鄔素珍，陳 玉，許煥英

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院 中醫(yī)婦科，廣東 佛山 528031)

卵巢儲備功能低下(Decline in ovarian reserve，DOR)是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能下降，也是指卵巢中的殘留卵子量降到閾值以致影響了生育潛能，導致生育力下降，出現(xiàn)經(jīng)周期紊亂、量少、閉經(jīng)、不孕,并伴隨促性腺激素升高，伴或不伴有雌二醇降低為主要特征的一組臨床綜合征[1]。隨著晚婚晚育人數(shù)增多、生活習慣改變和生態(tài)環(huán)境污染，我國卵巢儲備功能低下的發(fā)病率呈逐年上升和年輕化的趨勢[2]。卵巢儲備功能低下是導致不孕的重要原因之一，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生殖健康，甚至引起婚姻家庭破裂。卵巢儲備功能低下若不積極治療，可進一步發(fā)展為卵巢早衰[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療卵巢儲備功能低下主要以激素替代治療等治療方法為主，雖然可以直接改善性激素水平，但是未能從根本上改變卵巢功能低下[4]。運動是卵巢儲備功能低下治療的重要組成部分，可以改變下丘腦-垂體-卵巢軸中性激素分泌[5]。八段錦是中醫(yī)傳統(tǒng)保健功法，通過肢體活動、呼吸、心理調(diào)節(jié)等活動，達到調(diào)身、調(diào)息、調(diào)心、疏通經(jīng)絡(luò)、促進氣血運行、健脾補腎、平衡陰陽等目的。目前尚未見八段錦干預(yù)卵巢儲備功能低下的研究報道，本研究探討八段錦對卵巢儲備功能低下患者的生活質(zhì)量、性激素、排卵率等的影響，為臨床治療卵巢儲備功能低下提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本試驗納入2016年3月～2018年12月佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)婦科及婦科收治的卵巢儲備功能低下患者共116例，隨機分為對照組和觀察組。對照組58例，年齡22歲～39歲，平均(30.83±3.86)歲；病程3個～28個月，平均(11.52±4.95)個月。觀察組58例，年齡25歲～39歲，平均(29.67±3.86)歲；病程1個～28個月，平均(11.64±5.20)個月。兩組年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

卵巢儲備功能低下西醫(yī)診斷標準參照2011年歐洲人類生殖與胚胎學會制定的卵巢儲備功能低下的標準[6]。①臨床表現(xiàn)：既往有正常的月經(jīng)、生育史，繼而出現(xiàn)月經(jīng)周期推后、或提前，伴有或不伴有月經(jīng)量少、不孕或既往卵巢常規(guī)刺激方案獲卵數(shù)≤3個。②輔助檢查：至少一項異常的卵巢儲備功能測試：a.竇卵泡數(shù)≤6個/雙側(cè)卵巢；b.基礎(chǔ)10 IU/L

1.3 納入標準

①同時符合卵巢儲備功能低下的西醫(yī)診斷標準；②年齡18歲～40歲之間；③3個月內(nèi)未服用其他藥物治療者；④患者自愿參加本研究。

1.4 排除標準

①年齡<18歲，或>40歲；②合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；③卵巢腫瘤、垂體腺瘤、子宮內(nèi)膜結(jié)核、人流術(shù)后宮腔粘連或內(nèi)膜損傷等器質(zhì)性病變及多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常者；④近3個月服用激素、免疫抑制劑、放化療等；⑤正在參加其他臨床試驗的受試者;⑥精神異常者。

1.5 剔除標準

①不符合納入標準或符合排除標準，而納入本研究者；②服用影響療效評價的藥物。

1.6 脫落標準

①未嚴格按照試驗方案進行者；②患者要求自動退出本試驗；③依從性差，違背試驗方案者。

2 治療方法

2.1 對照組

對照組患者給予激素治療，月經(jīng)第5天開始服用戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，1 mg/次，口服，1次/d，連續(xù)服用21 d。服用戊酸雌二醇片第11天開始服用地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V.)，10 mg/次，口服，2次/d，連續(xù)服用15 d。采用戊酸雌二醇片+地屈孕酮片連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。如無正常月經(jīng)周期，對照組及觀察組在進入實驗之日起開始治療。

2.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用八段錦運動，八段錦運動步驟：兩手托天理三焦，左右開弓似射雕，調(diào)理脾胃須單舉，五勞七傷往后瞧，搖頭擺尾去心火，兩手攀足固腎腰，攢拳怒目增氣力，背后七顛百病消。八段錦運動由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的醫(yī)生進行教授，采用現(xiàn)場教學和視頻教學相結(jié)合的方法，現(xiàn)場播放視頻和一帶多訓練，然后一對一指導糾正，確保所有患者準確掌握要點，囑咐患者在運動過程中放松身心，保持心情愉悅。每周進行5 d八段錦運動，每次8套(約30 min)，每天2次，早晚各1次，連續(xù)鍛煉3個月經(jīng)周期。

3 療效分析

3.1 觀察指標

3.1.1 生活質(zhì)量評分[8]

采用健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)評價患者的生活質(zhì)量，包括生理和情感等4個方面，滿分100分，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越好。

3.1.2 療效指標

性激素[卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、FSH/LH]、血清抗苗勒氏管激素(AMH)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC)、月經(jīng)第20天子宮內(nèi)膜厚度。

3.2 療效標準[7]

顯效：癥狀、體征消失，血清FSH、LH、E2恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征改善，血清FSH、LH、E2部分改善；無效：癥狀、體征無改善甚或加重，血清FSH、LH、E2異常。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用獨立樣本t檢驗，以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以百分比(%)表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率84.48 %，高于對照組72.41 %，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

3.4.2 兩組生活質(zhì)量評分的比較

治療前，兩組生理健康、情感職能、生理職能、生理功能等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組均比治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。見表2。

3.4.3 兩組性激素水平的比較

治療前，兩組FSH、LH、E2、FSH/LH比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后FSH、LH均比治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組FSH、LH低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較

表3 兩組性激素水平比較

3.4.4 兩組AMH、AFC、子宮內(nèi)膜厚度的比較

治療前，兩組的AMH、AFC、子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后對照組AMH及AFC較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；子宮內(nèi)膜兩組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3.4.5 兩組排卵率的比較

治療后，對照組恢復(fù)周期排卵28例，排卵率為48.28 %，觀察組恢復(fù)周期排卵38例，排卵率為65.55 %，觀察組恢復(fù)周期排卵率高于對照組。

表4 兩組AMH 、AFC、子宮內(nèi)膜厚度比較

4 討 論

卵巢儲備功能低下患者卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量下降，F(xiàn)SH分泌增加，F(xiàn)SH促進卵泡消耗。因此，抑制FSH的分泌，促進E2升高是治療的關(guān)鍵?，F(xiàn)代醫(yī)學治療主要以激素替代治療為主，戊酸雌二醇片可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸分泌FSH，提高卵泡對促性腺激素的敏感性，恢復(fù)排卵。但是可能存在子宮癌、腦卒中等風險，不良反應(yīng)大，而且停藥后易復(fù)發(fā)，未能從根本上治療[9]。LH為腺體細胞分泌的促性腺激素，與FSH協(xié)同促進卵泡細胞成熟、排卵、分泌雌激素。子宮內(nèi)膜厚度與性激素調(diào)節(jié)密切相關(guān)，可間接反映卵巢儲備功能。AFC是評價卵巢儲備功能和反應(yīng)性的最佳單一指標，具有簡單、無創(chuàng)等優(yōu)點。AMH是由卵泡分泌的糖蛋白，反映原始卵泡池的儲備功能，其水平偏低，提示卵巢功能不良。

中醫(yī)學認為，卵巢儲備功能低下的病理基礎(chǔ)為脾腎虧虛，脾為后天之本，腎為先天之本，脾腎虧虛，氣血生化乏源，卵巢不能濡養(yǎng)，則生理機能減退[10～11]。治療以調(diào)和陰陽，健脾補腎為主。八段錦屬于中醫(yī)養(yǎng)生氣功，融合了中醫(yī)陰陽、臟腑、經(jīng)絡(luò)學說，通過對體態(tài)的調(diào)整，逐漸深入到呼吸、精神、心理狀態(tài)的調(diào)節(jié)，可以調(diào)理脾胃，疏通經(jīng)絡(luò)，促進氣血運行。兩手托天理三焦、左右開弓似射雕可以恢復(fù)氣機升降，促進氣血、精液運行。調(diào)理脾胃須單舉可以恢復(fù)脾胃升降樞紐，脾胃健運，則氣血生化有源，水谷精微生成，卵巢得養(yǎng)。兩手攀足固腎腰有助于固護腎氣，充養(yǎng)精血。攢拳怒目增氣力有助于肝氣充足，肝腎同源，肝藏血，腎藏精，肝血旺可助腎精旺盛。因此，八段錦有促進氣血生成、健脾補腎、調(diào)節(jié)陰陽平衡、疏通經(jīng)絡(luò)等作用[12]。本研究將卵巢儲備功能低下患者隨機分為對照組和觀察組，對照組給予戊酸雌二醇片+地屈孕酮片治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上有組織地進行八段錦運動3個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組總有效率84.48 %，對照組總有效率 72.41 %，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組的生活質(zhì)量評分均高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。AMH、AFC觀察組治療前后下降無統(tǒng)計學差異，而對照組治療后較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后觀察組恢復(fù)排卵率高于對照組恢復(fù)排卵率。

綜上所述，八段錦運動處方可以改善卵巢儲備功能低下患者的卵巢功能，提高排卵率，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。