喻 盈 周 智 汪 莉 張志安

湖北省黃岡市中心醫(yī)院(438000)

多囊卵巢綜合征屬于一種復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝異常性疾病，有報道指出，慢性炎癥過程、卵巢細(xì)胞外基質(zhì)代謝障礙在其發(fā)生中具有重要作用[1-2]。血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)家族是反映機(jī)體炎癥的重要標(biāo)志物，其中白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)可通過與IL受體發(fā)生競爭性結(jié)合，對炎癥因子的調(diào)控產(chǎn)生影響[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)除具有促炎作用之外，對卵巢內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解、重建發(fā)揮著重要作用，可影響排卵和黃體形成，其中MMP-9是MMPs家族的重要成員[4]。因此，本研究探討血清IL-1Ra、MMP-9在多囊卵巢綜合征中的表達(dá)意義，并分析其與性激素的可能相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年1月-2018年10月本院接診的多囊卵巢綜合征患者200例為觀察組，多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②甲狀腺、腎上腺功能正常；③年齡18～45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①庫欣綜合征；②先天性腎上腺皮質(zhì)增生；③黑棘皮病；④高泌乳素血癥；⑤由于藥物、中樞性神經(jīng)因素、應(yīng)激因素、妊娠等所致的高雄激素表現(xiàn)；⑥合并惡性腫瘤；⑦既往有卵巢腫瘤及放化療史。選擇同期本院體檢健康女性200例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)規(guī)律、排卵功能正常；②內(nèi)分泌功能正常；③經(jīng)超聲檢查顯示無卵巢多囊、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等聲像改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)服用過激素類藥物；②合并發(fā)熱、炎癥性疾病；③合并甲狀腺、腎上腺疾病；④合并惡性腫瘤；⑤既往有卵巢腫瘤及放化療史。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查，所有參與者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采集兩組婦女月經(jīng)第2～4d清晨空腹靜脈血(閉經(jīng)患者血清采集日為經(jīng)超聲檢查時無優(yōu)勢卵泡時)離心取血清，化學(xué)發(fā)光法試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司)檢測睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)，酶聯(lián)免疫吸附法(南京建成生物工程研究所)檢測血清IL-1Ra、MMP-9表達(dá)。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，批內(nèi)、批間差異均<10%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡(28.9±3.2歲、29.1±3.1歲)、體質(zhì)指數(shù)(23.4±2.7 kg/m2、22.9±2.8 kg/m2)比較無差異(P>0.05)。

2.2 性激素比較

兩組FSH、E2、P、PRL比較無差異(P>0.05)；觀察組T、LH、LH/FSH均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組性激素水平比較

2.3 血清IL-1Ra、MMP-9比較

觀察組血清IL-1Ra(268.35±27.50pg/ml)、MMP-9(3.49±0.54μg/ml)均高于對照組(150.18±12.49pg/ml、1.72±0.27μg/ml)(P<0.05)。

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，血清IL-1Ra、MMP-9與FSH無相關(guān)(r=0.183、0.201，P=0.702、0.691)，與T均呈正相關(guān)(r=0.907、0.866，P<0.05)，與LH均呈正相關(guān)(r=0.901、0.875，P<0.05)，見圖1。

圖1 血清各指標(biāo)相關(guān)性散點圖

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制一直是國內(nèi)外婦科內(nèi)分泌研究熱點，近年來多集中于慢性炎癥和卵巢細(xì)胞外基質(zhì)代謝障礙學(xué)說。IL家族是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，卵巢中的IL主要分泌于卵巢顆粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞[6-7]。IL-1Ra屬于IL-1β受體的天然特異性拮抗劑，可通過競爭性封閉IL-1β膜受體發(fā)揮抑制IL-1β活性作用，調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-1Ra表達(dá)較對照組升高，且與T、LH具有明顯正相關(guān)性，提示IL-1Ra參與了多囊卵巢綜合征慢性炎癥反應(yīng)過程，影響激素的表達(dá)水平。Rashid等[9]研究認(rèn)為，IL-1β對FSH所致的雌激素生成和黃素化現(xiàn)象具有抑制作用，且對促排卵各項因子基因也具有抑制作用，例如纖溶酶原激活物、前列腺素等；而IL-1Ra可競爭性拮抗IL-1β的表達(dá)，影響排卵。

MMPs屬一類蛋白水解酶，細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定絕大程度上依賴MMPs的調(diào)控。大量報道顯示，MMPs在子宮內(nèi)膜重塑、月經(jīng)發(fā)生、胚胎著床、胚胎種植中均發(fā)揮重要作用[10-11]。Ranjbaran等[12]研究證實，MMPs可通過調(diào)節(jié)卵巢的動態(tài)結(jié)構(gòu)成分周期性變化，調(diào)節(jié)卵泡和黃體功能，且表達(dá)受到激素、生長因子、細(xì)胞因子調(diào)控。MMP-9是MMPs家族的重要成員，可良好的反映MMPs功能。本研究結(jié)果顯示，在觀察組中MMP-9的表達(dá)升高，且與T、LH的表達(dá)呈明顯正相關(guān)，分析認(rèn)為在多囊卵巢綜合征患者中，較厚的卵巢皮質(zhì)需要更多的蛋白酶水解，此過程可刺激MMP-9大量分泌，造成細(xì)胞外基質(zhì)降解異常，影響卵泡形成；此外，MMP-9的分泌也具有一定促炎作用，可增加機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)。而關(guān)于MMP-9和T、LH呈正相關(guān)的原因，考慮與MMPs本身是一種激素依賴的因子有關(guān)。

本研究中存在一定不足，如在選擇研究對象時使用的是年齡和BMI相匹配的兩組對象，在一定程度上消除了肥胖對指標(biāo)的影響，而肥胖是多囊卵巢綜合征患者的常見癥狀，對于兩者是否以獨立危險因素參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，尚需更多觀察證實；且本研究未觀察多囊卵巢綜合征患者經(jīng)相關(guān)治療后血清IL-1Ra、MMP-9的變化，這些仍需繼續(xù)探討。

綜上所述，血清IL-1Ra、MMP-9在多囊卵巢綜合征中有明顯升高狀態(tài)，且與T、LH表達(dá)具有相關(guān)性，其機(jī)制值得進(jìn)一步研究。