史軍然 杜杰靜 高虹

[摘要]目的 探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，按照電子病歷的自然排序，將其分為治療A組（106例）、治療B組（100例）和對(duì)照組（100例）。所有患兒均給予常規(guī)治療措施。治療A組患兒采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療。治療B組患兒采用丙酸倍氯米松聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療。對(duì)照組患兒采用沙丁胺醇霧化吸入治療。比較三組患兒的喘息、喘鳴音、三凹征消失時(shí)間，觀察三組患兒的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于治療B組和對(duì)照組，治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療B組和對(duì)照組患兒的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患兒治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，可縮短患兒的臨床癥狀消失時(shí)間，提高臨床治療效果，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]毛細(xì)支氣管炎;霧化吸入;乙酰半胱氨酸;丙酸倍氯米松

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis. Methods A total of 306 patients with capillary bronchitis treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research subjects. According to the sequence of electronic medical records， they were divided into treatment-A group （n=106）， treatment-B group （n=100）， and control group （n=100）. All children were given routine treatment. In the treatment-A group， aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the treatment-B group， aerosol inhalation of Salbutamol combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the control group， aerosol inhalation of Salbutamol alone was applied. The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the three groups was compared. The treatment effect and the occurrence of adverse reactions were observed. Results The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-A group was shorter than that of the treatment-B group and the control group， the disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-B group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate in the treatment-A group was higher than that in the treatment-B group and the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total effective rate between the treatment-B group and the control group （P>0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups of children. Conclusion Aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis can shorten the disappearance time of clinical symptoms， improve the clinical treatment effect in few adverse reactions and good safety， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Capillary bronchitis; Aerosol inhalation; Acetylcysteine; Beclomethasone Dipropionate

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期最常見的急性下呼吸道感染性疾病，臨床以對(duì)癥支持治療為主[1]。毛細(xì)支氣管炎也叫急性感染性細(xì)支氣管炎，主要發(fā)生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發(fā)病年齡為2～6個(gè)月，以咳嗽、陣發(fā)性喘息、氣促、胸壁吸氣性凹陷（即三凹征）、聽診呼氣相延長(zhǎng)、可聞及喘鳴、細(xì)濕啰音為主要臨床表現(xiàn);呼吸道合胞病毒（RSV）是引起毛細(xì)支氣管炎最常見的病原[1]。嬰幼兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟，氣道相對(duì)狹窄，發(fā)生感染后氣道黏膜充血水腫，滲出增多，阻塞氣道，加上感染后患兒的呼吸頻率增快，氣道不顯性失水增加，使得患兒痰液粘稠不易咳出，使氣道阻塞加劇，誘發(fā)和加重患兒喘憋，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，危及生命[1]。如何迅速有效地控制緩解患兒急性期喘憋癥狀，減輕氣道炎癥反應(yīng)，是每個(gè)兒科醫(yī)生關(guān)注的問題。目前霧化吸入是治療兒童喘息性疾病是一個(gè)很重要的治療手段，常用的霧化吸入藥物有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑，霧化吸入祛痰藥用于治療咳嗽、痰多的患兒亦有報(bào)道，以使用“氨溴索”[2-3]霧化吸入的報(bào)道較多，關(guān)于霧化吸入乙酰半胱氨酸用于治療毛細(xì)支氣管炎的患兒報(bào)道不多，聯(lián)合應(yīng)用乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果尚未見報(bào)道。本研究選取我院收治的306例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，按照電子病歷的自然排序，將其分為治療A組（106例）、治療B組（100例）和對(duì)照組（100例）。治療A組中，男64例，女42例;年齡3個(gè)月～2歲，平均（7.0±2.5）個(gè)月。治療B組中，男56例，女44例;年齡3個(gè)月～2歲，平均（7.0±2.4）個(gè)月。對(duì)照組中，男54例，女46例;年齡3個(gè)月～2歲，平均（7.0±2.5）個(gè)月。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒病史、體格檢查臨床符合毛細(xì)支氣管炎診斷[1];②患兒年齡3個(gè)月～2歲;③患兒本次住院為首次發(fā)病，院外無治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①左向右分流型先天性心臟病患兒;②既往有慢性肺疾病患兒;③囊性纖維化患兒;④先天性氣道畸形患兒;⑤早產(chǎn)（孕齡<37周）者;⑥低出生體重者;⑦咽喉功能不協(xié)調(diào)者;⑧神經(jīng)肌肉疾病者;⑨免疫功能缺陷者;⑩21-三體綜合征患兒等。

1.2方法

三組患兒均給予常規(guī)監(jiān)測(cè)病情變化、對(duì)癥和支持等常規(guī)治療措施。

治療A組患兒給予乙酰半胱氨酸（規(guī)格：3 ml∶0.3 g，Zambon S.P.A.公司，進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào)：H20150548，生產(chǎn)批號(hào)：1056321），0.3 g/次，每日2次;丙酸倍氯米松（規(guī)格：2 ml∶0.8 mg，Chiesi Farmaceutici S.P.A.公司，進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào)：H20130214，生產(chǎn)批號(hào)：1056528）治療，0.8 mg/次，每日2次。

治療B組患兒予丙酸倍氯米松、沙丁胺醇（規(guī)格：2 ml∶2.5 mg，上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990203，生產(chǎn)批號(hào)：1811115）治療，2.5 mg/次，每日2次，霧化吸入治療。

對(duì)照組患兒給予沙丁胺醇霧化吸入治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較治療A組、治療B組及對(duì)照組三組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間（喘息消失時(shí)間、肺部聽診喘鳴音消失時(shí)間、三凹征消失時(shí)間），觀察三組患兒的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為治愈、顯效、有效及無效。具體如下：臨床癥狀及體征消失為治愈;呼吸困難消失，喘息明顯減輕，肺部喘鳴音明顯減少或消失為顯效;治療7 d上述癥狀、體征有所減輕為有效;治療7 d后癥狀、體征仍無明顯改善或加重，出現(xiàn)需行無創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣治療為無效[4]。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間的比較

三組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于治療B組和對(duì)照組，治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患兒治療總有效率的比較

治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療B組和對(duì)照組患兒的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3三組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況

三組患兒治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

我國(guó)兒童呼吸道疾病負(fù)擔(dān)重，每年冬春季，都有相當(dāng)一部分嬰幼兒因患毛細(xì)支氣管炎住院治療。毛細(xì)支氣管炎多見于2歲以下幼兒，年齡越小，病情越容易加重，病原以病毒感染為主，其中RSV最常見，其他病毒還有副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人類偏肺病毒等。肺炎支原體、衣原體感染亦引起，部分有特異體質(zhì)的患兒，反復(fù)喘息發(fā)作，有發(fā)展成為嬰幼兒哮喘的可能[5-7]。霧化療法具有重要意義[8-9]。霧化吸入治療具有作用直接、迅速，操作簡(jiǎn)便，患兒無痛苦，全身不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)常用的霧化吸入藥物有糖皮質(zhì)激素（吸入用布地奈德和丙酸倍氯米松）、支氣管擴(kuò)張劑（吸入用異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林）。霧化吸入高滲鹽水、腎上腺素用于兒童呼吸系統(tǒng)疾病亦有報(bào)道。霧化用祛痰藥有吸入用乙酰半胱氨酸和氨溴索[10]。

本研究中，三組毛細(xì)支氣管炎患兒入院后均給予常規(guī)監(jiān)測(cè)病情變化、對(duì)癥和支持治療等常規(guī)治療措施。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予沙丁胺醇霧化吸入治療。沙丁胺醇是短效的選擇性β2受體激動(dòng)劑，霧化吸入后可迅速解除支氣管平滑肌痙攣，發(fā)揮強(qiáng)效擴(kuò)張支氣管的作用[11-14]，是目前兒童喘息性疾病首選用藥。本研究結(jié)果顯示，霧化吸入沙丁胺醇可有效緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀，并促進(jìn)肺部體征（喘鳴音）吸收，但使用該方法的對(duì)照組患兒，其治療總有效率為78.0%，臨床效果不理想。

本研究嘗試聯(lián)合多種藥物霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，以觀察其臨床治療效果。遂在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，治療B組給予霧化吸入丙酸倍氯米松聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療。吸入用丙酸倍氯米松是一種人工合成的強(qiáng)效腎上腺皮質(zhì)激素，具有局部抗炎、抗過敏等作用。能抑制支氣管黏膜滲出、消除支氣管黏膜的腫脹，緩解支氣管痙攣，緩解氣道反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)。霧化吸入糖皮質(zhì)激素能有效緩解和抑制毛細(xì)支氣管炎患兒的氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性[15]，丙酸倍氯米松親脂性強(qiáng)，易滲透，霧化吸入后抑制炎癥介質(zhì)的釋放和降低氣道高反應(yīng)性，從而一定程度上緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀，促進(jìn)肺部濕性啰音吸收和肺部喘鳴音消失，降低小氣道阻力，改善患兒肺功能[16]。本研究結(jié)果顯示，使用丙酸倍氯米松聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的治療B組患兒，其治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀、促進(jìn)肺部體征（喘鳴音）吸收方面，使用丙酸倍氯米松聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的效果優(yōu)于使用霧化吸入沙丁胺醇的對(duì)照組，但治療B組和對(duì)照組患兒的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示臨床效果仍不理想。

本研究中，治療A組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松聯(lián)合霧化吸入治療。乙酰半胱氨酸作用機(jī)制：①直接溶解痰液。乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中的活性巰基（-SH）直接打斷黏液糖蛋白中的雙硫鍵（S-S），破壞黏液三維結(jié)構(gòu)，直接溶解黏液，使痰液變稀釋，易排出。②抑制生物被膜，協(xié)同抗菌。乙酰半胱氨酸可以抑制細(xì)菌的黏附，減少細(xì)胞外多糖蛋白的產(chǎn)生，從而破壞已生成的生物細(xì)胞被膜;競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌對(duì)支氣管黏膜的黏附作用;硫巰基與細(xì)菌細(xì)胞壁上的蛋白相互作用而抑制細(xì)菌生長(zhǎng);與含有巰基的二硫蘇糖醇具有相似的抑制作用。③抗氧化作用。主要通過提高機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽（GSH）水平，依靠GSH氧化還原反應(yīng)來清除體內(nèi)氧自由基;還可通過非酶性作用直接與自由基發(fā)生反應(yīng)。此外，乙酰半胱氨酸還有促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)、增加肺表面活性物質(zhì)的作用。小嬰兒氣道比較狹窄，痰液易阻塞氣道，不易排出，疾病狀態(tài)下經(jīng)呼吸道不顯性失水增加，更增加了痰液粘稠度，進(jìn)一步加重氣道阻塞，使患兒喘憋加重，增加發(fā)生呼吸衰竭的危險(xiǎn)。吸入用乙酰半胱氨酸是國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)能用于霧化吸入的黏液溶解劑，霧化后使藥物直接迅速的作用于氣道黏膜及分泌物中，起到濕化氣道、稀釋溶解痰液、改善支氣管纖毛的運(yùn)送能力，促進(jìn)痰液排出，通暢呼吸道的作用。同時(shí)乙酰半胱氨酸可以抑制細(xì)菌的黏附，降低毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)生細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。乙酰半胱氨酸酰還可以增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，改善肺泡表面張力，改善氧合，有助于緩解喘憋等呼吸困難癥狀。此藥可與多種霧化吸入藥物配伍使用，安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低[17-21]。本研究結(jié)果顯示，治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時(shí)間均短于治療B組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松聯(lián)合霧化吸入治療的效果更好。

綜上所述，采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸倍氯米聯(lián)合松霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，可縮短臨床癥狀消失時(shí)間，提高臨床治療效果，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)（2014年版）[J].中華兒科雜志，2015， 53（3）：168-171.

[2]胡波.鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管肺炎的臨床療效及其對(duì)C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（8）：68-70.

[3]盧金英，郝明明，常濤濤.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（23）：2906-2907.

[4]李洋，閆平，孫海英，等.NCPAP聯(lián)合小劑量多巴胺用于小兒重癥毛細(xì)支氣管炎臨床效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017， 57（20）：71-73.

[5]向荊宜.干擾素聯(lián)合硫酸鎂聯(lián)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果及對(duì)炎性因子水平的影響研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（25）：41-43.

[6]王艷萍，曹木寧，藍(lán)秋梅，等.血清25-羥維生素D3水平測(cè)定在毛細(xì)支氣管炎中的臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019， 26（14）：114-116.

[7]姚強(qiáng).喘可治霧化吸入輔助治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（18）：72-75，91.

[8]申昆玲，鄧力，李云珠.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)（2018年修訂版）[J].臨床兒科雜志，2018， 36（2）：95-107.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（34）：2696-2708.

[10]晉榮新，鄢毅.N-乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎的療效對(duì)比及其對(duì)免疫功能和臨床癥狀的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（1）：118-120.

[11]伍祥胡，梁霞，凌潔萍.異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯(lián)合霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（4）：114-115.

[12]王何玲，劉瑜娜，趙妍.沙丁胺醇與布地奈德霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎104例療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2018，18（6）：1018-1020.

[13]Kose M，Ozturk MA，Poyrazoglu H，et al.The efficacy of Nebulized Salbutamol，Magnesium Sulfate，and Salbutamol Magnesium Sulfate combination in moderate bronchiolitis[J].Eur J Pediatr，2014，173（9）：1157-1160.

[14]Carsin A，Sauvaget E，Bresson V，et al.Early halt of a randomized controlled study with 3% Hypertonic Saline in acute bronchiolitis[J].Respiration，2017，94（3）：251-257.

[15]金英姬，張亞明.對(duì)霧化吸入激素治療毛細(xì)支氣管炎的看法[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（8）：591.

[16]李權(quán)恒，安淑華，李金英，等.丙酸倍氯米松霧化治療毛細(xì)支氣管炎的療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（35）：4438-4441.

[17]宋宏玲.布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（12）：20-22.

[18]余霞.乙酰半胱氨酸聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017， 15（8）：103-104.

[19]陳雪麗，楊磊.熱毒寧注射液聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].河北中醫(yī)，2017， 39（11）：1672-1675.

[20]馬春雨，師英娜.電子支氣管鏡下氨溴索灌洗聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸保留治療重癥支原體肺炎療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（Z2）：40-41.

[21]湯磊，趙艷.氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入布地奈德與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2019，19（5）：579-581.

（收稿日期：2019-10-12? 本文編輯：孟慶卿）