謝瑩瑩

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA),也稱咳嗽性哮喘(cough type asthma),是一種以慢性咳嗽為顯著特征的特殊類型哮喘［1,2］。中醫(yī)認(rèn)為,咳嗽變異性哮喘屬于“咳嗽”范疇,虛實(shí)兼夾是其關(guān)鍵病機(jī)。若是未能及時(shí)診治,可能發(fā)展為嚴(yán)重哮喘,且持續(xù)存在。同時(shí),這些年,大量資料表示,小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈升高趨勢(shì),因此,該病的診治引起了家長(zhǎng)的關(guān)注,成為臨床醫(yī)師與專家學(xué)者探討的一個(gè)新話題。西醫(yī)是治療小兒咳嗽變異性哮喘的常用方法,雖然可緩解病癥,但整體療效欠佳,且容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,學(xué)者們開(kāi)始探討中西醫(yī)結(jié)合療法。為了探討中西醫(yī)結(jié)合治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效,作者選擇108 例患兒并分成兩組進(jìn)行探究,取得了滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年4 月～2019 年2 月收治的108 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒,采用隨機(jī)數(shù)字表雙盲法分成對(duì)照組和研究組,每組54 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡0～15 歲,性別不限；③家長(zhǎng)對(duì)本研究知情并愿意參與研究,簽署同意書(shū)；④本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿參與研究者；②年齡＞15 歲者；③慢性鼻竇炎、結(jié)核感染、氣道異物等引起慢性咳嗽疾病者；④嚴(yán)重心肝腎功能不全患兒。對(duì)照組患兒中男31 例,女23 例；年齡2～11 歲,平均年齡(7.93±1.98)歲,病程3～32 個(gè)月,平均病程(19.48±4.31)個(gè)月。研究組患兒中男34 例,女20 例；年齡1～14 歲,平均年齡(8.02±2.34)歲；病程4～35 個(gè)月,平均病程(20.25±5.42)個(gè)月。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患兒采用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)治療,口服給藥,0～6 歲患兒劑量為4 mg/次,1 次/d；＞6 歲患兒劑量為5 mg/次,1 次/d,癥狀消失后,繼續(xù)用藥12 周。

1.2.2 研究組 患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合射干麻黃湯治療,即在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加用射干麻黃湯治療。基本組方包括射干10 g、炙麻黃10 g、細(xì)辛3 g、半夏10 g、紫菀15 g、款冬花15 g、五味子5 g、生姜10 g、大棗6 枚、蟬蛻10 g、干地龍10 g。鼻癢、噴嚏患兒加用辛夷花與蒼耳子各6 g；咽癢患兒,加用僵蠶10 g；咽痛患兒,加用連翹與牛蒡子各10 g；口干咽燥患兒,添加沙參3 g；胸悶患兒,添加瓜蔞皮10 g；痰稠難以咳出患兒,添加魚(yú)腥草10 g。1 劑/d,水煎取汁,早晚服用,2 次/d,4 周為1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒的臨床療效、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)患兒咳嗽改善情況評(píng)價(jià)臨床療效［1］：1 周內(nèi),咳嗽減輕2 級(jí),2 周內(nèi),咳嗽癥狀基本消失或者未達(dá)到輕度咳嗽標(biāo)準(zhǔn),表示顯效；1 周內(nèi),咳嗽癥狀減輕1 級(jí),2～4 周內(nèi),咳嗽癥狀基本消失或者未達(dá)到輕度標(biāo)準(zhǔn),表示有效；臨床癥狀及體征并無(wú)明顯變化,甚至加重,表示無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)包括頭暈、嘔吐、聲音嘶啞、喉嚨不適、口咽部感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒總有效率為96.3%,高于對(duì)照組的83.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較 研究組患兒咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組患兒咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較(±s,d)

表2 兩組患兒咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較(±s,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患兒中2 例出現(xiàn)不良反應(yīng),1 例頭暈,1 例嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%(2/54)；對(duì)照組患兒中8 例出現(xiàn)不良反應(yīng),3 例聲音嘶啞,4 例喉嚨不適,1 例口咽部感染,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%(8/54)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.9673,P＜0.05)。

3 討論

1972 年,Gluser 首次報(bào)道了小兒咳嗽變異性哮喘,且將其命名為變異性哮喘,指的是一種以慢性咳嗽為主要癥狀或者唯一癥狀的特殊類型哮喘。全球哮喘防治倡議(GINA)明確指出咳嗽變異性哮喘屬于哮喘的一種形式,其病理生理改變和哮喘病相同,也表現(xiàn)為持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性。關(guān)于小兒咳嗽變異性哮喘,發(fā)病原因復(fù)雜,除了遺傳素質(zhì)、免疫狀態(tài)、精神狀態(tài)、內(nèi)分泌及健康狀態(tài)等主觀因素,運(yùn)動(dòng)、飲食、藥物、氣候、病毒感染以及變應(yīng)原等因素也可能引起疾病?？人宰儺愋韵?常見(jiàn)于兒童,且＞30%的兒童干咳與該病有關(guān),哮喘可能是唯一的癥狀,主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期且頑固性的干咳,部分患兒表現(xiàn)出季節(jié)性特征,多在春秋季節(jié)。

這些年,小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病率逐年升高,對(duì)患兒的身心健康造成不同程度上的影響,大大降低了患兒的生活質(zhì)量,且對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)存在不良影響。因此,一旦確診小兒咳嗽變異性哮喘,應(yīng)該盡早對(duì)癥治療,控制病情,改善預(yù)后。

孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗體,是一種非激素類抗炎藥,主要作用在于特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,改善氣道炎癥,緩解哮喘癥狀,口服有效,且吸收迅速完全,成人空腹?fàn)顟B(tài)服用10 mg 薄膜衣片后,血藥濃度在3 h 左右達(dá)到峰值,平均生物利用度約為64%,普通的飲食對(duì)其生物利用度及峰值濃度并無(wú)明顯影響。目前,孟魯司特鈉是治療小兒咳嗽變異性哮喘的常用藥,但是,學(xué)者們通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn),單用西藥孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的整體療效并不顯著。因此,臨床開(kāi)始探究聯(lián)合用藥方案,旨在提高臨床療效。本次研究過(guò)程中,在孟魯司特鈉的基礎(chǔ)上,配合給予射干麻黃湯治療。結(jié)果顯示：研究組患兒咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？人宰儺愋韵瓕儆凇跋?、“咳嗽”等范疇,肺屬于嬌臟,治療時(shí),需遵循溫潤(rùn)平和、不寒不熱的原則［3,4］。射干麻黃湯中包含多味藥,且功效不同,如射干具有祛痰開(kāi)結(jié)的作用,麻黃主要功效在于宣肺散寒平喘,款冬花、半夏及紫菀輔助射干達(dá)到降氣化痰的功效,細(xì)辛具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅、溫肺化飲的作用,五味子的基本功效在于收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心,生姜的作用有解表散寒、溫中止嘔、溫肺止咳、解毒,大棗具有補(bǔ)脾和胃、益氣生津、調(diào)營(yíng)衛(wèi)、解藥毒的基本作用,蟬蛻有疏散風(fēng)熱、利咽開(kāi)音、明目退翳、息風(fēng)止痙等功效,干地龍的作用有清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)、清肺平喘、清熱利尿等,諸藥合用,共奏止咳化痰、抗敏解痙之功效,有助于緩解臨床癥狀［4-6］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),射干麻黃湯不僅可降低痰液的粘稠度,而且可促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng),有助于排出痰液。動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示,射干麻黃湯具有平喘、祛痰的作用［7,8］。

本研究顯示,研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。孟魯司特鈉在臨床應(yīng)用廣泛,給藥后,可緩解臨床癥狀,但是,停藥后,容易復(fù)發(fā),且用藥期間容易出現(xiàn)各類不良反應(yīng)。射干麻黃湯,囊括多種藥材,藥性相對(duì)溫和,不易發(fā)生不良反應(yīng)。射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉用藥中,在射干麻黃湯的影響下,中和藥性,可減輕不良反應(yīng)。

綜上所述,射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著,不良反應(yīng)少,安全性高。