魏然 王嘉璽 姜輝 丁雷

鼻槁是指以鼻中干燥、鼻塞感為主要癥狀的慢性鼻腔疾病[1]，患者輕則自覺鼻腔干燥、結(jié)痂；重則出現(xiàn)鼻黏膜萎縮、鼻腔異常寬大、失嗅、鼻內(nèi)黃綠色膿痂并有臭味、鼻出血等，西醫(yī)學(xué)的干燥性鼻炎、萎縮性鼻炎可參考本病辨治。鼻槁病因復(fù)雜，隨環(huán)境、氣候、職業(yè)等外在致病因素的變化，發(fā)病率呈逐年上升，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

中藥滴鼻外治是鼻槁的中醫(yī)特色療法[2]，劉大新教授經(jīng)驗(yàn)方“潤(rùn)舒滴鼻油”已在臨床應(yīng)用多年，效果顯著，有必要進(jìn)行隨機(jī)、單盲、對(duì)照研究，更好的評(píng)價(jià)其治療鼻槁的臨床有效性與安全性，發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，為解決鼻槁治療難題提供思路和方法；同時(shí)總結(jié)名老中醫(yī)臨案學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，將之驗(yàn)證于臨床并予傳承。

資料與方法

1 臨床資料

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院耳鼻喉科門診2017年6月～2018年12月診斷鼻槁患者共150例。其中男性68例、女性82例，年齡均在20～70周歲之間。三組間患者年齡構(gòu)成比（P=0.357）、性別構(gòu)成比（P=0.434）、入組時(shí)量化表總積分（P=0.148）均具有可比性。

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：有鼻塞、鼻衄、嗅覺障礙、臭鼻痂、頭痛及鼻咽部干燥等。檢查見鼻黏膜干燥、糜爛，易出血，鼻甲縮小，下鼻甲尤甚，鼻腔寬或有灰綠色膿痂充塞，嚴(yán)重者外形可見鞍鼻，咽后壁黏膜干燥，有痂皮附著。

②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：以鼻中干燥鼻塞感，易鼻出血，或有嗅覺減退喪失，或有鼻氣臭穢，或有頭痛為主要癥狀。鼻腔檢查：鼻黏膜干燥，萎縮，鼻甲縮小，鼻腔寬大，鼻腔黏膜上可有黃綠色干痂附著。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡20～70周歲；

②以鼻腔干燥為第一主訴，持續(xù)發(fā)作3個(gè)月及以上；

③自愿參加并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)專科檢查罹患急性鼻炎、鼻竇炎、干燥綜合征、鼻梅毒、鼻硬結(jié)病、鼻結(jié)石、鼻腔良惡性腫瘤者；

②有嚴(yán)重的器質(zhì)性或精神疾患者；③妊娠及哺乳期婦女；

④3個(gè)月內(nèi)參加其它臨床研究者。

2 研究方法

2.1研究設(shè)計(jì)類型

研究采用前瞻性、隨機(jī)、單盲、安慰劑平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。

2.2 隨機(jī)方案的產(chǎn)生及隱藏

實(shí)驗(yàn)組、陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組按1∶1∶1分配，由統(tǒng)計(jì)軟件SAS 9.3產(chǎn)生隨機(jī)方案，根據(jù)隨機(jī)方案由統(tǒng)計(jì)人員對(duì)藥品進(jìn)行編盲。

2.3對(duì)照

研究所用試驗(yàn)藥劑及對(duì)照藥劑均由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院制劑室制作，分裝貯存于5ml棕色塑料軟瓶?jī)?nèi)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控且穩(wěn)定。

2.4 盲法

研究采用單盲，即對(duì)研究者設(shè)盲。研究過(guò)程中，根據(jù)受試者的就診順序發(fā)給相應(yīng)編號(hào)的藥物。

2.5 倫理

研究已通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理批號(hào)：JDFIRB-2017033001

3 治療方法

3.1 藥劑分組及組成

3.1.1 實(shí)驗(yàn)組（潤(rùn)舒滴鼻油）

潤(rùn)舒滴鼻油組成：炙黃芪、白芷、丹參、麥冬、百合、薄荷、麻油，并加以明膠海綿顆粒賦形劑調(diào)和而成。明膠海綿顆粒：明膠海綿條打碎成顆粒狀。

3.1.2 陽(yáng)性對(duì)照組：潤(rùn)舒滴鼻油去除賦形劑（明膠海綿顆粒）

3.1.3 陰性對(duì)照組：生理鹽水+明膠海綿顆粒。

3.2 用法用量

采取仰臥位，懸頭使鼻部低于口咽部，鼻孔朝上，每側(cè)鼻腔點(diǎn)藥2～3滴，3～5min后坐起，每日3次。每位患者發(fā)藥共4支。

療程：連續(xù)用藥14天完成整個(gè)試驗(yàn)周期，結(jié)束試驗(yàn)。

3.3 合并用藥規(guī)定

①實(shí)驗(yàn)期間不得加用與治療本病有關(guān)的中、西藥品；

②實(shí)驗(yàn)期間不得采用針灸、穴位注射、埋籽等與治療本病有關(guān)的療法。

4 觀察指標(biāo)

4.1 一般資料

①人口學(xué)資料：出生日期、性別、身高、體重、民族、職業(yè)。

②一般臨床資料：病情程度、病程、既往病史和治療史、過(guò)敏史、合并疾病及用藥等。

4.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)前后進(jìn)行鼻槁癥狀體征分級(jí)量化評(píng)分（表1），參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》：

療效指數(shù)N=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

臨床治愈：治療后癥狀恢復(fù)正常，體征基本消失，病癥診斷積分療效指數(shù)N≥90%；

顯效：治療后癥狀接近正常，體征大部分消失，病癥診斷積分療效指數(shù)66.67%≤N＜90%；

有效：治療后癥狀體征較前減輕，病癥診斷積分療效指數(shù)33.33%≤N＜66.67%；

無(wú)效：治療前后癥狀體征無(wú)明顯改變，病癥診斷積分療效指數(shù)N＜33.33%。

表1 鼻槁癥狀體征分級(jí)量化評(píng)分表

4.3 安全性指標(biāo)和評(píng)價(jià)

①生命體征：體溫、心率、血壓、呼吸（試驗(yàn)前后各檢查一次）；

②不良事件嚴(yán)重程度、發(fā)生率（隨時(shí)詳細(xì)記錄）。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用excel進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0。統(tǒng)計(jì)描述計(jì)量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示；統(tǒng)計(jì)推斷計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析；以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1組間年齡構(gòu)成比較（表2）

表2 各組年齡的比較

2組間性別構(gòu)成比較（表3）

表3 各組性別構(gòu)成比較

3組間入組時(shí)量化表總積分比較（表4）

表4 各組入組時(shí)總積分的比較

4組間等級(jí)療效比較（表5）

表5 各組等級(jí)療效的比較

5組間總有效率比較（表6）

表6 各組總有效率的比較（例，%）

討論

鼻槁是鼻部的一種常見病，西醫(yī)的萎縮性鼻炎及干燥性鼻炎屬于此類范疇。本病在發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率較高，與營(yíng)養(yǎng)條件、生活水平、經(jīng)濟(jì)程度、職業(yè)狀況、地理環(huán)境相關(guān)[5]。目前主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者病因不明，后者多因鼻炎、鼻部手術(shù)等導(dǎo)致鼻黏膜受損所致。臨床多表現(xiàn)為鼻及鼻咽部干燥感、鼻塞、鼻咽異物感、鼻出血、頭痛、頭昏、煩躁、空鼻征等。鼻內(nèi)鏡下可見鼻腔寬敞，可直視鼻咽部，下鼻甲黏膜萎縮，中鼻甲肥大或息肉樣變，鼻腔大量覆蓋綠色痂皮，鼻咽部可見膿痂覆蓋，嚴(yán)重時(shí)可見下鼻甲骨質(zhì)萎縮[6]。目前西醫(yī)治療手段單一，主以鼻腔沖洗、改善營(yíng)養(yǎng)、或通過(guò)手術(shù)縮小鼻腔，減少鼻腔通氣量，減少水分蒸發(fā)來(lái)緩解鼻腔干燥感，但效果不盡如意，故中藥治療占有很大優(yōu)勢(shì)[7]。

中醫(yī)治療包括中藥內(nèi)服、外用[8]及針刺療法。鼻腔黏膜下血管豐富，藥物吸收迅速，起效快，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，受蛋白水解酶影響小，相比口服給藥是有效治療途徑[9]。將具有祛腐生肌、抗炎消腫、滋潤(rùn)鼻腔的中藥制成滴劑局部鼻腔黏膜給藥，作用直接，方法簡(jiǎn)單，安全有效，節(jié)約成本，患者接受程度高，療效滿意[10]，是鼻槁的中醫(yī)特色療法。

歷代醫(yī)家認(rèn)為鼻槁病因病機(jī)與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切。肺氣通于鼻，鼻為肺之竅，鼻竅失濡，津液枯槁責(zé)之于肺、脾、腎三臟虛損；久病入絡(luò)，絡(luò)脈淤阻，淤水內(nèi)停亦不能上榮鼻竅，發(fā)為鼻槁。鼻槁臨證主要分為陰虛肺燥證、肺腎陰虛證、肺胃郁熱證、氣虛血瘀四類證型，治療多以益氣養(yǎng)陰，活血生肌為主[11，12]。

劉大新教授經(jīng)驗(yàn)方“潤(rùn)舒滴鼻油”由中草藥復(fù)方加以明膠海綿顆粒賦形劑調(diào)和而成，其中中藥成分包括蜜炙黃芪、白芷、丹參、麥冬、百合、薄荷及麻油，起到益氣活血、養(yǎng)陰潤(rùn)燥之功。組方藥材現(xiàn)代藥理研究提示具有抑菌消炎、抗氧化、改善循環(huán)、修復(fù)損傷等藥理作用，如黃芪作為傳統(tǒng)中藥材，具有扶正補(bǔ)氣之功效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，黃芪含有多種活性成分，包括黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮類成分等。這些成分使黃芪具有斂創(chuàng)生肌作用，研究報(bào)道黃芪對(duì)小鼠胃潰瘍有很好的抑制及修復(fù)作用[13]。白芷辛溫，芳香走竄，通竅止痛，在治療鼻炎方面有廣泛應(yīng)用，其有效成分香豆素、揮發(fā)油具有抗炎抑菌、活血化瘀作用[14]。百合性微寒，味甘，入心肺胃經(jīng)，有養(yǎng)陰潤(rùn)燥之功。百合中的多糖、皂苷具有抗炎、抑菌作用，同時(shí)可以促進(jìn)黏膜分泌物量增加[15，16]。麥冬性微寒，入肺胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津潤(rùn)燥之功。麥冬的水提取物及皂苷具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、改善肺臟損傷的藥理作用[17]。丹參性苦、微寒、入心肝經(jīng)，有活血化瘀、涼血消癰之效，更有：“一味丹參飲，功同四物湯之說(shuō)”，丹參酮具有改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎作用[18]。薄荷芳香走竄，具有消炎止痛，促進(jìn)鼻黏膜修復(fù)的作用，有利于藥物釋放，增強(qiáng)鼻黏膜對(duì)藥物的滲透作用?？墒蛊つw黏膜血管收縮，并反射性的引起深部組織血管的變化，調(diào)整血管的功能。薄荷醇還能促進(jìn)分泌，稀釋黏液[19]。

研究結(jié)果表明：“潤(rùn)舒滴鼻油”應(yīng)用于鼻槁療效最優(yōu)（P＜0.05），其中除了蜜炙黃芪、白芷、丹參、麥冬、百合、薄荷及麻油重要中草藥成分外，加以明膠海綿顆粒作為賦形劑，比單純應(yīng)用中草藥制成滴鼻油更具較好療效（見表5、6）。因?yàn)榈伪莿┒酁橐后w，不易存留于鼻黏膜，僅短期改善鼻部癥狀；若混加以明膠海綿顆粒為賦形劑，其自身具有組織修復(fù)作用，且無(wú)毒無(wú)菌，增加藥液附著時(shí)間，使中藥成分更充分經(jīng)鼻黏膜吸收，更好的緩解局部癥狀。

鼻槁的癥狀體征量化評(píng)分方法缺乏統(tǒng)一性、規(guī)范性[20]，可考慮應(yīng)用鼻內(nèi)鏡顯像系統(tǒng)，通過(guò)影像學(xué)證據(jù)，客觀評(píng)估患者治療情況。通過(guò)本次臨床研究，印證“潤(rùn)舒滴鼻油”外用治療鼻槁療效確切，使用方便，安全可靠，尤適用于基層，建議推廣應(yīng)用。