邱麟，高正偉，李中秋，羅志娟，趙婧，李盼，李雪清，李少波，熊敏芬

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS）是指由于自主神經(jīng)功能衰退或運動系統(tǒng)病變導致患者在睡眠狀態(tài)下出現(xiàn)呼吸中斷、睡眠中斷、高碳酸血癥等一系列的臨床病癥[1]。據(jù)流行病學統(tǒng)計，＞82%的SAHS患者因腦卒中致殘或死亡[2]。SAHS患者睡眠期間因呼吸暫停導致血氧飽和度低，可引起氧化應激反應與炎性因子水平升高[3]，最終破壞心腦血管正常組織結構[4]。本研究旨在分析氧化應激及炎性因子與SAHS患者缺血性卒中發(fā)病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2017年4月我院收治的合并有缺血性卒中的SAHS患者40例（聯(lián)合組）、單純SAHS患者40例（SAHS組）及單純?nèi)毖宰渲谢颊?0例（卒中組）。納入標準：均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣診治指南(基層版)》中關于SAHS的診斷標準[5]；均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關于缺血性卒中的診斷標準[6]；均未伴有心力衰竭、高血壓及心律失常等心血管疾病；均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：合并慢性腎炎、腎衰竭等腎臟類疾??；1月內(nèi)經(jīng)開放式手術；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重疾病且1月內(nèi)使用抗凝血藥物；合并有重癥感染；合并惡性腫瘤。①聯(lián)合組，男20例，女20例；年齡40～67歲，平均（56.72±2.15）歲；②SAHS組，男21例，女19例；年齡41～67歲，平均（57.04±2.10）歲；③卒中組，男19例，女21例；年齡40～67歲，平均（56.75±2.17）歲。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

3組均于入院后抽取空腹靜脈血5 mL，離心取血清。檢測3組的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）及血清總抗氧化能力（total anti-oxidative capacity，TAOC）等氧化應激指標水平；血清基質(zhì)金屬蛋白-9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）及超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）等炎性因子水平。所有檢測項目均嚴格按照說明書要求進行[7]。分別采用鄰苯三酚比色法檢測SOD、競爭性酶聯(lián)免疫吸附分析法檢測MDA、Hs-CRP、TAOC、IL-6、IL-8與TNF-α，2-酶譜法檢測MMP-9，檢測試劑盒均由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布以及方差齊性的計量資料以（±s）表示，方差分析；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清SOD、MDA及TAOC水平比較

聯(lián)合組的SOD、TAOC水平均明顯低于SAHS組、卒中組，MDA明顯高于SAHS組、卒中組（P＜0.01），且SAHS組的SOD、TAOC水平明顯低于卒中組，MDA水平明顯高于卒中組（P＜0.01），見表1。

表1 3組的血清SOD、MDA及TAOC水平比較(±s)

表1 3組的血清SOD、MDA及TAOC水平比較(±s)

注：與聯(lián)合組比較，①P＜0.05；與SAHS組比較，②P＜0.05

組別卒中組SAHS組聯(lián)合組例數(shù)40 40 40 SOD/(U/L)152.07±22.35①②115.38±18.42①103.62±19.63 MDA/(ng/mL)2.47±1.14①②5.47±2.32①7.21±2.18 TAOC/(nmol/μL)53.24±0.43①②24.14±0.12①5.32±0.14

2.2 3組血清MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平比較

聯(lián)合組的MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP 水平均明顯高于SAHS組、卒中組（P＜0.01），且SAHS組的MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平均明顯高于卒中組（P＜0.01），見表2。

表2 3組的血清MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平比較(±s)

表2 3組的血清MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平比較(±s)

注：與聯(lián)合組比較，①P＜0.05；與SAHS組比較，②P＜0.05

組別卒中組SAHS組聯(lián)合組例數(shù)40 40 40 MMP-9/(pg/L)432.17±32.35①②705.24±70.12①802.84±72.30 IL-6/(ng/L)108.47±41.43①②167.17±81.25①261.14±82.47組別卒中組SAHS組聯(lián)合組IL-8/(ng/L)53.32±21.03①②101.72±43.74①202.16±45.53 TNF-α/(nmol/L)62.34±10.37①②123.14±16.23①175.24±16.58 Hs-CRP/(mg/L)6.82±1.23①②12.01±10.14①17.06±16.17

3 討論

我國成年人中SAHS的每年發(fā)病率約為4%[8]，老年群體、心腦血管疾病群體的發(fā)病率較高。由于SAHS患者在睡眠過程中呼吸反饋調(diào)節(jié)異常，極易導致腦供血不足與顱內(nèi)壓增高，增加腦卒中發(fā)生的風險[9]。過度的氧化應激反應可破壞正常細胞組織結構，引發(fā)炎性介質(zhì)增加與蓄積，從而損傷心腦血管組織，導致缺血性腦卒中的發(fā)生[10]。

氧化應激反應是指在體內(nèi)氧化平衡失調(diào)的情況下自由基增加導致的各類蛋白酶水平增高、中性粒細胞炎性浸潤等一系列負面反應。氧化應激是血管內(nèi)皮功能不全與動脈粥樣硬化過程中的重要病理反應機制[11]，腦部對氧化與抗氧化反應更為敏感。SOD是氧自由基清除因子，能通過催化作用將自由基轉化為過氧化氫。MDA是膜脂過氧化的主要終產(chǎn)物，MDA水平過高會導致細胞膜損傷。TAOC、SOD及MDA這3項指標能較為全面地反映氧化應激反應綜合水平。研究表明，炎癥因子IL-8與TNF-α在腦卒中發(fā)展期間可誘導一系列炎癥反應[12]，導致急性期蛋白、水解酶、蛋白酶水平急速升高，致使血栓纖維帽破裂，引發(fā)血栓。在炎性反應早期，Hs-CRP水平急速升高，是反映人體炎癥聯(lián)級反應較為敏感的指標之一。MMP-9作用于腦血管壁細胞時，能加快細胞內(nèi)物質(zhì)代謝，引發(fā)炎癥物質(zhì)增多并穿透侵蝕血管壁細胞，加之IL-6具有誘導、活化MMP生成的作用，兩者相互作用，進一步加重腦部血管損傷[13]。氧化應激反應可誘導炎性反應的發(fā)生，炎性反應可進一步加重氧化應激，兩者形成惡性循環(huán)加速血管壁細胞損傷，增加腦卒中的發(fā)病風險。本研究結果顯示，聯(lián)合組的SOD、TAOC水平均明顯低于SAHS組、卒中組，MDA明顯高于SAHS組、卒中組，且聯(lián)合組的MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平均明顯高于SAHS組、卒中組，這表明SAHS伴缺血性卒中患者體內(nèi)抗氧化能力較低，氧化應激與炎癥水平較高，存在嚴重的內(nèi)皮功能不全。而其中SAHS組的SOD、TAOC水平明顯低于卒中組，MDA水平明顯高于卒中組，且SAHS組的MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α及Hs-CRP水平均明顯高于卒中組，表明SAHS患者體內(nèi)氧化應激與炎癥水平均較高，可能與其長期慢性間歇性缺氧有關。

綜上所述，SAHS患者發(fā)生缺血性腦卒中與氧化應激、炎性因子具有重要關聯(lián)，當慢性間歇性缺氧程度越嚴重時，患者體內(nèi)氧化應激與炎癥水平就越高，發(fā)生腦卒中的風險也越高。