廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 呼吸濕化治療儀作為一種新的氧療儀，近年來成為臨床應(yīng)用的熱點。文章從醫(yī)療器械技術(shù)審評角度對呼吸濕化治療儀的安全性和有效性進(jìn)行分析，在綜述資料、研究資料、性能指標(biāo)、臨床評價、說明書等方面提出看法，以期對該類產(chǎn)品注冊申請及技術(shù)審評有所幫助。

呼吸濕化治療儀通過渦輪氣泵，將空氣和氧氣混合成一定濃度的高流量氣體，然后加溫濕化輸送給患者進(jìn)行呼吸治療。設(shè)備通過專用的鼻導(dǎo)管系統(tǒng)，在設(shè)備輸出的持續(xù)高流量條件下，可產(chǎn)生持續(xù)的氣道正壓，保證呼吸過程中的肺泡開放，減少肺泡塌陷，增加功能殘氣量，減少呼吸功，可以快速改善患者氧合水平。呼吸濕化治療儀是一種新型的氧療儀，安全性和療效逐漸被認(rèn)可，與普通氧療相比，其改善氧合的作用更好，與無創(chuàng)呼吸機相比，舒適性、耐受性和依從性更好[1]。但是，該類產(chǎn)品作為第二類醫(yī)療器械，國內(nèi)無相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及指南性文件，企業(yè)申報注冊時無參考標(biāo)準(zhǔn)，存在一定的困難。本文中從綜述資料、研究資料、性能指標(biāo)、臨床評價、說明書等方面提出看法，以期對該類產(chǎn)品注冊申請及技術(shù)審評有所幫助。

1.綜述資料

應(yīng)包括對產(chǎn)品及其部件進(jìn)行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容。

1.1 產(chǎn)品的工作原理描述

呼吸濕化治療儀將過濾后的空氣與醫(yī)院氧氣輸出口輸出的氧氣進(jìn)行混合，再加溫加濕，通過患者界面進(jìn)入患者呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生治療效果，并通過氧氣濃度傳感器、流量傳感器和溫濕度傳感器對混合氣流進(jìn)行實時監(jiān)測和控制。在進(jìn)行工作原理闡述時，應(yīng)闡明加溫加濕方式、氣體參數(shù)監(jiān)測方法，建議配合工作框架圖根據(jù)氣流方向進(jìn)行闡述。如還有其他輔助功能如血氧監(jiān)測功能等，應(yīng)一并闡述。

1.2 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成詳細(xì)描述

應(yīng)包括所有組成部分，配合有標(biāo)記的圖示（如工程圖、實物圖），清楚地標(biāo)識關(guān)鍵部件/組件，并對這些部件進(jìn)行詳細(xì)的說明以方便理解這些圖示。

呼吸濕化治療儀由主機和配件組成。主機通常包括但不限于渦輪氣泵、主控板、電源板、加熱盤、顯示屏。配件一般有濕化器、細(xì)菌過濾器、呼吸管路、鼻氧管等。

渦輪氣泵：為整個氣路提供持續(xù)穩(wěn)定的流量動力。

主控板：為呼吸濕化治療儀提供運行平臺，并監(jiān)測系統(tǒng)整體運行狀態(tài)。

電源板：為各電路板提供工作電壓。

加熱盤：為濕化器和呼吸管路進(jìn)行加熱。

顯示屏：用于監(jiān)測參數(shù)的顯示及設(shè)置。

濕化器：用于混合氣體的濕化。

細(xì)菌過濾器：過濾空氣中的細(xì)菌及其他顆粒物。

呼吸管路：用于混合氣體的加熱及輸送到患者端。加熱絲通常有放置在呼吸管路內(nèi)或外部管路，應(yīng)進(jìn)行明確。

鼻氧管：用于患者的經(jīng)鼻吸氧治療。

2.研究資料

2.1 性能研究

呼吸濕化治療儀無專用標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點并參考同品種產(chǎn)品自行制定安全性、有效性和功能性指標(biāo)，并提供性能指標(biāo)和試驗方法確定的依據(jù)，試驗方法應(yīng)具有可重復(fù)性。

2.2 生物相容性評價研究

與人體間接接觸的部件（與氣體接觸）如呼吸管路、濕化罐等和直接接觸的部件如鼻氧管等應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）的要求進(jìn)行生物相容性評價，應(yīng)詳述具體與人體直接或間接接觸的各部件及其材質(zhì)。生物學(xué)試驗至少應(yīng)包括口腔黏膜、致敏、細(xì)胞毒性試驗，其中，按照GB/T 16886.12-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第12部分：樣品制備與參照材料》的要求，刺激性和致敏試驗應(yīng)使用極性和非極性兩種浸提介質(zhì)。

2.3 滅菌/消毒工藝研究

重點考慮配件濕化器、呼吸管路和鼻氧管。對于重復(fù)性使用的配件，應(yīng)考慮配件的材質(zhì)、對消毒方式的耐受以及消毒水平，提供推薦的消毒方法和參數(shù)，并提交消毒方法及依據(jù)，依據(jù)可以是企業(yè)自己的研究資料，也可以是消毒技術(shù)規(guī)范等指南性文件。如配件一次性使用，至少要以消毒級狀態(tài)供應(yīng)，常規(guī)的呼吸濕化治療，可接受非無菌狀態(tài)。如無菌提供，應(yīng)提交無菌的研究資料，明確滅菌工藝和無菌保證水平，詳細(xì)敘述滅菌方法和參數(shù)，并提供滅菌確認(rèn)報告。如使用環(huán)氧乙烷等具有殘留毒性的滅菌方法，應(yīng)明確殘留物處理的方法并提交研究資料。

2.4 產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)確定產(chǎn)品的使用期限并提交研究資料，使用期限可用使用年限或使用次數(shù)表示。在宣稱的有效期內(nèi)和運輸環(huán)境條件下，提供包裝完整性的驗證資料，可結(jié)合環(huán)境試驗進(jìn)行。有效期研究一般可采用實驗室加速老化試驗，實時老化試驗、關(guān)鍵元器件壽命評估等方法。建議結(jié)合市場使用場景、維護(hù)的經(jīng)濟(jì)效益、電子元器件的壽命、機械部件的失效、使用的衛(wèi)生條件等綜合考慮。如配件可重復(fù)性使用，有效期與主機不一致，建議分開驗證。配件有效期驗證建議結(jié)合清洗消毒程序進(jìn)行。

2.5 軟件研究

應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件研究的相關(guān)資料。本產(chǎn)品的軟件安全等級一般建議為B級。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)

呼吸濕化治療儀的性能指標(biāo)應(yīng)考慮主機和配件。

3.1 主機基本性能

至少包括氧濃度調(diào)節(jié)范圍及步進(jìn)量、氧濃度監(jiān)測范圍及誤差、流量調(diào)節(jié)范圍及步進(jìn)量、流量顯示范圍及誤差、濕化輸出能力、管道輸出氣體溫度控制、超溫保護(hù)（包括正常和單一故障時儀器自動切斷加熱）、噪聲、報警功能。報警功能一般包括氧濃度過高或過低、氧流量過高或過低、管道脫落、管道漏氣、溫度過高、氣路堵塞、濕化罐缺水、電源中斷、預(yù)設(shè)治療時間完成等。說明書中宣稱的所有臨床功能都應(yīng)作為性能要求。

3.2 配件的性能要求

濕化器一般需考慮容量、自動加水止水功能（如有）、接頭尺寸、傾斜溢流等。

細(xì)菌過濾器一般需考慮密封性、細(xì)菌過濾效率、氣流阻力、容積腔、接頭尺寸等。

呼吸管路應(yīng)符合YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》的要求。

鼻氧管應(yīng)符合YY/T 1543-2017《鼻氧管》的要求。

濕化罐、呼吸管路、鼻氧管等配件衛(wèi)生指標(biāo)：①若以非無菌狀態(tài)供應(yīng)，一次性使用部件應(yīng)滿足消毒級要求，重復(fù)性使用部件，除非在說明書中規(guī)定第一次使用前清洗消毒，否則也應(yīng)滿足消毒級要求。性能指標(biāo)應(yīng)規(guī)定微生物限度指標(biāo)（包括初始污染菌、細(xì)菌菌落、致病菌等，參照GB 15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品》）。②若是以無菌狀態(tài)供應(yīng)的一次性使用配件，性能指標(biāo)應(yīng)規(guī)定無菌的要求，采用環(huán)氧乙烷滅菌，還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量。

3.3 整機電氣安全

應(yīng)符合GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》、YY 0709-2009《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》、YY 0786-2010《醫(yī)用呼吸道濕化器呼吸濕化系統(tǒng)的專用要求》、YY 0601-2009《醫(yī)用電氣設(shè)備呼吸氣體監(jiān)護(hù)儀的基本安全和主要性能專用要求》、YY 0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗》的要求。

4.臨床評價資料

呼吸濕化治療儀不屬于國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》內(nèi)的產(chǎn)品，應(yīng)按《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[2]（以下簡稱“指導(dǎo)原則”）的要求通過同品種醫(yī)療器械進(jìn)行分析評價。與同品種醫(yī)療器械對比時，對比產(chǎn)品涉及多個型號規(guī)格的，應(yīng)具體比對到某個型號規(guī)格，對比說明至少應(yīng)當(dāng)包括指導(dǎo)原則中附2（有源醫(yī)療器械）所述全部項目。對比項目有差異需對差異性進(jìn)行分析評價證明差異不影響產(chǎn)品的安全有效性，并提供相應(yīng)支持性資料。申報產(chǎn)品應(yīng)與同品種醫(yī)療器械具有等同性，性能指標(biāo)一般不低于對比產(chǎn)品，適用范圍不超出對比產(chǎn)品，對比項目中的數(shù)據(jù)信息，企業(yè)信息應(yīng)提供來源依據(jù)。如提交對比產(chǎn)品臨床文獻(xiàn)，文獻(xiàn)應(yīng)關(guān)聯(lián)對比產(chǎn)品，文獻(xiàn)應(yīng)能充分證明其申請的適用范圍/適應(yīng)癥，報告格式見指導(dǎo)原則中附8。如無法通過同品種醫(yī)療器械評價途徑證明產(chǎn)品的安全性和有效性，需按照指導(dǎo)原則第七條和《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行臨床試驗。

5.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，應(yīng)重點關(guān)注用戶使用過程中的一些安全注意事項，注意事項至少要包括如下內(nèi)容：

（1）呼吸濕化治療儀用于有自主呼吸的患者，不能用于生命支持。

（2）本設(shè)備應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)合格的專業(yè)醫(yī)護(hù)人員在指定的場合下使用。

（3）不要在含有易燃麻醉劑氣體的環(huán)境中使用本設(shè)備，否則可能會導(dǎo)致火災(zāi)或爆炸。

（4）當(dāng)使用氧氣時，需注意檢查氧氣管，以防止氧氣管壓折導(dǎo)致的供氧不足。氧氣具有助燃性，使用時應(yīng)遠(yuǎn)離火源，禁止吸煙。在關(guān)機前，先確保氧氣源已關(guān)閉，否則氧氣擴散可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。一旦發(fā)現(xiàn)泄漏現(xiàn)象，請聯(lián)系授權(quán)人員進(jìn)行維修。

（5）不要阻塞空氣和氧氣的進(jìn)氣口和輸送氣體的出口，否則不能正常使用本設(shè)備。

（6）不要在注水時超過濕化器的最大水位線，否則水會溢到呼吸管路里。

（7）一次性使用的配件，請勿重復(fù)使用或交叉使用，防止感染或交叉感染。

（8）重復(fù)性使用的配件明確清洗消毒方法，并注明使用期限，建議單患者使用。

（9）使用后濕化器底部和發(fā)熱盤溫度會比較高，請勿觸摸濕化器底部和發(fā)熱盤。

（10）安裝或拆卸零件以及進(jìn)行保養(yǎng)時，請務(wù)必關(guān)上電源開關(guān)，并拔除插頭，以防觸電或受傷。

6.小結(jié)

呼吸濕化治療儀最早在2013年有進(jìn)口注冊證，國內(nèi)最早拿到注冊證是在2017年，大部分注冊證是近兩年獲批的。隨著臨床應(yīng)用的認(rèn)可及產(chǎn)品技術(shù)的成熟，預(yù)計會有越來越多的產(chǎn)品進(jìn)行注冊申報。目前缺乏相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)文件或指南性文件，此類產(chǎn)品注冊申報中存在許多問題。希望本文對注冊審評過程中重點關(guān)注的幾個方面進(jìn)行的探討研究能夠幫助企業(yè)順利進(jìn)行注冊申報，同時對相關(guān)審評人員提供審評參考。