石瑞君 周 燕 李文韜 周 斌

（1 錦州市中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 錦州 121001；2 錦州市檢驗(yàn)檢測認(rèn)證中心藥品檢驗(yàn)所，遼寧 錦州 121000；3 河南圣德醫(yī)院血液凈化中心，河南 信陽 464000）

酊劑是指將原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制得的澄清液體制劑，也可以用流浸膏稀釋制成，以供口服或外用[1]。臨床上酊劑外用多有報(bào)道[2-4]，外用制劑不經(jīng)過胃腸道的吸收，可以防止肝臟的首過效應(yīng)，藥物通過皮膚黏膜的吸收，起到良好的治療目的，臨床上對其研究方興未艾，如火如荼[5-8]。復(fù)方醋酸氟輕松酊曾用名是皮炎寧酊，是腎上腺皮質(zhì)激素類藥[9]。適用于神經(jīng)性皮炎，對銀屑病也有一定療效，因其價(jià)格低廉，使用方便，作為外用制劑在臨床上應(yīng)用廣泛[10]，近些年還有其聯(lián)合用藥治療男性雄激素源性脫發(fā)的報(bào)道[11-12]。復(fù)方醋酸氟輕松酊是由醋酸氟輕松（0.04%）、水楊酸（5%）、間苯二酚（10%）、冰片（2%）、甘油（5%）、二甲基亞砜（2%）、乙醇（79%）和適量水組成。其中醋酸氟輕松具有較強(qiáng)的抗炎抗過敏作用，可緩解紅腫熱痛癥狀，為糖皮質(zhì)激素藥，被收錄在現(xiàn)行版《中國藥典》中[13]，作為糖皮質(zhì)激素的外用經(jīng)典藥，國外在很早就有研究[14-15]；水楊酸和間苯二酚具有溶解皮膚角質(zhì)、殺菌的作用[16-17]，均為消毒防腐藥；他們是該復(fù)方制劑的主要成分，我轄區(qū)內(nèi)各零售藥店幾乎均有出售。近期，我轄區(qū)內(nèi)某藥店接到部分客戶反映，所使用的A廠家復(fù)方醋酸氟輕松酊治療效果不佳。該藥店負(fù)責(zé)人主動申請將自己藥店所售的客戶反映治療效果不佳的A廠家該批次藥物送檢，且與另一療效反應(yīng)良好的B廠家做對比。對其質(zhì)量考察報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

LC-2010CHT高效液相色譜儀（日本島津公司），CPA225D型分析天平（Sartorius），醋酸氟輕松對照品（中檢院提供），批號：100010-201108，甲醇（默克兩合股份有限公司），乙醚（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），其中甲醇為色譜純，乙醚為分析純，水為純化水。

2 方法和結(jié)果

采用國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方醋酸氟輕松酊項(xiàng)下方法[9]。

2.1 含量測定

2.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：色譜柱：C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流動相：甲醇-水-乙醚（60∶38∶2）；流速：1.0 mL/min；檢測波長：240 nm。

2.1.2 對照品溶液的制備：取醋酸氟輕松對照品約20 mg，精密稱定，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解稀釋至刻度，搖勻。

2.1.3 供試品溶液的制備：精密量取本品5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。

2.1.4 測定方法：取對照品溶液及供試品溶液分別連續(xù)注樣3～5次，每次10 μL，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

2.2 樣品測定結(jié)果，見表1。

表1 樣品測定結(jié)果

3 討論

3.1 在抽驗(yàn)的A和B這兩個廠家?guī)着鷺悠分校m接到群眾反映，但是按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)均符合規(guī)定要求，在含量測定項(xiàng)下，我們對間苯二酚和水楊酸進(jìn)行了定位，發(fā)現(xiàn)A廠家生產(chǎn)的復(fù)方氟輕松酊中間苯二酚的峰面積是同等濃度間苯二酚對照品峰面積的一半，且水楊酸峰沒有出現(xiàn)，而同等濃度間苯二酚對照品的峰面積與B廠家生產(chǎn)的間苯二酚峰面積幾乎一致，且有水楊酸峰出現(xiàn)。但是目前的標(biāo)準(zhǔn)只考察醋酸氟輕松的含量，而醋酸氟輕松，水楊酸和間苯二酚是該復(fù)方制劑的主要成分，它們是處方組成的必須元素，關(guān)系到品種的藥理和藥效情況，標(biāo)準(zhǔn)中對水楊酸和間苯二酚的考察未做任何規(guī)定，這是不科學(xué)也是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。檢驗(yàn)人員雖然發(fā)現(xiàn)問題，但是按照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量項(xiàng)下只得給出合格的評判。

3.2 A廠家該批號20171016項(xiàng)下藥品的性狀是：無色液體，有少量褐色沉淀析出。我們在評判的時候出現(xiàn)了難點(diǎn)，該品種所執(zhí)行的國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0019)-2002項(xiàng)下對性狀的描述是：本品為無色或淡黃色至淺棕紅色的澄明液體。但在現(xiàn)行版《中國藥典》四部酊劑通則項(xiàng)下有：“除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)澄清，久置允許有少量搖之易散的沉淀”的規(guī)定，我們在下結(jié)論的時候，有三個問題，問題一：通則的要求是通用要求，具體到某一品種，“久置允許有少量搖之易散的沉淀”是否應(yīng)有明確規(guī)定，生產(chǎn)廠家是否應(yīng)當(dāng)申報(bào)相應(yīng)的批件，并升級相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書；問題二：觀察看到的是沉淀中有部分絮狀沉淀，沉淀搖晃后即刻沉于瓶底，且沉淀是褐色，也超出了性狀描述的“無色、淡黃色至淺棕紅色”三個色系的范圍，這個部分絮狀沉淀是否提示藥品已經(jīng)變質(zhì)，如果性狀項(xiàng)下檢驗(yàn)員下了不合格的結(jié)論，廠家是否會以藥典四部通則中“久置允許有少量搖之易散的沉淀”為要求作依據(jù)對檢驗(yàn)單位進(jìn)行投訴，如果進(jìn)行投訴，那么檢驗(yàn)單位肯定會讓廠家提供出該藥的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)并對該藥做進(jìn)一步的考察，一個性狀所引出的一系列問題都會提上日程；問題三：析出的沉淀是否是有效成分析出，是否產(chǎn)生新的雜質(zhì)，是否安全，消費(fèi)者看到藥品有沉淀，而說明書中性狀項(xiàng)下并未寫明“久置允許有少量搖之易散的沉淀”，他們對藥物的質(zhì)量會產(chǎn)生疑問，投訴的可能性亦非常大。

3.3 作為具體的品種，建議升級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書，在相應(yīng)的性狀項(xiàng)下明確寫明“久置允許有少量遙之易散的沉淀”。對消費(fèi)者來說，會極大程度地消除疑慮，放心購買，對銷售者來說，可以減少溝通成本，對生產(chǎn)廠家來說可以降低風(fēng)險(xiǎn)，減少投訴率。另外，近些年有關(guān)于復(fù)方醋酸氟輕松酊項(xiàng)下水楊酸和間苯二酚等主要含量檢測的相關(guān)報(bào)道，建議增加對其限度考察的要求。只有不斷建立更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)和完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)才能不斷推陳出新，生產(chǎn)更多合格有效的產(chǎn)品，藥品銷售企業(yè)才能更好的銷售好口碑的藥品，藥品檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)才能更好地為藥品監(jiān)督管理部門提供更可靠的檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)，切實(shí)保障人民群眾用藥的安全和有效。