林鶯鶯 陳巖松 胡敏華 崔兆磊 陳 燕

(福建省腫瘤醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，福州 350014)

《全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告2018版》顯示，2018年全球約781 631人死于原發(fā)性肝癌，尤其在男性中，肝癌的死亡比例高達(dá)12.7%，死亡率位列第二[1]。在中國(guó)，肝癌居惡性腫瘤死因首位，其5年生存率只有12.1%[2]。早期診斷，及時(shí)評(píng)估預(yù)后，選擇合理治療方案成為提高肝癌生存率的重要手段。血清學(xué)檢查對(duì)肝癌影像學(xué)及病理學(xué)診斷具有重要補(bǔ)充價(jià)值，異常凝血酶原(DCP)、甲胎蛋白(AFP)和甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)等標(biāo)志物被各國(guó)或地區(qū)肝癌診療指南推薦用于肝癌的診療過(guò)程[3,4]。2014年英國(guó)學(xué)者Fox等[5]納入了DCP、AFP和AFP-L3及血清膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)共計(jì)5項(xiàng)指標(biāo)建立BALAD-2模型，通過(guò)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)該模型有助于肝癌患者的預(yù)后評(píng)估。由于中國(guó)肝癌在發(fā)病原因，流行病學(xué)特征和分期以及治療策略等方面，都與歐美和日本等國(guó)的肝癌不同。BALAD-2模型對(duì)于國(guó)內(nèi)肝癌是否同樣適用需要進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。因此，本研究旨在探討治療前BALAD-2模型在肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)中的臨床應(yīng)用價(jià)值，從血清學(xué)角度幫助臨床更準(zhǔn)確判斷肝癌預(yù)后。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本研究獲得福建省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，并經(jīng)患者知情同意。選取2014年12月至2015年3月我院收治的HCC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院前未接收任何肝癌等相關(guān)的臨床治療；②肝癌的診斷根據(jù)術(shù)后石蠟切片病理報(bào)告或符合2001年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)》 ；③配合隨訪，臨床病歷和隨訪資料完整；④排除華法林抗凝治療和酒精性肝硬化及嚴(yán)重黃疸患者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)共有125例患者納入本研究，其中男性117例，中位年齡51歲(范圍26～84歲)，女性8例，中位年齡46歲(范圍28～68歲)。腫瘤分期按照2010年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)及國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的第7版原發(fā)性肝細(xì)胞癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。肝硬化分級(jí)按Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C三級(jí)。

1.2方法 抽取入組患者首次住院后第2天的靜脈血樣本3～5 ml，3 000 r/min離心5 min收集血清。應(yīng)用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化流水線檢測(cè)血清ALB、TBIL等生化指標(biāo)。應(yīng)用日本富士瑞比歐株式會(huì)社LUMIPULSE G1200全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑(化學(xué)發(fā)光酶免疫法)檢測(cè)血清DCP水平；用瑞士Roche公司E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑(電化學(xué)發(fā)光法)檢測(cè)血清AFP水平；用上海透景生物技術(shù)有限公司的AFP-L3試劑盒(微量離心柱法)檢測(cè)血清AFP-L3水平。所有項(xiàng)目的檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按試劑和儀器操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，質(zhì)控品的測(cè)定值在要求范圍內(nèi)。BALAD-2計(jì)算模型[5]公式如下： BALAD-2=0.02×(AFP/1000-2.57)+0.012×(AFP-L3-14.19)+0.19×[LN(DCP/1000)-1.93]+0.17×[(TIBL)1/2-4.5]-0.09×(ALB-35.11)。AFP大于50 000 μg/L的數(shù)值以50 000代入模型計(jì)算，無(wú)法檢測(cè)到的AFP-L3以0代入模型計(jì)算。BALAD-2模型的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分為四級(jí)，其中Ⅰ級(jí)為(低風(fēng)險(xiǎn)，≤-1.74)，Ⅱ級(jí)為(-0.91～>-1.74)，Ⅲ級(jí)為(0.24～>-0.91)，Ⅳ級(jí)為(高風(fēng)險(xiǎn)，>0.24)[5]。

1.3隨訪 收集入組HCC患者首次住院時(shí)的臨床資料，包括性別、年齡、有效聯(lián)系方式、發(fā)現(xiàn)腫瘤途徑、乙肝表面抗原、肝硬化、腹水、消化道出血、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、門靜脈癌栓、肝靜脈癌栓、下腔靜脈癌栓、腫瘤分期、轉(zhuǎn)移情況、CH分級(jí)、治療方案等。自患者開(kāi)始治療后，每個(gè)月通過(guò)電子病歷查詢和手機(jī)郵箱聯(lián)系的方式登記患者生存狀態(tài)，每隔3～6個(gè)月對(duì)入組患者進(jìn)行隨訪，復(fù)查動(dòng)態(tài)CT或MRI，更新患者治療相關(guān)信息資料。按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估治療的反應(yīng)/進(jìn)展，記錄患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間。隨訪截止時(shí)間為患者死亡時(shí)間或自入院起存活滿三年時(shí)間。本研究隨訪時(shí)間截至2018年3月。

2 結(jié)果

2.1HCC患者治療前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù) 入組的125例HCC患者中男性117例，占總數(shù)的93.6%；乙肝病毒感染患者110例，占總數(shù)的88%。肝癌患者的性別、乙肝病毒感染狀態(tài)、肝硬化情況、腫瘤大小和數(shù)量與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)相關(guān)，四組間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。同時(shí)，在BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)組中，這些指標(biāo)分別與Ⅰ級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)組相比，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。而肝癌患者的年齡與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)無(wú)關(guān)，四組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.2治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)不同分級(jí)組的生存率比較 隨訪至終點(diǎn)，125位HCC患者無(wú)一例失訪，平均中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間(progression-free-survival，PFS)為3.2個(gè)月，3年無(wú)進(jìn)展生存率為 9.6%；平均生存時(shí)間(overall-survival，OS)為4.0個(gè)月，3年總生存率為16.0%?；颊叩纳鏁r(shí)間和生存率與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)顯著相關(guān)，并隨著B(niǎo)ALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的升級(jí)而逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)患者有57例(占總?cè)藬?shù)的45.6%)，其平均中位PFS為2.0個(gè)月，中位OS為2.6個(gè)月，3年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均為3.5%。BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅰ級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)患者有10例(占總?cè)藬?shù)的8%)，平均中位PFS為18.0個(gè)月，3年無(wú)進(jìn)展生存率為30.0%，中位OS為20.7個(gè)月，3年總生存率為40.0%。兩組患者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(表2和圖1)。

表1 HCC患者治療前的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)

Tab.1 Laboratory indexes and calculated BALAD-2 model of all HCC cases before treatment

DemographicsGradeⅠ(low-risk,≤-1.74)Grade Ⅱ(-0.91->-1.74)Grade Ⅲ(0.24->-0.91)Grade Ⅳ(high-risk,>0.24)P valueTotalSubjects10154357125Age(x±s)56.20±10.4054.00±12.0051.53±11.9451.67±11.760.727 852.26±12.06Male(%)90.001)93.3386.05100.002)0.003 093.60HBsAg positive(%)70.001)93.3386.0591.232)<0.000 188.00Hepatitis B cirrhosis positive(%)50.001)73.3360.4782.462)<0.000 170.40Tumor diameter >5cm(%)30.001)40.0072.0992.982)<0.000 174.40Tumor numbers(%)40.001)40.0058.1473.682)<0.000 161.60ALB(g/L)(x±s)48.64±14.7439.77±3.5836.41±4.7432.66±5.44<0.000 136.08±7.61TBIL(μmol/L)(x±s)20.92±13.6617.20±7.5920.50±13.1484.50±165.12<0.000 149.32±115.92AFP(μg/L):median(lower,upper)28(2-33 129)100(3-8 510)300(3-50 000)22 056(2-50 000)0.000 3600.00(1.00-50 000)DCP(mAU/ml):median(lower,upper)36.5(11-127)77(37-15 804)10 062.51(37-161 955)22 390(82-4 159 100)<0.000 14 525.00(11.00-4 159 100)AFP-L3(%)(x±s)5.78±9.319.79±15.7516.13±15.1017.64±12.390.012 815.23±13.95BALAD-2 model risk index:median(lower,upper)-1.85(-3.95-1.75)-1.32(-1.72-1.03)-0.20(-0.88-0.22)1.09(0.24-5.86)<0.000 10.10(-3.95-5.86)

Note：1)Compared with Grade IV BALAD-2 model risk index,P<0.05;2)Compared with Grade I BALAD-2 model risk index,P<0.05.

表2 治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)不同分級(jí)組的生存率比較

Tab.2 Comparison of survival rate HCC patients before treatment grouped based on different BALAD-2 model risk index

ItemGrade Ⅰ(low-risk,≤-1.74)Grade Ⅱ(-0.91->-1.74)Grade Ⅲ(0.24->-0.91)Grade Ⅳ(high-risk,>0.24)P valueTotalSubjects10154357125Median PFS(months)18.01)6.03.62.02)0.0003.2Half-year PFS%(ratio)70.0(7/10)53.3(8/15)37.2(16/43)17.5(10/57)0.00015.2(19/125)One-year PFS%(ratio)70.0(7/10)33.3(5/15)25.6(11/43)10.5(6/57)0.00022.4(28/125)Two-years PFS%(ratio)30.0(3/10)20.0(3/15)14.0(6/43)7.0(4/57)0.00013.6(17/125)Three-years PFS%(ratio)30.0(3/10)1)13.3(2/15)11.6(5/43)3.5(2/57)2)0.0009.6(12/125)Median OS(months)20.71)18.05.42.62)0.0004.0Half-year OS%(ratio)70.0(7/10)66.7(10/15)46.5(20/43)17.5(10/57)0.00037.6(47/125)One-year OS%(ratio)70.0(7/10)66.7(10/15)32.6(14/43)10.5(6/57)0.00030.4(38/125)Two-years OS%(ratio)40.0(4/10)33.3(5/15)23.3(10/43)7.0(4/57)0.00019.2(24/125)Three-years OS%(ratio)40.0(4/10)1)26.7(4/15)18.6(8/43)3.5(2/57)2)0.00016.0(20/125)

Note：Compared with Grade Ⅳ BALAD-2 model risk index,1)P<0.05;compared with Grade Ⅰ BALAD-2 model risk index,2)P<0.05.

表3 HCC患者無(wú)進(jìn)展生存率的預(yù)后影響因素分析

Tab.3 Analysis of prognostic factors for progression-free survival rate of HCC patients

ParametersCasesUnivariate analysisMedian PFS(month)PMultivariate analysisPOR95%CIGender(Female/Male)8/1172.6/3.20.851---Age(≤55/>55)64/612.9/4.10.0460.1000.7020.461-1.070Discovery approaches(Physical examination/Symptom)43/829.2/2.30.0000.4911.1800.736-1.892Gastrointestinal bleeding(Yes/No)120/53.0/4.00.759---CH grade(A/B/C)87/33/53.6/2.6/1.00.0010.5651.1220.758-1.662HBV Ag(Negative/Positive)15/1102.7/3.20.691---Cirrhosis(Yes/No)37/885.0/3.00.107---Diameters(<3 cm/3-5 cm/>5 cm)17/15/9317.1/14.1/2.60.0000.0021.7621.240-2.505Tumor sites(Single/Multiple)48/773.4/3.10.747---Portal vein tumor thrombus(Yes/No)61/645.6/2.30.0000.2761.2760.823-1.979Inferior Vena Cava Tumor Thrombosis (Yes/No)113/123.4/1.70.0410.9611.0170.512-2.021Hepatic vein carcinoma thrombus(Yes/No)113/123.6/1.40.0000.0023.1671.551-6.454Intrahepatic metastasis (Yes/No)96/293.2/2.90.260---Distant metastasis (Yes/No)88/373.6/2.10.0040.0811.4820.952-2.306TNM stage(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ)10/40/66/96.0/5.6/2.1/2.10.0080.6630.9280.664-1.298Way of treatment(Supportive treatment/Surgery/Chemotherapy/RFA)50/18/53/42.3/9.8/3.1/17.10.0010.6370.9480.760-1.183BALAD-2 risk index(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ)10/15/43/5718/6/3.6/20.0000.0401.3421.013-1.777

表4 HCC患者總生存率預(yù)后影響因素分析

Tab.4 Analysis of prognostic factors for overall survival rate of HCC patients

ParametersCasesUnivariate analysisMedian OS(month)PMultivariate analysisPOR95%CIGender(Female/Male)8/1174.0/4.00.961---Age(≤55/>55)64/613.0/5.20.200---Discovery approaches(Physical examination/symptom)43/8218.1/2.90.0000.1251.470.899-2.403Gastrointestinal bleeding(Yes/No)120/54.0/4.50.495---CH grade(A/B/C)87/33/54.0/4.3/1.00.0230.6730.9150.606-1.382HBV Ag(Negative/Positive)15/1104.0/4.00.486---Cirrhosis(Yes/No)37/885.2/3.80.422---Diameters(<3 cm/3-5 cm/>5 cm)17/15/9312.8/7.6/3.10.0000.0021.8281.240-2.695Tumor sites(Single/Multiple)48/775.8/3.20.142---Portal vein tumor thrombus(Yes/No)61/647.6/3.00.0000.1501.3990.886-2.211Inferior Vena Cava Tumor Thrombosis (Yes/No)113/124.2/2.00.0200.6011.1980.608-2.361Hepatic vein carcinoma thrombus(Yes/No)113/124.5/1.70.0000.0602.0740.971-4.429Intrahepatic metastasis (Yes/No)96/294.0/3.60.150---Distant metastasis (Yes/No)88/375.7/2.00.0000.0091.8931.172-3.059TNM stage(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ)10/40/66/9-/6.0/3.0/3.20.0010.5300.8890.615-1.284Way of treatment(Supportive treatment/Surgery/Chemotherapy/RFA)50/18/53/42.4/17.0/4.1/17.10.0000.1540.8490.679-1.063BALAD-2 risk index(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ)10/15/43/5720.7/18/5.4/2.60.0000.0421.3581.184-2.696

圖1 治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)不同分級(jí)組的HCC患者生存曲線Fig.1 Survival curves of HCC patients group based on different BALAD-2 model risk index before treatment

2.3治療前BALAD-2模型與原發(fā)性肝癌患者無(wú)進(jìn)展生存率的相關(guān)性 表3單因素分析表明，年齡、發(fā)現(xiàn)腫瘤途徑、CH分級(jí)、腫瘤直徑、門脈癌栓、下腔靜脈癌栓、肝靜脈癌栓、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床分期、治療方式以及治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)均為患者無(wú)進(jìn)展生存率的影響因素。多因素Cox回歸分析顯示，治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)(高風(fēng)險(xiǎn)，>0.24)(OR=1.342；95%CI：1.013～1.777，P=0.040)，腫瘤直徑>5 cm(OR=1.762；95%CI：1.240～2.505，P=0.002)和肝靜脈癌栓(OR=3.167；95%CI：1.551～6.454，P=0.002)均為患者無(wú)進(jìn)展生存率預(yù)后較差的獨(dú)立影響因素(表3)。

2.4BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)與治療前HCC患者總生存率的相關(guān)性 單因素分析表明，發(fā)現(xiàn)腫瘤途徑、child-pugh分級(jí)、腫瘤直徑、門脈癌栓、下腔靜脈癌栓、肝靜脈癌栓、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床分期、治療方式以及治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)均是患者總生存率的影響因素(P均<0.05，見(jiàn)表4)。多因素Cox回歸分析顯示治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)(高風(fēng)險(xiǎn)，>0.24)(OR=1.358；95%CI：1.184～2.696，P=0.042)，腫瘤直徑>5 cm(OR=1.828；95%CI：1.240～2.695，P=0.002)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(OR=1.893；95%CI：1.172～3.059，P=0.009)是影響患者總生存率預(yù)后較差的獨(dú)立因素(表4)。

3 討論

目前臨床上對(duì)于肝癌預(yù)后影響因素眾說(shuō)紛紜，多數(shù)研究表明腫瘤直徑、分期、肝功能指標(biāo)、微血管侵犯等均有可能是影響肝癌術(shù)后預(yù)后的重要因素[6-8]。這些評(píng)估多是基于肝癌切除術(shù)后或移植后的影像學(xué)檢查和創(chuàng)傷性病理檢查，而且影像學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)肝癌微血管侵犯和微衛(wèi)星病灶[9]。AFP、AFP-L3和DCP作為我國(guó)和亞洲國(guó)家肝癌診斷依據(jù)的血清腫瘤標(biāo)志物[10]，在肝癌預(yù)后方面的價(jià)值成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)在HBV相關(guān)肝癌患者中，肝癌根治術(shù)前升高的AFP和DCP水平與術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率和較短的DFS相關(guān)[11]。還有研究表明術(shù)后不論是DCP還是AFP升高，都會(huì)導(dǎo)致不良預(yù)后，二者也是術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。此外，Nakagawa等[13]將AFP、AFP-L3、DCP和CH分級(jí)通過(guò)逐步Cox回歸模型，建立腫瘤標(biāo)記物分期系統(tǒng)(TMS)。有研究認(rèn)為相較于單一標(biāo)志物，該分期系統(tǒng)可更有效預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)[13]。BALAD模型是由日本學(xué)者Toyoda等[14]于2006年首次提出，該模型納入了反映肝臟腫瘤負(fù)荷的AFP、AFP-L3、DCP及反映肝功能的血清膽紅素、白蛋白等5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行建模[14]。此后，英國(guó)的Fox等[5]教授團(tuán)隊(duì)納入2 599例日本患者(HBV感染率12.4%)和319例英國(guó)患者(HBV感染率9.1%)進(jìn)行研究，將BALAD模型改良為BALAD-2模型，通過(guò)引入復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析得到更直觀的結(jié)果。歐美多中心研究證明BALAD-2模型可評(píng)估不同分級(jí)患者的生存率[15,16]。日本一項(xiàng)納入24 029例肝細(xì)胞癌患者(HBV感染率16%)的全國(guó)性調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，基于血清學(xué)的預(yù)后評(píng)分模型，特別是BALAD-2模型，有助于對(duì)肝細(xì)胞癌的分期和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估[17]。

腫瘤發(fā)生過(guò)程中，肝硬化結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)榘┣安∽儽粡V泛證實(shí)及接受，絕大多數(shù)肝癌患者有肝炎及肝硬化背景[18]。在我國(guó)，80%肝細(xì)胞癌是由HBV感染引起的，與上述歐美和日本等國(guó)研究的肝癌有所不同。本研究根據(jù)國(guó)內(nèi)肝癌流行學(xué)特征，納入的125位HCC患者中，男性占總數(shù)的93.6%，88%患者感染乙肝病毒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝癌患者的性別和乙肝病毒感染狀態(tài)、乙肝肝硬化情況與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)相關(guān)。BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)組中，男性占100%，乙肝病毒感染者占91.23%，乙肝肝硬化者占70.8%，顯著高于Ⅰ級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)組，說(shuō)明BALAD-2模型對(duì)HBV感染的肝細(xì)胞癌人群同樣適用，BALAD-2模型高風(fēng)險(xiǎn)的患者感染乙肝病毒的概率高。由于HBV感染是肝癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，因此隨著B(niǎo)ALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)的升高，肝癌發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)度顯著增加。同時(shí)，與國(guó)外研究相似[17]，本研究中肝癌患者的腫塊大小和數(shù)量也與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)相關(guān)，隨著分級(jí)的升高而增大，間接提示BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí)可從血清學(xué)角度預(yù)測(cè)肝癌預(yù)后。

本研究中125例HCC患者的生存時(shí)間和生存率與BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)顯著相關(guān)，隨著B(niǎo)ALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的升級(jí)而逐漸降低。BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期、3年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均顯著低于BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅰ級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)患者。通過(guò)單因素分析發(fā)現(xiàn)治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、發(fā)現(xiàn)腫瘤途徑、CH分級(jí)、腫瘤直徑、臨床分期、微血管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及治療方式等多指標(biāo)均為患者無(wú)進(jìn)展生存率和總體生存率的影響因素，與國(guó)內(nèi)外研究基本一致。本研究多元回歸分析發(fā)現(xiàn)治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤直徑>5 cm是患者無(wú)進(jìn)展生存率和總體生存率預(yù)后較差的兩個(gè)獨(dú)立影響因素。因此，筆者建議在肝癌患者入院后即檢測(cè)DCP、AFP和AFP-L3等標(biāo)志物水平和血清ALB、TBIL等肝功能指標(biāo)并計(jì)算BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，對(duì)于指導(dǎo)下一步診療及評(píng)估預(yù)后有較好的臨床指導(dǎo)價(jià)值，尤其對(duì)BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)更加慎重地選擇治療方案，以進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量和存活率。

綜上所述，BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)可作為乙肝相關(guān)HCC患者良好的預(yù)后指標(biāo)，且治療前BALAD-2模型風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)Ⅳ級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)提示肝癌不良預(yù)后。