張智芳，王曉歡，梁小潔，林志龍，嚴(yán)延生

流行性感冒(influenza)簡稱流感，由流感病毒(influenza virus)引起急性呼吸道癥狀，主要侵犯機(jī)體呼吸道和肺部。早期癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力、嗜睡，肺部和呼吸道表現(xiàn)咽喉痛、干咳及鼻塞等。流感病毒主要分4型，即甲型、乙型、丙型、丁型，一般由甲和乙型致病人類，丙(C)型只發(fā)生在少數(shù)幼兒中，散發(fā)且癥狀不典型，丁(D)型宿主為牛，對人類基本不致病[1]。流感病毒起源不詳，可能幾個世紀(jì)前就有該病毒引起的疾病存在。該病是典型的人獸共患病，病毒宿主為禽類、豬及人類，有季節(jié)性流行和大流行之分。1930年英國首先分離出流感病毒，1935年美國研制出第一株流感疫苗。該病具有傳染性，病毒在人類中長期循環(huán)存在。

1 病原學(xué)特征

1.1形態(tài)結(jié)構(gòu)及分類 流感病毒屬于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)流感病毒屬，為單股、負(fù)鏈分節(jié)段RNA病毒。根據(jù)病毒核蛋白(nucloprotein, NP)和膜蛋白(membrant protein, MP)抗原特性不同，人類致病性流感病毒分為甲、乙、丙，即A、B、C 3型，分別用 IAV、IBV及ICV簡稱。A、B型核膜包裹8個RNA節(jié)段，C型有7個節(jié)段(缺少編碼神經(jīng)氨酸酶蛋白節(jié)段)。用冷凍電子顯微鏡觀察自雞胚培養(yǎng)的兩株IAV，約80%病毒粒子呈球形并有包膜，直徑約為80～120 nm，其余病毒粒子呈多形性結(jié)構(gòu)[2]。

IAV至少編碼產(chǎn)生11 個蛋白。病毒表面可凝聚紅細(xì)胞并具有抗原性的血紅素(hemagglutinin, HA)，可和宿主受體唾液酸結(jié)合的神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase，NA)，負(fù)責(zé)離子通道的基質(zhì)蛋白2(matrix2, M2)，由這3種蛋白構(gòu)成病毒的雙層包膜。HA約占包膜總量80%，NA約占17%，M2蛋白量很微(每個病毒粒子只有16～20個分子)。HA的形態(tài)和功能類似冠狀病毒的刺突蛋白，主要起型抗原性及侵入細(xì)胞作用；NA主要起釋放子代病毒并清理唾液酸的作用。脂二層包膜主要成分是宿主膜的膽固醇。包膜的下層是基質(zhì)蛋白1(matrix 1，M1)，其內(nèi)表層圍著組成病毒8節(jié)段vRNAs為核心的遺傳物質(zhì)。vRNAs由核蛋白(nucleoprotein，NP)和微量的核運(yùn)輸?shù)鞍?nuclear export protein, NEP)包繞著每一節(jié)段的RNA組成，在vRNAs的一端還有稱為“3P蛋白”RNA依賴的多聚蛋白酶(RdRp)，RdRp復(fù)合物由聚合酶酸性蛋白酶(polymerase acidic protein，PA)、聚合酶堿性蛋白酶1(polymerase basic protein1，PB1)和聚合酶堿性蛋白酶2(polymerase basic protein2，PB2)組成；由NP和NEP蛋白結(jié)合每一節(jié)段病毒RNA及頂端的3P蛋白構(gòu)成病毒核糖核蛋白復(fù)合物(viral ribonucleoprotein comples，vRNP)； IAV的非結(jié)構(gòu)蛋白(non-structural protein，NSP)編碼抗病毒反應(yīng)蛋白拮抗劑；PB1片段還編碼促凋亡蛋白PB1-F2[3-4]。見圖1。

A) IAV的電腦模式圖。 HA：血凝素；NA：神經(jīng)氨酸酶；NEP：核移動蛋白；M1：基質(zhì)蛋白1；M2：基質(zhì)蛋白2；PB2：聚合酶堿性蛋白酶2；PB1：聚合酶堿性蛋白酶1；PA：聚合酶酸性蛋白酶；NP：核蛋白；vRNP：病毒核糖核蛋白復(fù)合物。B) IAV 8節(jié)段單股、負(fù)鏈vRNA基因組的基因組成及其每一節(jié)段vRNA編碼的主要蛋白。如下：PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, M, and NS。白框表示每個vRNA選擇性包裝入病毒粒子的信號，而數(shù)字則表示每個vRNA節(jié)段含有包裝信號的核苷酸長度，黑線代表病毒基因組復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時可被病毒RdRp識別的3′～5′非編碼區(qū)(NCRs)。圖1 甲型流感病毒(IAV)病毒和基因組結(jié)構(gòu)(引自參考文獻(xiàn)[4])Fig.1 Influenza A virus (IAV) virion structure and genome organization

迄今發(fā)現(xiàn)IAV有18個HA亞型(H1～H18)，11個NA亞型(N1～N11)，由這些血清型組成各種流感病毒株[5-6]。一般稱血清型 H1～H3株為季節(jié)性流行株，其他組合型大多為禽流感株。2012～2013年分別從蝙蝠中測得核苷酸序列H17N10和H18N11，但病毒株至今仍未分離到。IBV只有山形(Yamagata)和維多利亞(Victoria)兩型[7]。

流感病毒按以下公式命名分類：型別/宿主/分離地點/毒株序號(指采樣時標(biāo)本號)/分離年代(血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞型)[8]。

1.2IAV的生命循環(huán) IAV的感染和產(chǎn)生子代周而復(fù)始的過程即是的IAV生命循環(huán)(見圖2)。首先IAV的HA與宿主唾液酸的結(jié)合起始感染過程，因此，從感染來說，其宿主受體是非常重要的。在人類主要位于上呼吸道的α2，6鍵結(jié)合半乳糖的唾液酸，禽類則主要在于下呼吸道的α2，3鍵結(jié)合半乳糖的唾液酸[9]，而在豬上呼吸道既有α2，6鍵結(jié)合半乳糖的唾液酸、也有α2，3鍵結(jié)合半乳糖的唾液酸，因此把豬稱為流感病毒的混合器。

IAV HA的酸化(pH5～6)裂解出了HA1和HA2，其次HA2與宿主上皮細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)內(nèi)小體膜融合，M2進(jìn)一步酸化促使M1釋放vRNP進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)中，通過病毒NP，vRNPs被轉(zhuǎn)運(yùn)到病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞核，進(jìn)行vRNP的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。由進(jìn)入細(xì)胞核的病毒RdRp操控了細(xì)胞的解旋酶、復(fù)制酶等，首先形成發(fā)夾狀RNA，合成正鏈RNA，再轉(zhuǎn)合成具有IAV特征互補(bǔ)的負(fù)鏈RNA；其次轉(zhuǎn)錄IAV mRNA，這種轉(zhuǎn)錄需要有引物引導(dǎo)，病毒 RdRp識別PB2活化了宿主細(xì)胞核的5′端帽酶，截取或偷竊(cap-snatching)了12～14個核苷酸作為引物[3]，而3′端聚腺苷酸尾則由IAV 自帶的RdRp序列作為引物轉(zhuǎn)錄mRNA，原則上這種轉(zhuǎn)錄機(jī)制可以轉(zhuǎn)錄單個PB2、HA、NA和NA蛋白和多個的PB1、PA、M和NS蛋白。在細(xì)胞核中復(fù)制的IAV遺傳物質(zhì)和轉(zhuǎn)錄生成的蛋白由NP及NEP在β肌動微纖毛的協(xié)同配合下移出細(xì)胞核，其中HA、NA和M2被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行脂或糖基化修飾，最后由信號引導(dǎo)至細(xì)胞膜極性化頂端，等待包裝好的vRNPs從極化的細(xì)胞膜頂端出芽生殖(圖 2)，按信號裝配成功的子代病毒粒子具有感染性可以再感染周邊細(xì)胞，完成了IAV的第一代生命循環(huán)。而在復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等過程不能按照裝配信號要求形成正確的8節(jié)段的vRNPs的子代病毒粒子或缺失某蛋白的子代病毒粒子則不能再感染周邊細(xì)胞[10]。

注：圓型為病毒粒子，方框示細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，方框內(nèi)藍(lán)色橢圓型部分為細(xì)胞核；各符號代表見圖1。圖2 甲型流感病毒(IAV)生命循環(huán)圖(引自參考文獻(xiàn)[10])Fig.2 Influenza A virus life cycle

2 流行特征及過程

流感一般分為流感大流行、季節(jié)性流感及禽流感。流感大流行一般難以預(yù)測，往往涉及禽或豬類流感病毒節(jié)段基因的重排。季節(jié)性流感指引起常年人類的流感，其抗原性的變化多為病毒的遺傳物質(zhì)發(fā)生“漂移”引起；其流感病毒亞型為H1～H3。據(jù)WHO報告，全球每年因流感發(fā)病300～500萬人，嚴(yán)重感染者有約29～60萬例死亡，是全球一大公共衛(wèi)生的高負(fù)擔(dān)疾病。禽流感有高、中、低致病性之分(致禽類死亡程度而分)，高致病性禽流感一般為H5N1。2013年3月始，我國曾一度發(fā)生低致病性禽流感H7N9在活禽市場引發(fā)人感染事件，多年來感染病例合計1 537例；2017年2月份在廣東發(fā)現(xiàn)的H7N9發(fā)生2個位點的變異而可能成為高致病性禽流感株后[11-12]，同年9月在農(nóng)業(yè)部的協(xié)調(diào)下，約有85%的禽類用含H5和H7的二價獸用疫苗免疫接種，此后終止了H7N9禽流感病毒的變異及感染人。我國每年禽類養(yǎng)殖在50億羽以上，由于禽流感的流行可引起人員的死亡以及因疫情需要撲滅禽類，引起巨大的經(jīng)濟(jì)損失[12]。其他禽流感病毒亞型一般為低致病性，偶爾引起死亡病例發(fā)生。

2.1傳染源、傳播途徑和易感人群 引起季節(jié)性流感發(fā)生的傳染源為人類循環(huán)散發(fā)的流感患者，其本質(zhì)是HA或NA病毒抗原發(fā)生位點突變的結(jié)果。豬和一些禽類在禽流感傳播中可作為傳染源。傳播途徑一般是經(jīng)呼吸道途徑，由飛沫或密切接觸傳播；從某種程度來說，全人群為流感易感人群。但按WHO分類，需接種流感疫苗的易感人群分為5類[13]：①孕婦；② 6個月～5歲兒童；③65歲以上老者；④ 患除單純高血壓外的基礎(chǔ)疾病及免疫低下者；⑤ 醫(yī)務(wù)工作者。

2.2時空分布 流感一般全年可以發(fā)生，但病例多寡有季節(jié)性分布。所謂季節(jié)性流感，在全球有南北半球的流行。在我國以長江為界，南北流行也很明顯，北方約發(fā)生在每年的 11月至次年的2月份，即在冬季流行；南方如福建省、廣東省，一年有兩次流行，一次在夏季，約7～8月份，另一次在冬季。

甲型流感一般3～4年一次小流行，10～15年一次大流行，這種周期性流行與亞型病毒變異及人群免疫水平有關(guān)。乙、丙型周期性不明顯。流感在全球各地均可發(fā)生，但不同地區(qū)間因氣候因素、人群密集程度、交往頻度、傳染源數(shù)量、人群免疫情況、病毒抗原變異及防控策略措施不同其發(fā)病率出現(xiàn)較大差別。一般而言流感流行是先城市后農(nóng)村，先平原地區(qū)后山區(qū)，沒交通線路蔓延。

2.3流行狀況 持續(xù)不斷的流感流行，主要是由于流感病毒HA和NA的抗原易變性，抗原變異幅度大小直接影響流感流行的強(qiáng)度和規(guī)模。小幅度的變異即抗原漂移(drift)，屬于量變，其結(jié)果多引起中小型流行；而抗原轉(zhuǎn)換(shift)即發(fā)生了較大幅度的抗原變異，形成新亞型，是質(zhì)變，其結(jié)果常引起世界性大流行。

1918年大流感的死亡率高達(dá)3%～5%，其他3次全球流感大流行的發(fā)病率與死亡率也不能與1918年的比較。而作為季節(jié)性流感來說，其死亡率一般在0.003%～0.005%之間。

2.3.11918年流感大流行 1918年的流感大流行始于1918年的春天，一個不同尋常的特征是大多數(shù)的死亡病例發(fā)生在15至34歲的健康成年人中，要知道，這些身體健康的年輕人相對老幼來說擁有更強(qiáng)大的免疫力和自我修復(fù)力。而這場瘟疫在全球范圍內(nèi)流行，根據(jù)保守的統(tǒng)計數(shù)字，它至少感染了5億人，死亡人數(shù)為2 500～5 000萬人，而因為很多偏遠(yuǎn)地區(qū)和戰(zhàn)亂無法統(tǒng)計，有學(xué)者認(rèn)為，死亡人數(shù)超過一億，而當(dāng)時世界的全部人口也只有17億而已。

Taubenberger等[13]從1918年一死者的福爾馬林固定、石蠟包埋肺部組織中用RT-PCR擴(kuò)增到4個節(jié)段9個基因的DNA片段，并進(jìn)行測序分析，證實當(dāng)初流行的IAV為H1N1[13]。2005年，Taubenberger等[13]又從埋葬于阿拉斯加凍土帶下1918年因流感死亡的一女尸肺中獲得標(biāo)本，將其復(fù)活為具有活性的H1N1病毒，作為對照，取一經(jīng)修飾暫稱為德州的IAV，該H1N1病毒感染肺細(xì)胞株、小鼠與德州IAV進(jìn)行比較，感染1 d后從肺細(xì)胞株中釋放的病毒50倍高于德州IAV，感染2 d后小鼠失重13%，感染4 d后該病毒在小鼠肺部中的量高于德州IAV，6 d后感染該復(fù)活的H1N1小鼠全部死亡。當(dāng)時認(rèn)為該病毒可制成最有毒力的生物戰(zhàn)劑[14]。

2.3.21957年H2N2大流行 1957年2月，我國西南貴州省首先檢測出該流感的流行，4月份蔓延至中國香港，導(dǎo)致發(fā)生250 000個病例；此后5月，流行至日本和新加坡。該流感最終造成全球100～400萬死亡，是中華人民共和國成立后流行最嚴(yán)重的流感。

1957年下半年第二波流感再度肆虐我國各省，雖然采取了關(guān)閉公共設(shè)施如學(xué)校、電影院等措施，但缺醫(yī)少藥造成不少的病例死亡[12]。同年，這一事件促使國家成立了流感中心(Chinese National Influenza Center，CNIC)進(jìn)行流感的監(jiān)控。

由于流感對人類的威脅，因此1947年WHO開展了全球流感項目，1952年成立了全球流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)(the Global Influenza Surveillance Network，GISN)，1957年的流感大流行即成為GISN的首個監(jiān)測項目[12]。

2.3.31968年流感大流行 1968年7月大流行的流感株由H3N2引發(fā)。首先從香港突發(fā)病例，約15%的香港人群發(fā)病。疫情擴(kuò)散蔓延至印度及澳大利亞北部城市。此后，1968-1969 冬疫情流行至北半球國家，全球約有(100～400)萬死于該流感流行。我國雖處于“文化大革命”期間，大多數(shù)公共衛(wèi)生資料沒有收集。但由廣東、四川、上海、北京、哈爾濱和青島等仍有流感樣病例(influenza-like illness，ILI)報告給CNIC，統(tǒng)計分析認(rèn)為1968 年的年度報告的ILI 仍是1968-1992年報告的最高年份[12]。

2.3.42009年 H1N1pdm09流感大流行 2009年4月份墨西哥和美國等報告了甲型流感的流行，美國首先檢測確定了該流感是由甲型H1N1流感病毒引起。 H1N1病毒的全基因組核苷酸測序表明，該病毒是由北美豬系的H1N1和歐亞豬系H1N1流感病毒的基因組重組而成，因此稱為“豬源性甲型流感病毒”，以H1N1pdm09稱之，區(qū)別現(xiàn)季節(jié)性H1N1 IAV。

2009年4月25日，根據(jù)《國際衛(wèi)生條例》的規(guī)定，世衛(wèi)組織(WHO)總干事宣布2009年 H1N1疫情為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。4月27日，WHO將流感大流行疫情警戒級別從3級提高到4級；4月29日，WHO又把流感大流行的警戒級別從4級提高到5級，表明大流行迫在眉睫，6月11日，WHO將全球流感大流行警戒級別再升至6級。這是WHO 40年來第一次把傳染病警戒級別升至最高級別。本次疫情相對多只引起輕癥發(fā)生，但也蔓延到214個國家和地區(qū)，導(dǎo)致近20萬人死亡，歷時一年，2010年4月10日宣布本次大流行結(jié)束。

這次大流行美國估計發(fā)生大約6 080萬例感染(95%可信限為4330萬～8930萬例)，27.4萬例住院治療(195 086～402 719)，死亡12 469例(8 868～18 306)。我國報告12.7多萬例病例，住院治療4 859例，死亡病例800多例。

本次大流感促進(jìn)了我國進(jìn)一步加強(qiáng)流感監(jiān)測網(wǎng)的投入和建設(shè)，監(jiān)測實驗室增至411個，哨點醫(yī)院增至556個[12]。

2.4禽流感在我國的發(fā)生 1997年及2005年分別在香港及我國內(nèi)地發(fā)生高致病性禽流感的流行；2013年始迄今，我國流行H7N9禽流感，2017年2月份我國監(jiān)測發(fā)現(xiàn)H7N9基因組發(fā)生2個位點的突變，有可能導(dǎo)致高致病性禽流感的流行。2017年9月我國對禽類進(jìn)行了H5和H7二價獸用流感疫苗的接種，此后至今僅5個人病例的發(fā)生，合計病例1 537例，病死率高達(dá)近40%。其他亞型禽流感病例也引起個例死亡病例發(fā)生，但很快就被撲滅。禽流感的發(fā)生，引起很大的經(jīng)濟(jì)和人員死亡的損失，以致引起我國主要城市“白條雞鴨”上市的改革[12]。

3 重癥流感的病理機(jī)制

重癥流感的引發(fā)肺炎病理機(jī)制有2種，季節(jié)性流感或流感大流行大多為隨后感染化膿性細(xì)菌引起肺炎的發(fā)生[15-16]，但也有少數(shù)是由于病毒的大量復(fù)制引發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”使肺部積血、充水、纖維化而致重癥；H5N1、H7N9禽流感病毒和引發(fā)個別死亡的低致病性禽流感病毒也是由于肺部“細(xì)胞因子風(fēng)暴”而致重癥的[17]。

4 診療及實驗室檢測

4.1流感治療 流感致病性與感染的毒株型別侵染有關(guān)，臨床表現(xiàn)也不盡相同。個體免疫狀況與感染也有密切關(guān)系，出現(xiàn)隱性感染或顯性感染。一般感染流感后的潛伏期很短，為1～4 d，平均2 d。起病急，伴有發(fā)熱(38 ℃或以上)，全身中毒癥狀明顯，表現(xiàn)為頭疼、肌疼和嚴(yán)重不適，上呼吸道癥狀明顯；嬰幼兒有高熱驚厥及拒奶等現(xiàn)象[18]。

流感的藥物治療一般抑制流感病毒的3個靶點，一是離子通道M2抑制劑，以金剛烷胺或金剛乙胺治療，本世紀(jì)已發(fā)現(xiàn)該位點全部發(fā)生突變，現(xiàn)已不用該抑制劑治療。二是神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑, 目前用磷酸奧司他韋(達(dá)菲)在流感發(fā)病48 h之內(nèi)用該藥治療有效，該藥2000年初被美國FDA批準(zhǔn)用于13歲以上人群的治療[19]，但流感患者常超過時間就診，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)在加倍使用奧司他韋情況下對此類還有作用；扎那米韋(zanamivir)，因藥效不穩(wěn)定，我國未批準(zhǔn)使用。三是RNA聚合酶抑制劑，該藥有法匹拉韋和巴洛沙韋(Baloxavir)，前者已在日本上市，美國也批準(zhǔn)使用，但其使用范圍主要為輕癥；后者仍處于研究階段。用流感恢復(fù)期血漿治療也有用于重癥流感治療，但需要注意其中和抗體效價及安全性。季節(jié)性流感的治療還配用抗生素(一般對老年人及幼童)，以預(yù)防細(xì)菌隨后侵入感染引起的大葉性肺炎。除此以外，一般以支持療法或臥床休息為主。

4.2實驗室檢測 一般三大常規(guī)檢測更要注意外周血象檢測結(jié)果。白細(xì)胞計數(shù)范圍廣，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的由細(xì)菌續(xù)發(fā)感染引發(fā)的肺炎癥狀時，看不出白細(xì)胞增高情況；中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的重要組成部分，特別是中性粒細(xì)胞占比達(dá)50%～70%，是對抗入侵細(xì)菌最重要的防衛(wèi)細(xì)胞，特別是急性化膿性細(xì)菌入侵時，會引起中性粒細(xì)胞的增高；重癥患者的淋巴細(xì)胞數(shù)量降低；另一重要指標(biāo)是C反應(yīng)蛋白(CRP)，在感染、炎癥等應(yīng)急狀態(tài)下，血漿中CRP會迅速增高[19]。

實驗室直接檢測流感病毒是特異性檢測方法，現(xiàn)最精確的做法是用咽拭子采取口咽部標(biāo)本提取RNA作qRT-PCR檢測。因分離病毒較耗時，已較少用于疾病的早期診斷，但在病毒抗原變異監(jiān)測中仍發(fā)揮重要作用。血清學(xué)檢測一般用于感染或疫苗接種后評估流感病毒特異性抗體水平高低，常用的方法有血凝抑制試驗(HIA)、中和試驗和酶聯(lián)免疫試驗(ELISA)等，用于早期診斷，與qRT-PCR方法相比，其敏感性和特異性均較低，已基本不采用。

5 防治對策

目前尚無有效的控制流行性感冒流行的措施，為一世界性問題，一旦出現(xiàn)大流行，各國都難幸免。防治對策主要以降低發(fā)病率和死亡率為目的，以反復(fù)疫苗接種和各國協(xié)調(diào)一致的疫情監(jiān)測和控制為重點。

5.1策略的實行 該策略包括3個部分，簡介、概論和策略的實行。其中概論包括了4個應(yīng)對內(nèi)容措施。一是強(qiáng)調(diào)對公共衛(wèi)生難以解決的問題需進(jìn)行研究和創(chuàng)新；二是對全球流感的監(jiān)測、溯源和資料利用；三是擴(kuò)展季節(jié)性流感的預(yù)防控制和保護(hù)易感人群；四是為使全球更安全，要切實加強(qiáng)流感大流行的準(zhǔn)備和應(yīng)對。在策略的實行里也包括兩大內(nèi)容，一是概述2002年以來的主要對流感防控(包括對SARS、MERS等呼吸道病毒性疾病)成效；二是在2019-2030年流感應(yīng)對策略中可能遇到的預(yù)防、控制等出現(xiàn)的問題和對策?？陀^地說，2002年以來的流感防控策略是取得了很大的成效，全球從1952年開始的全球流感系統(tǒng)的監(jiān)測協(xié)作從最初的幾個發(fā)展到目前110個國家的150個研究機(jī)構(gòu)的參與；期間平息了SARS疫情；2005年制定了可操作的《全球衛(wèi)生條例》(International Health Regulation,IHR)；發(fā)現(xiàn)并控制了MERS的流行；開展了對醫(yī)院SARI病例的報告和診斷，促進(jìn)全球各地在流感(或呼吸道病毒性疾病)的防控、診斷和應(yīng)對(包括防護(hù)衣帽、消毒物質(zhì)的儲備等)。

要是沒有這樣的儲備，應(yīng)對2019年末發(fā)生的新冠肺炎的流行可能情況更糟。

5.2WHO注重流感疫苗對流感的應(yīng)對 WHO在2019-2030年全球流感應(yīng)對策略中，特別強(qiáng)調(diào)采用疫苗保護(hù)易感人群的作用。流感疫苗每年需要通過全球100多家流感實驗室報送當(dāng)年流感流行的亞型，并經(jīng)WHO的5個參比實驗室經(jīng)抗原測定，每年2次例會推薦企業(yè)生產(chǎn)用的疫苗株。對于多數(shù)疾病而言，目前主要使用五類疫苗，包括滅活苗、減毒苗、活病毒載體苗、基因重組苗和DNA或mRNA苗。但對于流感疫苗來說，主要是滅活苗(雞胚苗)、活病毒載體苗(MDCK等細(xì)胞苗)兩類。前者至少占全部苗的90%以上，又可分為主要含病毒顆粒的甲醛滅活苗、裂解苗和亞單位苗3種；甲醛滅活苗基本上保存了完整的病毒顆粒，其預(yù)防免疫效果也最為突出，但副作用稍大些；裂解苗系由完整的病毒顆粒經(jīng)裂解后去除病毒RNA等，暴露出各病毒組成成分，免疫效果好，副作用也小，目前主要是這類疫苗在使用；亞單位苗，主要是血凝素HA成分，免疫效果小于裂解苗，但副作用較之裂解苗也小，這種苗大多用于兒童和65歲以上老人群中?；畈《据d體苗主要是表達(dá)HA蛋白苗或添加有細(xì)胞免疫和/或體液免疫作用的佐劑(如MF59等)苗；流感疫苗目前主要是這4種。但因為抗原“漂移”的緣故，其保護(hù)作用一般只能達(dá)到60%，有的年份因預(yù)測不準(zhǔn)或其他因素使選擇的疫苗株不能匹配，還無法達(dá)到這樣的保護(hù)效果，這也就是為什么流感疫苗需要年年注射接種預(yù)防的主要原因。

利益沖突：無