孫欣欣

(1.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002；2.河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002；3.鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002)

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是一種特殊類(lèi)型的哮喘，以反復(fù)、持續(xù)性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)[1]。其陽(yáng)性特征不明顯，臨床上易誤診為其他的呼吸系統(tǒng)疾病。CVA在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家兒童發(fā)病率約0.2%～0.4%，在我國(guó)兒童中高達(dá)0.8%[2]。其中36%的 CVA 患兒因未采取及時(shí)有效的治療而發(fā)展成為經(jīng)典哮喘，嚴(yán)重影響患兒的健康及學(xué)習(xí)生活[3]。西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、免疫制劑、支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿類(lèi)、抗菌類(lèi)、抗過(guò)敏類(lèi)、止咳平喘類(lèi)治療[4]，短期療效尚可，但副作用大、復(fù)發(fā)率高。近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療CVA為研究熱點(diǎn)，可有效緩解臨床癥狀，防止反復(fù)發(fā)作。

筆者采用脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘，可有效改善患兒的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2019年4月河南省兒童醫(yī)院收治的120例CVA患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各60例。 對(duì)照組中男34例，女26例；年齡6.1～13.9歲，平均年齡(9.8±0.7)歲；病程2.3～22.7個(gè)月，平均病程(6.7±0.6)個(gè)月。觀(guān)察組中男33例，女27例；年齡6.0～13.8歲，平均年齡(9.6±0.8)歲；病程2.2～22.4個(gè)月，平均病程(6.9±0.7)個(gè)月。兩組患兒的性別比例、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 年修訂)》[5]：①咳嗽持續(xù)超過(guò)4 周，夜間和運(yùn)動(dòng)期間加重；②經(jīng)抗菌藥治療無(wú)效，抗哮喘藥治療有效；③排除慢性咳嗽；④呼氣峰值流量日間變異率激發(fā)試驗(yàn)呈陽(yáng)性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷；②研究前 15天未使用治療CVA的中西藥物；③年齡 6～14 歲；④患兒或其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除或脫落標(biāo)準(zhǔn)

①合并心肺功能不全、病情危重患兒；②合并胃食管反流、變應(yīng)性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸障礙、肺結(jié)核等可導(dǎo)致哮喘控制不佳疾??；③過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者。脫落標(biāo)準(zhǔn)依從性差、失訪(fǎng)、自行退出患兒。

1.5 治療方法

對(duì)照組患兒口服脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970214)，2mg/次，每日1次，涼開(kāi)水沖服。

觀(guān)察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，口服槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074)，6g/次，1日2次。

兩組患兒均連續(xù)治療8周。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床癥狀比較：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]觀(guān)察患兒治療前后的臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息)；②肺功能：采用哮喘電子監(jiān)測(cè)儀檢查治療前后患兒肺功能，包括一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣中期流量(MMEF75/25)、最大呼氣流量(PEF)；③免疫功能：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后患兒血清免疫功能指標(biāo)(IgA、IgM、IgG)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定。臨床控制：病情發(fā)作被控制，療效指數(shù)≥90%；顯效：自覺(jué)癥狀明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<90%；有效：自覺(jué)癥狀有減輕，25%≤療效指數(shù)<60%；無(wú)效：療效指數(shù)< 25%。療效指數(shù)=(治療后MMEF75/25-治療前MMEF75/25)/ 治療前癥狀評(píng)分×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 脫落病例

研究期間共脫落7例。其中對(duì)照組脫落5例，觀(guān)察組脫落2例。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀(guān)察組患兒總有效率為98.3%(57/58)，顯著高于對(duì)照組的81.8%(45/55)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 (n)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05。

2.3 兩組患兒臨床癥狀比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息)積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀(guān)察組患兒臨床癥狀積分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)(n)時(shí)間咳嗽喘息胸悶對(duì)照組55治療前7.53±1.627.29±1.536.92±1.2755治療后5.31±1.251)5.17±1.165.03±1.051)觀(guān)察組58治療前7.61±1.597.21±1.566.84±1.1358治療后3.58±1.041)2)3.86±0.941)2)2.91±0.821)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

2.4 兩組患兒治療前后肺功能比較

治療前，兩組患兒肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀(guān)察組患兒肺功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患兒免疫功能比較

治療前，兩組患兒免疫功能(IgA 、IgG、IgM)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀(guān)察組患兒免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別例數(shù)(n)時(shí)間FEV1(L)MMEF75/25(L·s-1)PEF(L·s-1)對(duì)照組55治療前1.15±0.480.31±0.124.03±0.9255治療后2.58±0.621)0.84±0.261)4.71±1.261)觀(guān)察組58治療前1.17±0.510.33±0.144.07±0.9458治療后3.72±0.931)2)1.26±0.371)2)5.61±1.511)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

組別例數(shù)(n)時(shí)間IgAIgMIgG對(duì)照組55治療前1.35±0.512.83±0.7310.26±1.2655治療后1.48±0.721)3.27±0.821)12.84±1.351)觀(guān)察組58治療前1.37±0.532.81±0.7510.51±1.1958治療后1.60±0.841)2)3.64±0.911)2)13.71±1.421)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA) 發(fā)作期間氣體潴留于肺泡，肺泡含氣量增加，肺內(nèi)壓力增大，導(dǎo)致肺大泡破裂，患兒出現(xiàn)自發(fā)性胸悶、氣喘[7]。其病因包括遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素、精神因素、細(xì)菌感染、氣道高反應(yīng)性、肥胖、環(huán)境因素等[8]。槐杞黃顆粒益氣養(yǎng)陰。用于氣陰兩虛導(dǎo)致的兒童體質(zhì)虛弱、反復(fù)感冒、神疲乏力等。脾氨肽口服溶液是從豬或牛脾臟提取物制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物制劑。對(duì)機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，其作用于免疫應(yīng)答的多個(gè)環(huán)節(jié)，識(shí)別并刺激抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)機(jī)體多項(xiàng)免疫指標(biāo)。

本研究采用脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘患兒總有效率98.3%(57/58)高于對(duì)照組的81.8%(45/55)，且高于文獻(xiàn)報(bào)道[9-10]?？人?、胸悶、喘息為CVA患兒最典型的臨床癥狀，脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒咳嗽、胸悶、喘息明顯減輕，提示脾氨肽聯(lián)合槐杞黃可能具有鎮(zhèn)咳平喘、提高機(jī)體免疫、擴(kuò)張氣管、增加肺部供血供氧量的作用。脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)明顯提高，說(shuō)明其可能具有改善肺呼氣功能、調(diào)節(jié)肺泡細(xì)胞新陳代謝、抑制炎癥對(duì)機(jī)體的侵蝕、增加肺容量的作用。脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒免疫功能(IgA 、IgG、IgM)明顯提高，其作用機(jī)制可能為脾氨肽聯(lián)合槐杞黃具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答因子、清除細(xì)胞自由基、改善肺部微循環(huán)、增加細(xì)胞新陳代謝的作用。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘可有效改善患兒的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。