李穎

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450000)

毛細(xì)支氣管炎由呼吸道合胞病毒感染引起，多發(fā)生于嬰幼兒，其中有20%～50%的患兒會發(fā)展成為哮喘，給患兒健康帶來較大危害[1]。毛細(xì)支氣管炎新生兒的細(xì)胞免疫及體液免疫發(fā)育并不完全，對變應(yīng)原刺激的免疫應(yīng)答尚未完全建立。因此，對毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行免疫干預(yù)，糾正免疫功能具有重要意義。有研究證實，卡介苗素能夠刺激IFN-γ生成，導(dǎo)致Th1細(xì)胞代替分化，進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[2]。目前關(guān)于卡介苗素在新生兒毛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用效果尚不明確。因此，本研究旨在分析卡介苗素免疫干預(yù)對新生兒毛細(xì)支氣管炎的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2017年10月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的90例毛細(xì)支氣管炎新生兒。所有患兒出生時間均≤24 h，均符合《褚福堂實用兒科學(xué)》第7版的毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性免疫缺陷，有過敏性疾病家族史。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組。對照組45例，男24例，女21例，年齡1～24 h，平均(12.9±2.9)h；研究組45例，男25例，女20例，年齡1～24 h，平均(13.2±3.4)h。兩組性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組接受利巴韋林(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123033)10 mg·kg-1靜脈滴注，沙丁胺醇[葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020560]100 μg霧化吸入，并給予常規(guī)吸氧和吸痰治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上接受卡介苗素(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S33020001)肌內(nèi)注射，每次0.5 mg，每周應(yīng)用2次，連續(xù)應(yīng)用2個月為1個療程。相隔6個月后再應(yīng)用1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療前后血清白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。采集患兒次日空腹清晨靜脈血約2 mL，將其放置于真空玻璃管中，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，取上清液放置于-80 ℃環(huán)境中保存待用。治療結(jié)束后抽取患兒空腹清晨靜脈血2 mL，以相同方法取血清放置于-80 ℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測量血清白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。(2)喘息次數(shù)以及喘息持續(xù)時間。隨訪1 a，觀察并記錄患兒1 a內(nèi)喘息次數(shù)以及喘息持續(xù)時間。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 IL-10與IL-12水平治療前兩組血清IL-10、IL-12水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，治療后兩組IL-10水平降低，且研究組低于對照組，IL-12水平均升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-10與IL-12水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 發(fā)病情況研究組喘息次數(shù)和喘息持續(xù)時間分別為(1.09±0.05)次、(1.13±0.31)d，對照組喘息次數(shù)和喘息持續(xù)時間分別為(3.94±0.17)次、(4.24±0.84)d，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)研究組惡心2例，胃部不適1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%(4/45)，對照組惡心2例，胃部不適1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(5/45)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

有研究顯示，Th1與Th2失衡是導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎轉(zhuǎn)變?yōu)橄年P(guān)鍵[3-4]。毛細(xì)支氣管炎患兒會出現(xiàn)Th1型細(xì)胞顯著降低，而Th2型細(xì)胞則顯著增加的現(xiàn)象，進(jìn)而提示Th1/Th2失衡持續(xù)存在可能會引起哮喘發(fā)作。新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，較容易對外界刺激產(chǎn)生反應(yīng)，且較容易導(dǎo)致Th2細(xì)胞增多，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。IL-10與IL-12是抗原提呈細(xì)胞分泌的上游調(diào)控因子，可以較好地反映Th1/Th2的失衡情況，其中IL-12可以選擇性地與Th1細(xì)胞上的受體結(jié)合，進(jìn)而使傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子和信號傳導(dǎo)子被激活，進(jìn)而刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，導(dǎo)致Th1細(xì)胞發(fā)育和增殖[5]。IL-10是一種免疫效應(yīng)細(xì)胞因子，可以促進(jìn)Th2細(xì)胞增殖[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前IL-10水平均高于正常值，而IL-12水平治療前均低于正常值, 說明毛細(xì)支氣管炎患兒存在IL-10和IL-12異常改變, 從而導(dǎo)致免疫狀態(tài)失衡。

卡介苗素則是一種由卡介苗提取的菌體脂多糖，將菌體的蛋白質(zhì)去掉，可以降低對患兒的副作用。該藥物是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠刺激IFN-γ生成，導(dǎo)致Th1細(xì)胞代替分化[7]。本研究顯示，治療后兩組IL-10水平降低，且研究組低于對照組，IL-12水平均升高，且研究組高于對照組，說明卡介苗素治療新生兒毛細(xì)支氣管炎能有效改善患兒IL-10和IL-12水平，進(jìn)而使Th1/Th2細(xì)胞趨于穩(wěn)定。分析其原因可能為卡介苗素具有免疫調(diào)節(jié)，可以刺激IFN-γ生產(chǎn)，導(dǎo)致Th1細(xì)胞代替分化，進(jìn)而引起IL-10降低和IL-12升高。且本次研究還發(fā)現(xiàn)，研究組喘息次數(shù)和喘息持續(xù)時間均顯著低于對照組，說明卡介苗素免疫干預(yù)治療新生兒毛細(xì)支氣管炎缺失能有效改善患兒的臨床癥狀，降低喘息發(fā)作次數(shù)和縮短持續(xù)時間。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明應(yīng)用卡介苗素免疫干預(yù)具有一定安全性。

綜上所述，新生兒毛細(xì)支氣管炎對患兒具有一定危害，應(yīng)用卡介苗素免疫干預(yù)能改善患兒病情，預(yù)防哮喘的發(fā)作和發(fā)展，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床借鑒應(yīng)用。