(bǔ)西藥治療不足，達(dá)到中西醫(yī)結(jié)合取長補(bǔ)短治療本病的目的。本臨床試驗(yàn)通過隨機(jī)對照研究觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2017年5月就診于我院婦科門診的痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征患者60例，采用數(shù)字隨機(jī)表法將60例患者以1∶1的比例分為治療組和對照組，每組30例，治療組年齡21～42歲，平均（32.18±2.19）歲，病程0.4～6年，平均（3.16±2.14）年，對照組年齡22～41歲，平均（31.07±2.23）歲，病程0.4～6年，平均（3.27±1.24）年，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 本研究參照ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①無排卵性月經(jīng)失調(diào)，如月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)等;②B超單側(cè)或者雙側(cè)卵巢四周或散在直徑2～8 mm的小卵泡>12個，間質(zhì)部的回聲增強(qiáng)，或卵巢體積增大（>10 mL）;③激素測定睪酮高于正常值，或LH/FSH比值>2.5。排除其他病因符合2條者即可確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則”中的痰濕阻滯證癥候標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行中醫(yī)辨證[3]。主證：形體肥胖。月經(jīng)量少、后期，甚則閉經(jīng)。次證：胸腹痞滿、口膩痰多，神疲嗜睡，頭暈?zāi)垦＃婺刻摳』驎s白，舌淡胖，有齒印，苔白膩，脈濡或滑。來就診的患者具備主癥之一項(xiàng)，次癥的一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.2.3 中醫(yī)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)? 參照國家衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中藥新藥治療痰濕證的臨床指導(dǎo)原則規(guī)定。痰濕阻滯型PCOS癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)周期：周期正常（0分），周期40 d內(nèi)（1分），周期40 d～3個月（2分），周期3個月以上（3分）;體型肥胖：18.5 kg/m2

1.3 方法

1.3.1 對照組? 給予二甲雙胍（500 mg qd 晚餐口服）;月經(jīng)第5～10天給予克羅米芬膠囊（50 mg po qd×5 d），月經(jīng)第12天開始B超監(jiān)測卵泡，卵泡直徑≥18 mm，給予絨促性素（HCG，5000 IU im st）。

1.3.2 治療組? 西醫(yī)治療方案與對照組相同，在此基礎(chǔ)上給予中藥周期序貫療法。具體為：卵泡期給予中藥多囊1號方;排卵期給予多囊2號方;黃體前期（排卵后1周）給予多囊3號方，黃體后期（排卵后8～14 d）給予多囊4號方。1天1劑，分早晚2次服用，飯后30 min口服。以上周期治療3個月為一個療程，觀察一個療程。（1）多囊1號方：熟地15 g，當(dāng)歸12 g，白芍12 g，山藥20 g，女貞子15 g，旱蓮草15 g，黨參20 g，白術(shù)15 g，茯苓12 g，陳皮6 g，生地12 g，焦山楂12 g，菟絲子12 g，鱉甲30 g（先煎），山萸肉12 g，澤瀉12 g，隨癥加減;（2）多囊2號方：熟地15 g，茯苓12 g，當(dāng)歸12 g，生地12 g，白芍12 g，山藥20 g，黨參20 g，杜仲12 g，白術(shù)15 g，陳皮6 g，山萸肉12 g，皂刺15 g，王不留行12 g，穿山甲6 g，隨癥加減;（3）多囊3號方：熟地15 g，山萸肉10 g，茯苓12 g，澤瀉10 g，菟絲子15 g，續(xù)斷15 g，巴戟天15 g，當(dāng)歸15 g，黨參15 g，白術(shù)15 g，杜仲12 g，焦山楂12 g，隨癥加減;（4）多囊4號方：柴胡10 g，黨參15 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，赤芍15 g，澤蘭10 g，當(dāng)歸12 g，川芎9 g，連翹12 g，雞血藤20 g，川牛膝15 g，隨癥加減。以上方藥均加減給予石菖蒲12 g，半夏12 g，膽南星6 g等。

1.3 觀察指標(biāo)

在用藥前和用藥后對患者進(jìn)行以下指標(biāo)的評估：（1）治療前后體重和體重指數(shù)變化（體重指數(shù)=體重/身高2）;（2）治療前后性激素6項(xiàng)水平變化情況，分別于治療前、治療后月經(jīng)周期第2～3天早晨，空腹、靜息狀態(tài)下，采肘正中靜脈血2～3 mL，進(jìn)行檢測。（3）治療前后空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FPG）變化，分別于治療前后同一時間抽取靜脈血測定。（4）治療前后子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率變化（B超分別監(jiān)測治療前后兩組月經(jīng)前子宮內(nèi)膜厚度、排卵前優(yōu)勢卵泡最大直徑以及是否自行排卵）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后體重指數(shù)比較

見表1。治療前兩組患者體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組均改善顯著（P<0.05），治療組BMI下降與對照組比較，差異有顯著性（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較

見表2。治療前兩組患者性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者性激素水平均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組性激素水平變化較對照組有顯著性差異（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）比較

見表3。治療前兩組患者空腹胰島素及空腹血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者空腹胰島素水平及空腹血糖指標(biāo)均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組空腹胰島素水平及空腹血糖指標(biāo)較對照組有明顯下降（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率比較

見表4。治療前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率均有所改善，且治療組改善較為顯著（P<0.05），治療組子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、排卵率變化較對照組有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

目前為止，多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與代謝和內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，不僅會導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕癥等發(fā)生，而且存在子宮內(nèi)膜癌變的遠(yuǎn)期風(fēng)險[4]，其臨床特征為雄激素分泌過多、持續(xù)無排卵，該病是一種多學(xué)科多系統(tǒng)復(fù)雜性疾病，不僅會導(dǎo)致卵巢生殖功能障礙及糖代謝異常，患者還會出現(xiàn)遠(yuǎn)期并發(fā)癥，如糖尿病、高血壓、高血脂等，所以，PCOS患者應(yīng)早期積極治療。

目前無論是純中藥或是純西藥治療PCOS的療效均不理想。西醫(yī)治療主要是減低雄激素、調(diào)整月經(jīng)周期、使用促排卵藥物治療，雖對敏感人群顯效快，短期療效好[5]，但副作用多，不能長期應(yīng)用，如抗雄激素藥物（如達(dá)英-35）引起胃腸道反應(yīng)、突破性出血等，促排卵藥物（如克羅米芬、促性腺激素等）引起陰道分泌物黏稠、高排卵率和低受孕率、卵巢過度刺激綜合征等，糾正胰島素抵抗藥物（如二甲雙胍）引起嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)等[6]?？肆_米芬是一線促排卵藥物，會使患者子宮內(nèi)膜變薄，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜容受性，宮頸黏液少，黏稠性增加，對精子穿行造成影響，進(jìn)而排卵率高、單妊娠率低，并且部分患者對克羅米芬無反應(yīng)，受孕率較低。而中醫(yī)藥的博大精深的辨證論治和整體觀念在治療多囊卵巢綜合征有著獨(dú)特的優(yōu)勢和潛力，克服了西醫(yī)針對單方面或幾個病因治療的缺點(diǎn)，療效肯定，副作用小，且中醫(yī)藥治療適用于各個年齡階段[7]。但是，單純中醫(yī)藥的治療亦存在諸多不足，如中醫(yī)各家對疾病病因病機(jī)認(rèn)識不一致，臨床辨證分型紛繁復(fù)雜，治療方法各異，所用方藥多種多樣，隨證變化靈活，復(fù)制率差[8]，而且中藥藥物主要劑型仍是傳統(tǒng)的水煎湯藥，服用不便，患者依從性差，臨床推廣受影響等。因此，隨著PCOS臨床研究的進(jìn)展，近年不少學(xué)者趨利避害、各取所長，采用中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS，取得很好臨床效果。如陳玲等[9]給予益腎健脾方藥聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS，結(jié)果顯示降低胰島素抵抗效果更為顯著。黎小斌等[10]運(yùn)用腹腔鏡與中藥結(jié)合的方法治療耐CC的PCOS患者，研究認(rèn)為采用腹腔鏡下雙側(cè)卵巢多點(diǎn)電凝術(shù)輔助益腎化痰中藥治療優(yōu)于單純用腹腔鏡手術(shù)，術(shù)后配合中藥提高了對CC無效的PCOS患者的治愈率[10]。

本研究主要探討中西醫(yī)結(jié)合序貫療法治療痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征的效果，結(jié)果顯示該療法在降低體重指數(shù)、改善性激素紊亂水平、降低胰島素抵抗、增加卵泡體積、促進(jìn)排卵方面有顯著效果[11]。中醫(yī)藥序貫療法根據(jù)月經(jīng)不同時期的陰陽氣血變化規(guī)律[12]，給予相應(yīng)的中藥方劑治療，同時辨證給予祛濕化痰藥物加減，不僅可以調(diào)經(jīng)、種子、安胎，而且能夠降低西藥的不良反應(yīng)[13]。如克羅米芬促排治療不敏感結(jié)合中醫(yī)中藥促使卵泡進(jìn)一步發(fā)育、成熟，促卵巢排卵[14]。克羅米芬有抗雌激素作用，影響精子穿透性，加中藥能活血化瘀，提高精子穿透性，故能提高療效。因此對克羅米芬治療不敏感者加用中藥治療促排卵更為有效。二甲雙胍的胃腸道反應(yīng)常見，而健脾和胃中藥同時應(yīng)用可以明顯減輕不適癥狀[15]?？傊?，中藥調(diào)周療法較單純西藥的應(yīng)用具有更明顯的優(yōu)勢，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-04-24）