田開浩

重型顱腦損傷屬于神經(jīng)外科急重癥之一，病情進展迅速，多預后不良，具有較高的致殘率及死亡率。目前手術治療清除血腫并降低顱內壓仍為首選治療方案，但手術治療不能根本性減少炎癥因子及各類氧自由基含量，且手術可加重機體應激反應，因此術后仍有炎癥反應加重繼續(xù)損害神經(jīng)功能的可能，應在手術治療基礎上合理輔助用藥改善癥狀。烏司他丁作用于機體可協(xié)助清除過量的自由基，抑制免疫細胞釋放炎癥因子，既往研究[1]表明其具有強效抗炎、改善循環(huán)作用，應用于危重癥患者中具有較好的療效。本資料予以重型顱腦損傷患者烏司他丁治療，探究其臨床療效及對多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)發(fā)生率與病死率的改善情況，旨在為其進一步臨床應用推廣提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2019年12月于我院住院的重型顱腦損傷患者85例，采用隨機數(shù)字法分為觀察組(43例)和對照組(42例)。對照組男23例，女19例；年齡(30.30±5.48)歲；血腫量(55.92±7.15)mL；入院格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale，GCS)(6.53±2.01)分；觀察組男21例，女22例；年齡(29.85±6.65)歲；血腫量(55.63±6.87)mL；入院GCS評分(6.39±1.87)分。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)經(jīng)影像學檢查證實存在顱腦損傷[2]；(2)入院時距損傷發(fā)生不超過24 h；(3)入院GCS評分3～8分。排除標準：(1)入院時即合并MODS者；(2)入院時生命體征不穩(wěn)定或預計生存時間不足24 h者；(3)既往有顱腦相關疾病住院史者；(4)既往確診腫瘤者；(5)對烏司他丁或同類藥物有過敏史者。本研究已通過倫理審批，入組患者均為自愿參與，并簽署相關知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均予以常規(guī)對癥處理，如吸氧、抗感染、抗休克、調節(jié)血壓血糖，糾正電解質及酸堿平衡紊亂等，根據(jù)病情需要予以物理及藥物降溫、輸注血制品，有手術指征且無明顯禁忌的應積極予以手術清除血腫及減壓治療。觀察組患者在對照組基礎上加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990134)治療，用法：將4×105U烏司他丁溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴給藥，每d 2次，使用時間7 d。

1.3 檢查方法與觀察指標 (1)腦血流參數(shù)：分別于治療前及治療后7日，采用彩色多普勒聲像儀檢測2組患者頸總動脈血流流量、血管特性阻抗和動態(tài)阻力三組指標；(2)神經(jīng)損傷標志物與神經(jīng)營養(yǎng)因子：分別于治療前及治療后7 d，采集所有入組患兒空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S-100β蛋白含量；(3)MODS發(fā)生率及病死率：比較2組患者入組7 d后MODS發(fā)生率及病死率差異情況。(4)安全性：對比2組患者治療期間不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組患者腦血流參數(shù)比較 治療后，2組患者頸總動脈血流流量均較前升高，血管特性阻抗和動態(tài)阻力均較前降低，且觀察組頸總動脈血流流量高于對照組，血管特性阻抗和動態(tài)阻力低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腦血流參數(shù)比較

2.2 2組患者神經(jīng)損傷標志物及營養(yǎng)因子比較 治療后，2組患者NSE、S-100β蛋白水平均較前降低，NGF水平均較前升高，且觀察組NSE、S-100β蛋白水平低于對照組，NGF水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者神經(jīng)損傷標志物及營養(yǎng)因子比較

2.3 2組患者MODS發(fā)生率及病死率比較 治療后，觀察組MODS發(fā)生率與病死率均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者MODS發(fā)生率及病死率比較

2.4 2組患者不良反應比較 治療后，2組間不良反應發(fā)生情況比較無明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較

3 討論

重型顱腦損傷為一類救治困難的創(chuàng)傷性疾病，其中繼發(fā)性損傷在影響顱腦損傷患者預后中扮演重要角色。目前研究者多認為控制顱內壓并緩解炎癥反應有助于減輕繼發(fā)性顱腦損傷[3-4]。常規(guī)手術操作雖對顱腦損傷具有一定療效，但無法根本性緩解損傷部位應激反應，目前提倡手術聯(lián)合藥物治療的方式，做到優(yōu)勢互補，進而根本性改善此類患者的預后[5]。烏司他丁為近年常規(guī)術后輔助用藥，可發(fā)揮抗炎、減輕損傷并促進組織功能恢復的效力。

既往研究[6]顯示，顱腦損傷引起的炎癥因子大量釋放可造成相應部位血管收縮，進而引起組織灌注不足，由此產生各種缺血性損傷，臨床上常用頸總動脈血流流量、血管特性阻抗和動態(tài)阻力三組腦血流參數(shù)指標反映組織灌注狀態(tài)，故可籍此評價腦損傷程度[7]。本資料中，加用烏司他丁治療的觀察組頸總動脈血流流量高于常規(guī)干預的對照組，血管特性阻抗和動態(tài)阻力低于對照組，提示烏司他丁可有效改善腦血流灌注情況，該結果的發(fā)生可能與烏司他丁可抑制TNF-α、hs-CRP、IL-6等多種炎癥介質釋放，從而抑制上述介質介導的各類炎癥反應相關，炎癥反應的緩解表現(xiàn)于各項腦血流參數(shù)的改善，與胡學安等[8]的研究結論一致。屈征等[9]證實，一些存在于神經(jīng)細胞及組織中的物質，可于組織損傷過程中大量溢出入血，因而可作為神經(jīng)損傷標志物，以血液中的濃度反映組織損傷的程度，其中NSE可用于反映神經(jīng)損傷情況，S-100β蛋白可用于反映神經(jīng)膠質細胞損傷情況。同時，神經(jīng)組織細胞的損害可導致神經(jīng)相關營養(yǎng)因子含量減少[10]，NGF定位于神經(jīng)元細胞中，是具有促進有絲分裂作用的細胞營養(yǎng)因子，在神經(jīng)組織損傷后具有促進細胞再生及突觸重建的功能[11]，故可根據(jù)其變化情況判斷神經(jīng)組織損傷后恢復情況。本資料中，觀察組NSE、S-100β蛋白水平低于對照組，NGF水平均高于對照組，結果提示應用烏司他丁后可起到緩解神經(jīng)細胞損傷并促進神經(jīng)功能恢復的作用，與其作用于免疫系統(tǒng)，抑制過量氧自由基及炎癥因子產生，減少對神經(jīng)組織細胞的進一步傷害，并為神經(jīng)功能恢復贏得時間相關，既往曾瑩等[12]研究亦有類似結果。重型顱腦損傷常由于顱內壓升高及顯著的炎癥反應合并腦水腫、各類腦疝、休克及低氧血癥，導致機體代謝功能全面紊亂，最終進展成為MODS，大幅增加病死率，對患者近期預后造成不利影響[13]，故積極防控各種損傷后并發(fā)癥并延緩MODS的發(fā)生對改善這類患者預后具有重要意義。本資料中，加用烏司他丁治療的觀察組7日MODS發(fā)生率與病死率均低于對照組，提示該藥物對減少重型顱腦損傷患者并發(fā)癥并改善預后具有一定作用，目前認為該臨床作用的發(fā)揮與烏司他丁的部分作用機理符合MODS的診療原則相關，如：抗炎、改善循環(huán)灌注、緩解細胞損傷等，與蔡金芳等[14]研究結果相符。肝腎功能損害及應激性潰瘍?yōu)闉跛舅≈委煶Ｒ姴涣挤磻猍15]，本資料中，兩組患者服藥后總體不良反應發(fā)生率未見明顯差異且均處于較低水平，證實了烏司他丁用于重型顱腦損傷患者藥物治療的安全性。

綜上所述，烏司他丁應用于重型顱腦損傷可有效改善腦血流灌注，緩解神經(jīng)細胞損傷，促進神經(jīng)功能恢復，改善近期預后，且安全得到保障。