葛 暢，蔣 玲

（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，江蘇 徐州 221004）

多肽屬于氨基酸的一種，其在連接方式以及構(gòu)成上和蛋白質(zhì)相同。全部生物都能夠合成多肽，并且也會(huì)被多肽所影響。很早之前，我國(guó)就能夠利用多肽進(jìn)行分離純化，并通過(guò)其制作藥物，予以利用[1]。原有的多肽類藥物一般是多肽類激素，目前對(duì)多肽類藥物的開發(fā)已經(jīng)在多個(gè)領(lǐng)域得到了大量的使用，多肽類藥物的應(yīng)用主要在于以下幾個(gè)方面：

1 抗病毒多肽

通過(guò)和宿主細(xì)胞上的異受體展開結(jié)合，病毒能夠黏著在細(xì)胞上，通過(guò)其自身的特異蛋白酶展開核酸復(fù)制與蛋白加工。所以能夠從肽庫(kù)中挑選出和宿主細(xì)胞受體相符合的多肽，或者和病毒蛋白酶等活性位點(diǎn)結(jié)合的多肽，從而進(jìn)行關(guān)于病毒的治療。現(xiàn)在，意大利等多個(gè)國(guó)家都從肽庫(kù)中獲得了多個(gè)擁有抗病毒性的小肽，有的小肽都開始步入臨床試驗(yàn)過(guò)程。而在我國(guó)，某微生物研究中心就曾經(jīng)表示，其研究的“SARS冠狀病毒細(xì)胞融合機(jī)制”已經(jīng)獲得了初步的成功，接下來(lái)將進(jìn)行其相關(guān)聯(lián)的融合抑制物的分析、實(shí)驗(yàn)。該研究所的實(shí)驗(yàn)顯示，HR2多肽可以較好的抑制SARS病毒對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的入侵，并使其濃度保持在nmole程度，表達(dá)與合成的HR1多肽的病毒感染抑制實(shí)驗(yàn)也得到了關(guān)鍵性的進(jìn)展，其所制作的相關(guān)藥物能夠妨礙SARS病毒融合物的感染，并使得病毒無(wú)法在體內(nèi)較好的擴(kuò)展。由此可見，多肽類藥物擁有治療與預(yù)防的兩種效果[2]。

2 抗腫瘤多肽與抗菌多肽

腫瘤的出現(xiàn)是多個(gè)原因造成的，但最后都需要與癌細(xì)胞基因的調(diào)控相關(guān)聯(lián)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)和腫瘤有關(guān)聯(lián)的基因，并且其調(diào)控因子能夠多腫瘤產(chǎn)生影響，相關(guān)的抗癌藥物能夠通過(guò)挑選出相關(guān)的基因和調(diào)控因子特異結(jié)合的多肽，從而達(dá)到更好的癌癥治療效果。例如，生長(zhǎng)抑制素已經(jīng)變成了治療消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤的重要物質(zhì)，有國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種八肽能夠使得癌細(xì)胞死亡，還有一位美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可以在機(jī)體中較好抑制腺癌的六肽。除此之外，如果昆蟲被外界環(huán)境所刺激，就會(huì)出現(xiàn)多種擁有抗菌活性的陽(yáng)離子多肽，現(xiàn)在已經(jīng)從這些多肽中發(fā)現(xiàn)了幾百種抗菌肽?？咕膿碛休^強(qiáng)的殺菌、滅菌作用。

3 細(xì)胞因子模擬肽

為了從肽庫(kù)中挑選出對(duì)應(yīng)的細(xì)胞因子，就能夠通過(guò)已經(jīng)知道的細(xì)胞因子進(jìn)行篩選，這是最近幾年來(lái)生物制藥行業(yè)中的研究重點(diǎn)。國(guó)外已經(jīng)篩選到了白介素-1、人神經(jīng)生長(zhǎng)因子、人生長(zhǎng)激素、人促血小板生成素、人促紅細(xì)胞生成素等多種生長(zhǎng)因子的模擬肽，相比于細(xì)胞因子中的氨基酸序列，它自身的氨基酸序列具有較大的差異，并且擁有細(xì)胞因子的活性，其優(yōu)點(diǎn)為相對(duì)分子質(zhì)量較小?，F(xiàn)在相關(guān)的模擬肽正在處于臨床試驗(yàn)中。

4 多肽疫苗

在現(xiàn)在的疫苗研究方面，核酸疫苗與多肽疫苗是非常重要的內(nèi)容，現(xiàn)在全球都對(duì)多肽疫苗展開了豐富的分析與研究。例如有的研究人員利用從丙肝病毒（HCT）從挑選出對(duì)應(yīng)的多肽，該種多肽能夠?qū)θ梭w的保護(hù)性抗體形成刺激作用；NIH公司就曾經(jīng)對(duì)兩種HIV-I疫苗用于人體展開實(shí)驗(yàn)的結(jié)果予以了公開。除此之外，美國(guó)所研究宮頸癌人乳頭瘤病毒多肽疫苗與瘧疾多價(jià)抗原多肽疫苗已經(jīng)達(dá)到二期臨床測(cè)試，我國(guó)在多肽方面的分析也進(jìn)行了大量的分析研究。

5 診斷用多肽

在診斷試劑中多肽是一種十分重要的抗原，它能夠檢測(cè)到有關(guān)病原生物的抗體。由于特異性比寄生蟲蛋白抗原以及天然微生物的蛋白抗原強(qiáng)，并且十分容易制備，因此通常把多肽抗原當(dāng)作一種抗體檢測(cè)試劑。常見的有類風(fēng)濕、萊姆病、梅毒螺旋體、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、艾滋病毒、甲～庚型肝病病毒檢測(cè)試劑[3]。一般使用的多肽抗原絕大多數(shù)都是從對(duì)應(yīng)致病體的天然蛋白質(zhì)中篩選得到的，還有的是從肽庫(kù)中挑選得到的全新肽。

6 治療心血管疾病的多肽

大部分的植物中都擁有溶血栓、調(diào)血脂、降血壓等效果的物質(zhì)，以上物質(zhì)不但能夠當(dāng)作保健食品也能夠當(dāng)作藥物。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其中具有的大部分有效成分是小分子肽，所以從植物中研究新的活性肽并展開開發(fā)與分析已經(jīng)變成了多肽類藥物分析的重要方式。

7 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，雖然我國(guó)的多肽類藥物的研究獲得了一定的成績(jī)，但相比于發(fā)達(dá)國(guó)家還是具有較大的差距，因此只有逐步強(qiáng)化對(duì)多肽類藥物的創(chuàng)新，才能夠形成獨(dú)特的產(chǎn)業(yè)風(fēng)格，并形成自身的品牌效應(yīng)，增強(qiáng)我國(guó)多肽類藥物在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力。