韓妙林，李 佳

(1.海南省安寧醫(yī)院心理咨詢(xún)中心，海南 ?？?571101；2.海南省人民醫(yī)院精神心理科，海南 ?？?571101)

精神疾病是一類(lèi)以認(rèn)知、意志、情感及行為異常為臨床表現(xiàn)的疾病。《中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒》統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國(guó)各類(lèi)精神病患者>1億例，在全國(guó)各類(lèi)疾病中居第1位，且死亡率高[1]。精神分裂癥是精神疾病的一種，在不同地方的患病率及死亡率有所不同，與該地方的衛(wèi)生資源及服務(wù)模式有關(guān)[2]。該病臨床多表現(xiàn)為感知覺(jué)、情感、思維和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，給家庭及其社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[3]。藥物治療是精神分裂癥的主要治療方法，抗精神病藥治療可使大部分患者的癥狀得到緩解[4]。由于精神分裂癥需長(zhǎng)期治療，而多數(shù)抗精神分裂癥藥均需經(jīng)過(guò)腎臟代謝，因此，臨床治療時(shí)需考慮藥物對(duì)機(jī)體腎功能帶來(lái)的損害。氯丙嗪是治療精神分裂癥的典型藥物，雖可獲得一定的治療效果，但不良反應(yīng)較大[5]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，奧氮平、利培酮開(kāi)始廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的治療中，療效確切，且不良反應(yīng)較少[6-7]。但有關(guān)其對(duì)機(jī)體腎功能影響的報(bào)道較少，本研究就此展開(kāi)分析，以期為臨床治療精神分裂癥提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2014年3月至2018年4月海南省安寧醫(yī)院收治的精神分裂癥患者180例的臨床資料，本研究已獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[8]；(2)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[9]評(píng)分>60分；(3)對(duì)本研究使用藥物無(wú)禁忌證；(4)入組前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗精神病藥；(5)患者及其家屬知情相應(yīng)的治療方案且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期及哺乳期婦女；(2)治療依從性差及失訪者；(3)伴有腦器質(zhì)性、慢性腎臟病、高血壓和糖尿病等軀體類(lèi)疾病者；(4)合并全身嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者；(5)合并心電圖明顯異常者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為氯丙嗪組、奧氮平組和利培酮組，每組60例。三組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者入院后行常規(guī)檢查，確診為精神分裂癥后，向患者及其家屬講解該病的相關(guān)知識(shí)，并指導(dǎo)患者家屬正確的引導(dǎo)對(duì)策。氯丙嗪組患者給予鹽酸氯丙嗪片(規(guī)格：50 mg)治療，口服，日劑量300～400 mg，分2次服用。奧氮平組患者給予奧氮平片(規(guī)格：5 mg)治療，口服，日劑量5～20 mg，分2次服用。利培酮組患者給予利培酮片(規(guī)格：2 mg)治療，口服，日劑量 4～5 mg，分2次服用。所有患者具體用藥劑量均視患者具體病情決定，且均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察三組患者治療12個(gè)月后的臨床療效。(2)于治療前、治療3個(gè)月和12個(gè)月后采用PANSS評(píng)分評(píng)估患者的精神病癥狀，其中PANSS主要由陰性癥狀量表(7項(xiàng))、一般精神病量表(16項(xiàng))及陽(yáng)性癥狀量表(7項(xiàng))等三部分組成，每項(xiàng)按照1—7級(jí)評(píng)分法評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，精神病癥狀越嚴(yán)重。(3)于治療前、治療3個(gè)月和12個(gè)月后采集患者清晨空腹靜脈血6 ml，3 600 r/min離心14 min，離心半徑10 cm，分離血清，并置于-50 ℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)水平，嚴(yán)格遵守試劑盒(深圳晶美生物科技有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。于治療前、治療3個(gè)月和12個(gè)月后收集患者24 h尿液，采用西門(mén)子100型化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)尿微量白蛋白排泄率(uAE)。(4)記錄兩組患者治療前間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考PANSS量表評(píng)定患者臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：PANSS減分率>75%為基本痊愈；PANSS減分率達(dá)50%～75%為顯著進(jìn)步；PANSS減分率達(dá)30%～<50%為好轉(zhuǎn)；PANSS減分率<30%為無(wú)效；總有效率=(基本痊愈病例數(shù)+顯著進(jìn)步病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較

治療12個(gè)月后，氯丙嗪組、奧氮平組和利培酮組患者的總有效率分別為80.00%(48/60)、90.00%(54/60)和86.67%(52/60),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 三組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療前，三組患者血清Scr、BUN、UA及uAE水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3、12個(gè)月后，三組患者血清Scr、BUN、UA及uAE水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但三組患者同期血清Scr、BUN、UA及uAE水平組間比較的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 三組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 三組患者治療前后PANSS評(píng)分比較

治療前，三組患者PANSS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，氯丙嗪組患者治療3、12個(gè)月后的PANSS評(píng)分呈先降低后升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、12個(gè)月后，奧氮平組、利培酮組患者PANSS評(píng)分呈持續(xù)降低趨勢(shì)，與同組治療前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、12個(gè)月后，奧氮平組、利培酮組患者PANSS評(píng)分明顯低于氯丙嗪組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 三組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療3個(gè)月后比較，bP<0.05

Note: vs.before treatment,aP<0.05; vs.after treatment of 3 months,bP<0.05

表4 三組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：與氯丙嗪組比較，aP<0.05

Note: vs.the chlorpromazine group,aP<0.05

2.4 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，奧氮平組、利培酮組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氯丙嗪組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但奧氮平組、利培酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，不少學(xué)者認(rèn)為該病的主要發(fā)病原因?yàn)?-羥色胺系統(tǒng)功能的缺損，致使腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致[10-11]。故臨床多通過(guò)藥物以控制體內(nèi)5-羥色胺含量，進(jìn)而改善患者臨床癥狀。氯丙嗪是臨床常用的典型抗精神分裂癥藥，可拮抗與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，有效緩解臨床癥狀[12]。奧氮平屬于第2代抗精神病藥，該藥起效快，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，無(wú)錐體外系反應(yīng)，可選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質(zhì)，對(duì)5-羥色胺受體、多巴胺受體均有調(diào)節(jié)作用[13]。利培酮是一種選擇性單胺能拮抗劑，對(duì)5-羥色胺受體、多巴胺受體均有較強(qiáng)的親和力[14]。但精神分裂癥患者較為特殊，在臨床治療過(guò)程中更需得到家人以及社會(huì)的關(guān)注與支持，由于其自身的特殊性，該病的治療療程均較長(zhǎng)，部分患者甚至需要終身服用抗精神分裂癥藥。既往不少研究結(jié)果顯示，患者服用的抗精神病藥經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，多經(jīng)由腎臟排出體外，而長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥不可避免地會(huì)對(duì)機(jī)體腎臟功能造成影響，可引發(fā)腎損傷，影響患者預(yù)后[15-16]。故本研究選取了氯丙嗪、奧氮平和利培酮三種常用抗精神病藥，探討其長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)精神分裂癥患者腎功能的影響。

本研究結(jié)果中，三組患者治療12個(gè)月后總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但奧氮平組、利培酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、PANSS評(píng)分改善情況均優(yōu)于氯丙嗪組；可見(jiàn)氯丙嗪、奧氮平和利培酮治療精神分裂癥可迅速改善患者臨床癥狀，療效確切，且?jiàn)W氮平、利培酮等藥物的安全性較好。氯丙嗪作為以往在精神分裂癥中使用頻率最高的藥物，其療效早已得到證實(shí)，但由于其不良反應(yīng)較多，在一定程度上影響了患者的治療依從性，影響其癥狀改善進(jìn)度[17]。Scr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，正常情況下人體內(nèi)Scr的含量基本穩(wěn)定，主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，而當(dāng)機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)功能下降時(shí)，其水平會(huì)迅速升高[18]。BUN為人體蛋白質(zhì)分解代謝的產(chǎn)物，主要通過(guò)腎臟排泄，小部分由腸道和皮膚排出，當(dāng)腎臟發(fā)生各種病變，正常的排泄功能遭到破壞時(shí)，即引起血液BUN濃度升高[19]。UA是核蛋白和核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿液排出體外；正常情況下，體內(nèi)的UA水平處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí)，血UA水平會(huì)升高。uAE是通過(guò)收集24 h的全部尿液來(lái)測(cè)定其中蛋白質(zhì)的含量，正常尿液中蛋白質(zhì)含量是極微的，若發(fā)生腎臟疾病時(shí)，尿蛋白的含量可顯著增加。本研究中，三組患者治療3個(gè)月后、治療12個(gè)月后腎功能指標(biāo)水平均較治療前升高，但三組患者間腎功能指標(biāo)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可見(jiàn)氯丙嗪、奧氮平和利培酮均可對(duì)患者腎功能造成損害。因此，臨床在治療精神分裂癥過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者腎功能指標(biāo)的檢測(cè)，及時(shí)調(diào)整劑量或停藥進(jìn)行相應(yīng)的處理。

綜上所述，氯丙嗪、奧氮平和利培酮均可有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，療效確切，其中奧氮平、利培酮改善臨床癥狀更明顯及不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但長(zhǎng)期服用可對(duì)患者腎功能造成一定影響，在患者治療精神分裂癥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。