林夢(mèng)瑩 徐毅 陳茜 韓清清 范一宏

克羅恩?。–rohn's disease，CD）是一種病因未明的消化道肉芽腫性炎癥性腸病，病變可累及消化道各部位，以末端回腸及鄰近結(jié)腸為主，表現(xiàn)為消化道節(jié)段性、不對(duì)稱的透壁性炎癥。目前評(píng)估一般需結(jié)合臨床癥狀、內(nèi)鏡、影像學(xué)及生物學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合評(píng)估。糞鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)法由于其無創(chuàng)、穩(wěn)定，且其與炎癥性腸病活動(dòng)度具有較好的相關(guān)性而成為目前研究的熱門。中醫(yī)辨證治療在長(zhǎng)期治療中有十分重要的價(jià)值，然而CD 的中醫(yī)證型與糞鈣衛(wèi)蛋白的關(guān)系目前缺乏研究。本研究通過糞鈣衛(wèi)蛋白在不同中醫(yī)證型CD 中的差異進(jìn)一步評(píng)價(jià)不同中醫(yī)證型在疾病活動(dòng)或緩解中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月到2019 年1 月本院消化內(nèi)鏡中心行電子結(jié)腸鏡檢查的CD 患者171 例，男121 例，女60 例；平均年齡（37.07±13.63）歲。CD 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《我國(guó)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012·廣州）［1］。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)消化病指南［2］，共5 型：濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、脾胃虛寒型。非炎癥性腸道疾?。↖BD）包括腸易激綜合征（IBS）和功能性便秘（FC）診斷均參照羅馬IV 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。同時(shí)選取非IBD 患者108 例為對(duì)照組。男47 例，女61 例；平均年齡（48.53±16.30）歲。兩組患者年齡及性別構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合CD、IBS和FC 診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有結(jié)腸癌、淋巴瘤等惡性腫瘤者；患系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性血管炎等風(fēng)濕免疫性疾病者；既往結(jié)腸手術(shù)切除史者；長(zhǎng)期使用非甾體類抗炎藥或使用其他可能引起腸道炎癥反應(yīng)患者；近期內(nèi)有感染性腸炎病史患者。

1.3 方法 （1）中醫(yī)辨證分型：對(duì)納入的CD 患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，共5 型：濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、脾胃虛寒型。見表1。（2）臨床活動(dòng)度評(píng)分：CD 患者臨床活動(dòng)度依據(jù)克羅恩活動(dòng)度指數(shù)（CDAI）評(píng)分。見表2。（3）標(biāo)本采集與檢測(cè)：所有CD 患者在行結(jié)腸鏡檢查前1 周內(nèi)，對(duì)照組于入組時(shí)留取10~20g 糞便標(biāo)本，采用ELISA 法進(jìn)行糞鈣衛(wèi)蛋白濃度檢測(cè)。

表1 CD中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)

表2 CDAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)算各組糞鈣衛(wèi)蛋白的中位數(shù)、四分位間距、全距，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman 法，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD 患者的中醫(yī)證型分布 CD 臨床活動(dòng)度分級(jí)依據(jù)CDAI 評(píng)分，CD 活動(dòng)期96 例，緩解期75 例。見表3。

表3 CD患者中醫(yī)證型分布［n（%）］

2.2 不同時(shí)期CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白濃度 CD 組活動(dòng)期患者糞鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯升高，與緩解期和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見表4。

表4 CD患者緩解期與活動(dòng)期間糞便鈣衛(wèi)蛋白測(cè)定結(jié)果（μg/g）

2.3 不同證型CD 患者間鈣衛(wèi)蛋白濃度比較 濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度升高，與肝郁脾虛型比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度升高，與脾胃虛寒型比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 不同證型CD間患者糞鈣衛(wèi)蛋白測(cè)定結(jié)果（μg/g）

2.4 不同證型CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 分級(jí)相關(guān)性 濕熱蘊(yùn)結(jié)型和脾胃虛寒型患者FC 與CDAI 評(píng)分存在相關(guān)性（P<0.05），見表6。

表6 不同證型CD患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI分級(jí)相關(guān)性

3 討論

CD 是一種病因未明的消化道肉芽腫性炎癥性腸病，病變可累及消化道各部位，以末端回腸及鄰近結(jié)腸為主，表現(xiàn)為消化道節(jié)段性、不對(duì)稱的透壁性炎癥。目前評(píng)估一般需結(jié)合臨床癥狀、內(nèi)鏡、影像學(xué)以及生物學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合評(píng)估。鈣衛(wèi)蛋白是由兩個(gè)異源鈣結(jié)合蛋白（S100A8 和S100A9）組成的二聚體，分子量為36kDa，屬于S100 蛋白家族成，主要來源于中性粒細(xì)胞，小部分來源于單核細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞［4］。鈣衛(wèi)蛋白具有抗微生物及抗真菌作用［5］，具有良好的耐熱性，與鈣離子結(jié)合后可以抵抗蛋白水解酶水解，在室溫下可保存7d 左右［6］，且不受飲食的影響［7］。其檢測(cè)法由于其無創(chuàng)、穩(wěn)定，且其與炎癥性腸病活動(dòng)度具有較好的相關(guān)性而成為當(dāng)今的熱門。

本資料顯示，活動(dòng)期CD 患者以寒濕困脾及濕熱蘊(yùn)結(jié)為主；緩解期CD 患者以脾胃虛寒及肝郁脾虛為主。中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型明顯高于肝郁脾虛型與脾胃虛寒型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與廣州的一項(xiàng)研究［8］相類似，CD 緩解期以脾胃虛寒為主，CD 活動(dòng)期以氣滯血瘀為主。提示濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型更傾向于臨床活動(dòng)，肝郁脾虛及脾胃虛寒趨于臨床緩解。CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 評(píng)分呈正相關(guān)，Spearman 相關(guān)系數(shù)為0.524（P<0.05）。濕熱蘊(yùn)結(jié)型和脾胃虛寒型患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 評(píng)分存在相關(guān)性，Spearman 相關(guān)系數(shù)分別為0.479、0.505（P<0.05）。提示濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者大都處于疾病活動(dòng)期，而脾胃虛寒型趨于疾病緩解，這也說明中醫(yī)證型可一定程度反映CD 病情變化，預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)。