孫振曉，于相芬

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，臨沂276005）

奧氮平是一種非典型抗精神病藥，可應(yīng)用于精神分裂癥、情感性精神障礙、其他精神病性障礙、癡呆患者的行為紊亂、兒童和青少年中的行為紊亂、邊緣型人格障礙等疾病的治療[1]。隨著其在臨床上的廣泛應(yīng)用，對(duì)其不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)也不斷深化，現(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)奧氮平的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道綜述如下。

1 皮膚不良反應(yīng)

方曉婷等報(bào)道1例60歲女性雙相障礙患者應(yīng)用喹硫平800mg/d、丙戊酸鈉1 200mg/d治療療效不佳，聯(lián)用奧氮平10mg/d 治療4天后，患者的腰腹部、背部及四肢出現(xiàn)紅色丘疹、斑丘疹，壓之褪色，瘙癢明顯，部分融合成片，未見(jiàn)水皰，診斷為“多形紅斑型藥疹”。停用奧氮平，并給予復(fù)方醋酸地塞米松乳膏外涂、氯苯那敏片口服對(duì)癥處理，3天后皮疹消失[2]。Sutar R等報(bào)道1例25歲女性精神分裂癥患者，產(chǎn)后6個(gè)月應(yīng)用利培酮6mg/d治療無(wú)效，漸停利培酮，加用奧氮平，1周內(nèi)增至20mg/d，3周后精神癥狀改善，但面部突發(fā)痤瘡樣皮疹，無(wú)瘙癢及紅斑，且皮疹隨奧氮平的劑量增加而加重[3]。Chepure AH等報(bào)道奧氮平致銀屑病1例，系42歲女性精神分裂癥患者，應(yīng)用奧氮平5mg/d治療，10天后增至10mg/d，1個(gè)月后皮膚出現(xiàn)鱗狀斑塊及膿包，皮損出現(xiàn)順序依次為眼瞼、背部、頭皮及腿部，先出現(xiàn)鱗狀斑塊，而后于15天內(nèi)出現(xiàn)膿包?；颊呒韧鶡o(wú)皮膚病病史及家族史，血常規(guī)及肝功能檢查正常。診斷為急性膿包型銀屑病，與奧氮平有關(guān)，遂停用奧氮平，改用利培酮治療，停用奧氮平6～8周皮損消失[4]。亦有奧氮平致光過(guò)敏反應(yīng)及手背皮膚色素沉著的報(bào)道[5-6]。

2 過(guò)量

Kolarich AR等報(bào)道1例17歲男性注意缺陷多動(dòng)障礙、情感障礙及行為障礙患者因企圖自殺一次吞服奧氮平340mg、胍法辛緩釋片189mg被監(jiān)護(hù)人送入急診監(jiān)護(hù)室。查體：呼吸16次/min，外周血氧飽和度98%，血壓108/74mmHg，心率58次/min，體溫36.1℃，時(shí)間、地點(diǎn)定向正常，自我定向障礙，瞳孔3mm，對(duì)光反射存在，除心動(dòng)過(guò)緩?fù)猓呐K檢查正常。入院24小時(shí)內(nèi)心率50次/min，入院第4天心率保持在70～85次/min，站立時(shí)有頭暈，第5天心電監(jiān)護(hù)發(fā)現(xiàn)有竇性停搏，經(jīng)處理，第6天消失，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)正常[7]。Torimitsu S等報(bào)道奧氮平過(guò)量引起致死性酮癥酸中毒伴發(fā)肺氣腫及皮下肺氣腫1例[8]。

3 白內(nèi)障

Lim CZ等報(bào)道1例軀體健康的19歲女性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平10mg每晚治療1年8個(gè)月，出現(xiàn)進(jìn)行性雙眼視力下降，無(wú)眼外傷、紅腫及疼痛，伴煩渴及夜尿增多，前房角鏡檢查示雙側(cè)彌漫性皮質(zhì)性白內(nèi)障，隨機(jī)血糖示21mmol/L、糖化血紅蛋白17.1%。停用奧氮平，改用氟哌噻噸肌內(nèi)注射，并應(yīng)用降血糖藥治療，行人工晶狀體植入術(shù)，術(shù)后患者視力恢復(fù)良好、精神癥狀及血糖均控制良好[9]。奧氮平引起白內(nèi)障的病理生理機(jī)制未明，其通過(guò)受體效應(yīng)導(dǎo)致糖代謝異?？赡芷鸬揭欢ǖ淖饔?。

4 深靜脈血栓形成及肺栓塞

典型及非典型抗精神病藥均可導(dǎo)致深靜脈血栓形成及肺栓塞。Masopust J等報(bào)道奧氮平致深靜脈血栓形成10例，平均年齡為46歲，其中深靜脈血栓形成9例、肺栓塞1例。除抗精神病藥因素外，均有深靜脈血栓形成的臨床或?qū)嶒?yàn)室危險(xiǎn)因素，如肥胖、吸煙、高同型半胱氨酸血癥等，發(fā)生于用藥3個(gè)月內(nèi)3例、6個(gè)月內(nèi)3例[10]。蔣昌華等報(bào)道報(bào)道1例75歲女性患者長(zhǎng)期服用奧氮平治療，無(wú)肺栓塞的典型高危因素，出現(xiàn)胸悶、乏力、暈厥，經(jīng)肺動(dòng)脈CT血管造影提示右肺動(dòng)脈主干管腔近乎完全性阻塞，經(jīng)溶栓治療恢復(fù)[11]。奧氮平引起肺栓塞的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：奧氮平引起鎮(zhèn)靜、活動(dòng)減少及體質(zhì)量增加是肺栓塞的易患因素；奧氮平拮抗5-羥色胺（5-HT）2受體，引起5-HT增加，激發(fā)血小板聚集增加，從而增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

5 外周性水腫及心包積液

Arslan M等報(bào)道1例51歲女性雙相障礙患者，既往因反復(fù)抑郁發(fā)作，應(yīng)用多種抗抑郁藥治療，在過(guò)去的8個(gè)月應(yīng)用度洛西汀60mg/d及曲唑酮100mg/d治療，因出現(xiàn)躁狂發(fā)作，停用這些藥物，加用奧氮平10mg/d，2周內(nèi)增至15mg/d，增量2天后患者出現(xiàn)雙下肢、膝關(guān)節(jié)及雙手水腫，受累區(qū)域皮膚無(wú)紅斑、潰瘍及顏色改變。患者無(wú)心臟病及其他軀體疾病史，腎功能、肝功能、甲狀腺功能、血常規(guī)、血電解質(zhì)、X線(xiàn)胸片及心電圖檢查均無(wú)異常。心臟彩超示心包積液。因患者無(wú)發(fā)熱、胸痛、呼吸困難及咳嗽癥狀，血肌鈣蛋白、血沉、血細(xì)胞計(jì)數(shù)及C反應(yīng)蛋白均正常，排除心包炎，考慮為奧氮平所致。停用奧氮平，加用利培酮治療，停用奧氮平2周內(nèi)，外周性水腫及心包積液消失[13]。Kuppili PP等報(bào)道奧氮平致眼瞼水腫1例[14]。

6 急性胰腺炎及無(wú)癥狀性血清淀粉酶升高

已有多例奧氮平致急性胰腺炎的報(bào)道[15]，而其引起無(wú)癥狀性血清淀粉酶升高的報(bào)道甚少。孫振曉等報(bào)道1例50歲女性中度抑郁發(fā)作患者，既往身體健康，無(wú)煙酒及其他物質(zhì)濫用史，入院時(shí)血脂、血糖正常，也沒(méi)有其他引起胰腺炎及血清淀粉酶升高的危險(xiǎn)因素，在應(yīng)用度洛西汀腸溶片80mg/d合并奧氮平5mg/d治療24天后出現(xiàn)血清淀粉酶升高，無(wú)腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀，無(wú)Cullen征及Turner征，停用奧氮平，繼續(xù)應(yīng)用度洛西汀腸溶片并合并曲唑酮治療，13天后血清淀粉酶恢復(fù)正常，期間度洛西汀腸溶片的劑量保持不變，提示系奧氮平所致的血清淀粉酶升高[16]。

7 泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)

7.1 血尿

宋秀花等報(bào)道1例57歲女性精神分裂癥患者，體格檢查及血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、腹部B超、心電圖檢查未見(jiàn)異常。給予奧氮平10mg/d治療，8天后突然出現(xiàn)尿頻、尿急、尿色紅，體檢發(fā)現(xiàn)右側(cè)腰部叩擊痛、體溫正常，給予急查尿液分析及沉渣，結(jié)果顯示尿潛血2+、白細(xì)胞+、紅細(xì)胞165個(gè)/μl、白細(xì)胞31個(gè)/μl，考慮可能為尿路感染。給予吡哌酸500mg/次，3次/d對(duì)癥處理；將奧氮平減至5mg/d，7天后復(fù)查尿液分析及沉渣，結(jié)果顯示正常，漸將奧氮平加至20mg/d，14天后再次出現(xiàn)血尿，覺(jué)尿頻、尿急、尿色紅，再次復(fù)查尿液分析及沉渣，結(jié)果示尿潛血3+、白細(xì)胞2+、紅細(xì)胞15 854個(gè)/μl、白細(xì)胞41個(gè)/μl，考慮為應(yīng)用奧氮平引起的不良反應(yīng)。給予頭孢氨芐0.5mg/次，3次/d對(duì)癥處理，并漸停用奧氮平，換用利培酮漸加至6mg/d，病情逐漸好轉(zhuǎn)，未再出現(xiàn)血尿[17]。

7.2 自發(fā)性射精

Yektas C等報(bào)道1例12歲7個(gè)月男性輕度精神發(fā)育遲滯伴極早發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平5mg/d，后增至10mg/d，14天后出現(xiàn)自發(fā)性夜間射精，停用奧氮平3～4天后自發(fā)性射精消失，改用阿立哌唑20mg/d治療，未再出現(xiàn)[18]。

7.3 難治性急性缺血性陰莖異常勃起

Farag M等報(bào)道奧氮平致難治性急性缺血性陰莖異常勃起1例[19]。

8 內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)不良反應(yīng)

8.1 高泌乳酸血癥

高泌乳酸血癥是指血清催乳素水平＞1.14nmol/L，臨床表現(xiàn)為男性乳房女性化、女性乳房脹痛、溢乳、月經(jīng)失調(diào)癥狀、性功能障礙、骨質(zhì)疏松癥及代謝障礙等，也可無(wú)癥狀[20]。Barata PC等報(bào)道2例女性患者應(yīng)用奧氮平治療24周后出現(xiàn)高泌乳素血癥的相關(guān)癥狀，換用阿立哌唑后泌乳素恢復(fù)正常，其相關(guān)癥狀消失[21]。

8.2 低鈉血癥

Sachdeva A等報(bào)道1例45歲女性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平10mg/d治療1個(gè)月后出現(xiàn)惡心、畏食、乏力，無(wú)嘔吐及腹瀉，2周后出現(xiàn)肌肉痙攣、步態(tài)不穩(wěn)及定向力波動(dòng)，查血鈉120mmol/L，肝腎功能、血鉀、血糖、血脂及蛋白正常。經(jīng)補(bǔ)鈉治療，2天后血鈉升至140mmol/L，繼續(xù)應(yīng)用奧氮平治療，1周后又出現(xiàn)低鈉，停用奧氮平3天后血鈉恢復(fù)正常[22]。Anil SS等報(bào)道1例雙相障礙患者應(yīng)用低劑量奧氮平后迅速出現(xiàn)抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征，出現(xiàn)低鈉血癥[23]。

8.3 低鉀血癥

李華林報(bào)道2例男性患者，年齡分別為24和28歲，診斷為氯胺酮依賴(lài)綜合征及甲基苯丙胺依賴(lài)綜合征，應(yīng)用奧氮平5mg/d治療6天后出現(xiàn)上下肢無(wú)力、行走困難、雙下肢肌張力減弱、肌力4級(jí)，監(jiān)測(cè)血鉀分別降至2.50及2.93mmol/L，經(jīng)停用奧氮平，給予補(bǔ)鉀治療后恢復(fù)。奧氮平引起低血鉀的機(jī)制可能是其通過(guò)干擾糖代謝，導(dǎo)致糖原在細(xì)胞內(nèi)堆積，通過(guò)滲透作用使鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起血漿中的鉀濃度降低[24]。

8.4 橫紋肌溶解癥

橫紋肌溶解癥是指一系列影響橫紋肌細(xì)胞膜、膜通道及其能量供應(yīng)的多種遺傳性或獲得性疾病導(dǎo)致橫紋肌損傷，細(xì)胞膜的完整性改變，細(xì)胞內(nèi)容物漏出，多伴有急性腎衰竭及代謝紊亂，其常見(jiàn)的臨床癥狀為肌痛、肌無(wú)力、血清肌酸激酶升高，肌電圖提示肌源性損害，肌肉活檢顯示非特異性炎癥表現(xiàn)。李方捷等報(bào)道1例75歲老年女性患者應(yīng)用奧氮平2.5mg/d與卡巴拉汀6mg/d治療3月余，出現(xiàn)橫紋肌溶解癥伴肝損傷，患者左腿乏力，谷草轉(zhuǎn)氨酶607U/L，肌酸激酶（CK）36 174U/L。停用奧氮平與卡巴拉汀后，CK值與AST值呈持續(xù)性下降。奧氮平導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的機(jī)制可能為藥物相關(guān)的肌病，奧氮平作用于H1、5-HT2A和D2受體，組胺H1受體拮抗劑作用于肌纖維膜，可促進(jìn)鈉通量進(jìn)入細(xì)胞，從而消耗細(xì)胞內(nèi)ATP的激活能量依賴(lài)性Na+，K+-ATP酶。此外，細(xì)胞內(nèi)的鈉濃度升高可提高鈣水平，激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白水解酶，進(jìn)一步損傷肌內(nèi)細(xì)胞。另外，5-HT2A受體拮抗劑可以阻止骨骼肌對(duì)葡萄糖的吸收，提高其CK的滲透率[25]。

9 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

9.1 中性粒細(xì)胞減少

陳伯鑫等報(bào)道1例32歲男性伴有精神病性癥狀的躁狂發(fā)作患者，體檢及血常規(guī)檢查正常。急性期應(yīng)用氯丙嗪注射液治療3天、丙戊酸鈉緩釋片合并奧氮平治療2周，療效欠佳，合并氯丙嗪治療。入院1個(gè)月時(shí)采用丙戊酸鈉緩釋片0.3g/d、奧氮平20mg/d、氯丙嗪400mg/d治療，患者的情緒穩(wěn)定、幻覺(jué)妄想消失，但出現(xiàn)困倦，逐漸減少氯丙嗪的劑量。入院2個(gè)月時(shí)停用氯丙嗪，病情穩(wěn)定，過(guò)度鎮(zhèn)靜好轉(zhuǎn)。繼續(xù)應(yīng)用奧氮平及丙戊酸鈉緩釋片治療，復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.4×109/L、中性粒細(xì)胞比率37.5%、中性粒細(xì)胞數(shù)1.3×109/L，9天后復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù) 3.1×109/L、中性粒細(xì)胞比率35.4%、中性粒細(xì)胞數(shù)1.1×109/L。停用奧氮平，單用丙戊酸鈉緩釋片治療，4天后復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.0×109/L、中性粒細(xì)胞比率56.1%、中性粒細(xì)胞數(shù)2.8×109/L。之后因精神癥狀反復(fù)，再次予以?shī)W氮平治療，癥狀好轉(zhuǎn)，血常規(guī)檢查再次出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，經(jīng)停用奧氮平后，多次復(fù)查血常規(guī)未見(jiàn)異常[26]。

9.2 白細(xì)胞及血小板減少

Malik YK等報(bào)道1例62歲男性精神分裂癥患者，血常規(guī)檢查示白細(xì)胞9.4×109/L、血小板130×109/L，血生化檢查正常。應(yīng)用奧氮平5mg/d治療，3周內(nèi)增至15mg/d，精神癥狀改善，6周后患者出現(xiàn)過(guò)度疲乏，復(fù)查白細(xì)胞2.6×109/L、血小板45×109/L，患者無(wú)發(fā)熱及軀體感染征象，停用奧氮平1周后白細(xì)胞及血小板恢復(fù)正常[27]。

9.3 血小板增多癥

俞敏報(bào)道1例41歲男性肺挫傷、血?dú)庑?、多發(fā)骨折及多處軟組織挫裂傷患者，急診予清創(chuàng)縫合術(shù)及胸腔閉式引流術(shù)，血小板271×109/L，術(shù)后出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，予氣管插管轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室，因出現(xiàn)譫妄，給予奧氮平10mg/d治療，1周后血小板395×109/L，且持續(xù)增高，至2周時(shí)升至784×109/L，停用奧氮平，口服阿司匹林腸溶片抗血小板治療，停用10天后，血小板降至 317×109/L[28]。

9.4 嗜酸性粒細(xì)胞增多及胸腔積液

Huang J等報(bào)道1例70歲男性阿爾茨海默病患者應(yīng)用奧氮平10mg/d治療2個(gè)月后出現(xiàn)氣短、胸痛、胸腔積液，患者意識(shí)清晰、生命體征正常。血常規(guī)檢查示白細(xì)胞9.5×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞10.9%，C反應(yīng)蛋白11.9mg/L，乳酸脫氨酶218U/L。肝功能、腎功能、凝血功能正常，腫瘤標(biāo)志物、類(lèi)風(fēng)濕因子、結(jié)核抗體、血吸蟲(chóng)抗體試驗(yàn)均為陰性，無(wú)發(fā)熱及皮疹，胸腔穿刺液檢查示白細(xì)胞6.0×109/L、嗜酸性粒細(xì)胞43%，停用奧氮平6個(gè)月后緩解[29]。

10 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

10.1 肌無(wú)力

汪春運(yùn)報(bào)道1例14歲女性精神分裂患者應(yīng)用奧氮平20mg/d近10個(gè)月出現(xiàn)咀嚼無(wú)力、吞咽困難，減至10mg/d，加用異丙嗪50mg/d、丙戊酸鈉0.4g/d，2個(gè)月后吞咽困難緩解，但咀嚼困難療效不明顯，應(yīng)用苯海索治療無(wú)效，將奧氮平減至7.5mg/d，減量3個(gè)月后咀嚼能力改善，5個(gè)月后咀嚼能力完全恢復(fù)。奧氮平有擬谷氨酸N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體作用，導(dǎo)致神經(jīng)興奮性中毒，如果損傷錐體細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，可導(dǎo)致肌無(wú)力[30]。

10.2 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是由多巴胺受體拮抗劑引起的遲發(fā)的醫(yī)源性運(yùn)動(dòng)障礙，臨床表現(xiàn)以不自主的、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)為主要特征。多數(shù)表現(xiàn)為“口-舌-頰三聯(lián)征”，也可表現(xiàn)肢體不自主擺動(dòng)、無(wú)目的抽動(dòng)、舞蹈樣指劃動(dòng)作、手足徐動(dòng)、四肢軀干的扭轉(zhuǎn)性運(yùn)動(dòng)等[31]。張婷婷等報(bào)道1例19歲男性精神分裂癥患者，體格及輔助檢查未見(jiàn)明顯異常，應(yīng)用奧氮平片5mg/d，2 周后調(diào)整為20mg/d，患者的精神癥狀消失，但出現(xiàn)口、唇、舌不自主運(yùn)動(dòng)及不自主磨牙不能自控，面部有肌張力障礙。給予異丙嗪 75mg/d，逐漸將奧氮平更換為利培酮3mg/d、喹硫平600mg/d口服，2周后患者的口、唇、舌不自主運(yùn)動(dòng)，不自主磨牙及面部肌張力障礙消失[32]。

10.3 遲發(fā)性肌張力障礙

遲發(fā)性肌張力障礙是長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥所致的錐體外系不良反應(yīng)之一，表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)隨意肌自主運(yùn)動(dòng)障礙，或因自主運(yùn)動(dòng)困難所致的姿勢(shì)變樣[33]。孫振曉等報(bào)道1例20歲女性精神分裂癥患者，既往無(wú)肌張力障礙病史及家族史，在應(yīng)用奧氮平20mg/d治療1.5年后出現(xiàn)頸部發(fā)硬、向左扭轉(zhuǎn)歪斜，將奧氮平逐漸減量，每次減少2.5mg，在3周內(nèi)停用，氯氮平自25mg/d漸增至125mg/d治療，并加用乙哌立松50mg，每日3次。2個(gè)月后復(fù)診，患者的精神癥狀穩(wěn)定，仍存在頸部向左扭轉(zhuǎn)歪斜[34]。

10.4 癲癇發(fā)作

Uvais NA等報(bào)道1例23歲女性精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神分裂癥、強(qiáng)迫障礙的患者，應(yīng)用奧氮平20mg/d合并氟西汀治療3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)強(qiáng)直陣攣發(fā)作，將氟西汀改為艾司西酞普蘭10mg/d，2個(gè)月后又出現(xiàn)癲癇發(fā)作，腦電圖示前額葉區(qū)域彌漫性慢波。停用奧氮平，改為利培酮合并艾司西酞普蘭，加用卡馬西平及勞拉西泮治療，未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作[35]。

11 惡性綜合征

惡性綜合征（malignant syndrome，NMS）是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，以肌強(qiáng)直、震顫、發(fā)熱、自主神經(jīng)功能紊亂、精神狀態(tài)改變、白細(xì)胞及肌酸激酶水平升高為特征。非典型抗精神病藥引起NMS的發(fā)生率較低，文獻(xiàn)報(bào)道，接受奧氮平治療者的NMS年發(fā)生率為0.056‰[36]。胡偉等報(bào)道1例48歲女性精神分裂癥患者不規(guī)律應(yīng)用奧氮平治療3個(gè)月，出現(xiàn)緘默不語(yǔ)、發(fā)熱、體溫高達(dá)40.3℃、意識(shí)不清、肌強(qiáng)直、脈搏120次/min。頭顱CT未見(jiàn)明顯異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞14.55×109/L、肌酸激酶471.0U/L。腦脊液檢查未見(jiàn)明顯異常。診斷為惡性綜合征。停用奧氮平，給予補(bǔ)液支持、物理降溫、鼻飼營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)胃管注入溴隱亭片1.25g，3次/d等治療，患者的體溫、意識(shí)狀態(tài)、肌張力及血常規(guī)、肌酸激酶漸恢復(fù)正常[37]。Sahoo MK等報(bào)道1例雙相障礙患者應(yīng)用奧氮平5mg/d治療7年后出現(xiàn)NMS，經(jīng)溴隱亭治療緩解[38]。

12 新生兒撤藥綜合征

新生兒撤藥綜合征是由于其母親在孕期因疾病需要或不良嗜好而長(zhǎng)期大量服用鎮(zhèn)靜、麻醉、止痛劑等藥物，以致對(duì)該藥產(chǎn)生依賴(lài)性而成癮。藥物通過(guò)胎盤(pán)被胎兒吸收，使胎兒對(duì)該藥物產(chǎn)生一定程度的依賴(lài)性。新生兒出生后，由于其血中的血藥濃度下降，從而出現(xiàn)一系列的神經(jīng)、消化、呼吸系統(tǒng)癥狀和體征。文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠期應(yīng)用精神藥物可導(dǎo)致20%～30%的新生兒出現(xiàn)撤藥癥狀[39]。黃金華報(bào)道1例剛出生的新生兒，其母親曾因精神異常服奧氮平治療，孕期未服藥，待產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)脾氣暴躁、有攻擊行為，為控制病情，在產(chǎn)前15小時(shí)口服奧氮平5mg/次，出生2小時(shí)患兒出現(xiàn)明顯哭鬧、哭聲尖、不易安撫、反射增強(qiáng)、肌張力增高，考慮新生兒撤藥綜合征，予以苯巴比妥鈉10mg/kg靜脈注射鎮(zhèn)靜后，患兒未再出現(xiàn)激惹、肌張力增高等神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，并予以人工喂養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥處理，住院觀(guān)察7天出院[40]。

13 其他

已有奧氮平致睡行癥[41]、發(fā)熱[42]、多系統(tǒng)萎縮患者應(yīng)用奧氮平后出現(xiàn)爆破音的報(bào)道[43]。

奧氮平的上述不良反應(yīng)盡管較為少見(jiàn)，但應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視，應(yīng)熟練掌握藥物治療的適應(yīng)證及禁忌證，避免濫用藥物，且在用藥期間應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察及評(píng)估藥物不良反應(yīng)，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，確保用藥安全。