孫行云，劉 霞，孟繁興，王 樂，王鳳麗

（1）北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100029；2）北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病一科；3）科研處，北京 100078）

卒中（Stroke），又稱“中風(fēng)”，指由于血流灌注不足導(dǎo)致局部腦細(xì)胞缺血缺氧壞死，從而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損的疾病。該病已成為全球人口致死及致殘的主要原因之一。近期在Lancet Neurology 雜志上發(fā)表的研究顯示，僅2016 年，全球因卒中導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)550 萬，其中我國(guó)因卒中導(dǎo)致死亡的人數(shù)約為197 萬，占1/3 以上。1990 年至2016 年，全球年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率下降了8.1%，而我國(guó)卻上升了5.4%，中國(guó)卒中發(fā)病率居世界首位[1]。2003 年的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，卒中是目前中國(guó)人群主要死亡原因，在總死亡中所占比例，城市為20%，農(nóng)村為19%[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在存活的腦血管病患者中，約有四分之三不同程度地喪失勞動(dòng)能力，其中重度致殘者約占40%[3]。卒中已對(duì)我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成沉重負(fù)擔(dān)，如何預(yù)防卒中及改善臨床療效成為研究的熱點(diǎn)。卒中分為兩大類，缺血性卒中（腦梗塞/腦梗死）及出血性卒中（腦出血），其中缺血性卒中占全部卒中的70%[4]，防治意義重大?！吨袊?guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南2017》[5]推薦中西醫(yī)綜合治療腦梗塞，可提高腦梗塞患者的臨床療效。中醫(yī)方藥在急性期及恢復(fù)期的治療，均以活血通絡(luò)為主。采用活血化瘀類藥物已被臨床廣泛應(yīng)用，主要包括丹參類制劑、紅花類制劑、銀杏葉類制劑、三七類制劑、水蛭類制劑及其他類等。近年進(jìn)行了多項(xiàng)關(guān)于三七類制劑代表藥物血塞通治療腦梗塞的臨床試驗(yàn)，報(bào)道了其在治療方面獲得的良好效果[6]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，血塞通主要成分三七總皂苷，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)障礙、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂、清除自由基、抗炎抗氧化等作用[6]。然而，目前尚缺乏多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。2009[7]、2010[8]及2013[9]年曾有不同學(xué)者對(duì)血塞通治療腦梗塞的療效進(jìn)行了Meta 分析。為進(jìn)一步更新不同西藥聯(lián)合血塞通對(duì)比單純西藥治療腦梗塞的療效、提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，筆者檢索2011 年1 月至2020 年2 月10a 的文獻(xiàn)，篩選聯(lián)合使用血塞通治療腦梗塞的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta 分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

主要檢索8 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（Wan Fang）、維普網(wǎng)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Embase、the Cochrane Library 及Clinical Trials。檢索文獻(xiàn)為符合對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林、阿托伐他汀或依達(dá)拉奉治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血塞通治療腦梗塞的RCT 研究文獻(xiàn)。檢索采用主題詞和自由詞結(jié)合的方式，根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行調(diào)整。中文檢索詞有“腦梗死”、“腦梗塞”、“缺血性卒中”、“缺血性中風(fēng)”、“臨床”、“療效”、“血塞通”、“阿司匹林”、“阿托伐他汀”、“依達(dá)拉奉”。英文檢索詞有“Cerebral infarction”、“Ischemic stroke”，“Brain ischemia”，“RCT”，“Randomized controlled trial”，“Curative effect observation”、“Double-blind”，“Xuesaitong injection”，“Aspirin”，Atorvastatin”，“Edaravone”等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)PICOS 原則制定納入標(biāo)準(zhǔn)[10]，符合以下條件。

1.2.1 研究類型文獻(xiàn)報(bào)道的研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），文種不限，刊登日期自2011 年1月至2020 年2 月。

1.2.2 受試者符合1995 年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)者[11]，受試者不受既往病史、病程、性別、年齡及種族的限制。

1.2.3 干預(yù)措施試驗(yàn)組在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血塞通，藥物包括注射用血塞通、血塞通注射液及血塞通針劑。

1.2.4 對(duì)照措施使用西藥常規(guī)治療，給藥途徑包括靜脈及口服，藥物包括阿司匹林、阿托伐他汀或依達(dá)拉奉。

1.2.5 結(jié)局指標(biāo)觀察的主要結(jié)局指標(biāo)包括兩個(gè)，一是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表（NIHSS）評(píng)分，二是基于NIHSS 評(píng)分的臨床療效判定[12]，具體分為：基本痊愈（NIHSS 評(píng)分減少≥90%）、顯著進(jìn)步（45%＜NIHSS 評(píng)分減少＜90%）、進(jìn)步（18%≤NIHSS 評(píng)分減少≤45%）、無變化及惡化（NIHSS 評(píng)分減少＜18%及NIHSS 評(píng)分增加）四項(xiàng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。觀察的次要結(jié)局指標(biāo)為不良事件的發(fā)生情況。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)考克蘭手冊(cè)5.1.0 中文版中8.5 Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的標(biāo)準(zhǔn)，從隨機(jī)序列生成、分配隱藏、受試者及研究人員的盲法、結(jié)局評(píng)估者的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)不完整、選擇性報(bào)告結(jié)果及其他偏倚等7 個(gè)方面評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）無本研究關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)；（2）數(shù)據(jù)不完整及不能獲取全文的研究；（3）納入研究的總樣本量＜50 例；（4）涉及抄襲及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（5）偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)有“高風(fēng)險(xiǎn)”項(xiàng)的文獻(xiàn)。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合1995 年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)者[11]，主要包括動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）常于安靜狀態(tài)下發(fā)??；（2）大多數(shù)發(fā)病時(shí)無明顯頭痛和嘔吐；（3）發(fā)病較緩慢，多逐漸進(jìn)展或呈階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動(dòng)脈炎、血液病等；（4）一般發(fā)病后1～2d 內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙；（5）有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和（或）椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；（6）應(yīng)作CT 或MRI 檢查；（7）腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血。

1.6 資料提取

所有文獻(xiàn)按照本研究所制定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，由兩位研究人員對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取、交叉核對(duì)。當(dāng)存在分歧時(shí)，由第三名研究人員決定是否納入。研究人員利用紙質(zhì)版或電子版提取表提取文獻(xiàn)研究信息，提取的信息包括：（1）文獻(xiàn)的基本信息：題目、作者、發(fā)表時(shí)間、文獻(xiàn)來源；（2）樣本量：總樣本量及各組樣本量；（3）研究對(duì)象特征：平均年齡、性別、診斷標(biāo)準(zhǔn)、平均病程；（4）干預(yù)措施：基線治療措施、干預(yù)措施、療程等；（5）結(jié)局指標(biāo)；（6）Meta 分析的效應(yīng)指標(biāo)；（7）反映文獻(xiàn)質(zhì)量的指標(biāo)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用Review Manager5.3 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。二分類變量采用MH 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，效應(yīng)指標(biāo)選擇比值比（OR），連續(xù)性變量采用IV 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，效應(yīng)指標(biāo)選擇均數(shù)差（MD）。根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果采取固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型，可信區(qū)間選擇95%的研究可信區(qū)間及總可信區(qū)間（95%CI）。采用Q 統(tǒng)計(jì)量法及I2 法對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行定量分析。Q統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)中，P>0.1 提示無異質(zhì)性，P<0.1 提示存在異質(zhì)性。I2 法中，I2≥0%，提示無異質(zhì)性，I2≥25%，提示存在輕度異質(zhì)性，I2≥50%，提示存在中度異質(zhì)性，I2≥75%，提示存在重度異質(zhì)性。I2<50%時(shí)表示各文獻(xiàn)間異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；I2≥50%表示各文獻(xiàn)間存在較大統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，并分析異質(zhì)性來源，必要時(shí)進(jìn)行亞組分析及敏感性分析。用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（Wan Fang）、維普網(wǎng)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Embase、the Cochrane Library 及Clinical Trials 共8 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索期限為2011 年1月至2020 年2 月之間，共獲得文獻(xiàn)837 篇，最終納入本Meta 分析的研究共10 項(xiàng)[13-22]，流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig.1 Flow chart of literatures screening

2.2 納入研究表

本研究共納入10 項(xiàng)RCT[13-22]，總計(jì)1128 例患者，其中試驗(yàn)組602 例，對(duì)照組526 例。納入研究的文獻(xiàn)基本特征見表1。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用考克蘭手冊(cè)中文版5.1.0 中文版表8.5.d 的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。偏倚風(fēng)險(xiǎn)的判斷分為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”、“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”及“偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定”。納入文獻(xiàn)有6 篇[13，15，17-20]描述了隨機(jī)序列生成方法，判定為“低風(fēng)險(xiǎn)”，余下4 篇提及隨機(jī)但無詳細(xì)描述，判定為“不確定”。僅有1 篇[19]文獻(xiàn)詳細(xì)描述了分配隱藏、受試者及研究人員盲法及結(jié)局評(píng)估者盲法，判定為“低風(fēng)險(xiǎn)”，余下文獻(xiàn)均未提及，判定為“不確定”。結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性方面，有2 篇文獻(xiàn)[17，21]未報(bào)告不良事件情況，判定為“不確定”。所有文獻(xiàn)均已報(bào)告既定觀察指標(biāo)的結(jié)果，判定為“低風(fēng)險(xiǎn)”，且未發(fā)現(xiàn)其他偏倚，判定為“低風(fēng)險(xiǎn)”。偏倚總結(jié)結(jié)果見圖2。

2.4 Meta 分析

本研究利用Review Manager5.3 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)10項(xiàng)研究[13-22]治療前后的NIHSS 評(píng)分、基于NIHSS 評(píng)分的療效判定及不良事件數(shù)進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，其中療效判定包括基本痊愈（NIHSS 評(píng)分減少≥90%）、顯著進(jìn)步（45%＜NIHSS 評(píng)分減少＜90%）、進(jìn)步（18%≤NIHSS 評(píng)分減少≤45%）、無變化及惡化（NIHSS 評(píng)分減少＜18%及NIHSS 評(píng)分增加）四項(xiàng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)[12]。共納入1128 例患者，其中試驗(yàn)組602例，對(duì)照組526 例。

2.4.1 治療前后NIHSS 評(píng)分的分析結(jié)果共有8篇文獻(xiàn)[13-18，21-22]提供了治療前后的NIHSS 評(píng)分，對(duì)治療后NIHSS 評(píng)分進(jìn)行分析。NIHSS 評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)為連續(xù)性變量，故采用IV 統(tǒng)計(jì)法，效應(yīng)指標(biāo)選擇均數(shù)差MD，異質(zhì)性分析結(jié)果I2=87%，P< 0.00001，具有重度異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果[MD=-2.71，95%CI（-3.45，-1.98），P＜0.000 01]，森林圖，見圖3。

由于異質(zhì)性較大，故對(duì)本次比較進(jìn)行了亞組分析。分析異質(zhì)性來源，發(fā)現(xiàn)各研究NIHSS 評(píng)分的基線差異較大，故以治療前NIHSS 評(píng)分分級(jí)作為亞組分組依據(jù)。參考卒中分級(jí)，將治療前NIHSS評(píng)分為5～15 分的研究[15，17，18，21]分為中度卒中壓組，評(píng)分為15～20 分的研究[13-14]分為中-重度卒中亞組，評(píng)分21～42 分的研究[16，22]分為重度卒中亞組。亞組分析結(jié)果，中度卒中組組內(nèi)異質(zhì)性I2=0%，P=0.96，無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果[MD=-1.86，95%CI（-2.17，-1.56），P＜0.00001]；中-重度卒中組組內(nèi)異質(zhì)性I2=0%，P=0.92，無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果[MD=-4.36，95%CI（-5.01，-3.71），P＜0.00001]；重度卒中組組內(nèi)異質(zhì)性I2=0%，P=0.55，無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果[MD=-3.23，95%CI（-3.76，-2.70），P＜0.00001]；總體效應(yīng)檢驗(yàn)結(jié)果[MD=-2.52，95%CI（-2.76，-2.27），P＜0.00001]，見圖4。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征［（），分］（1）Tab.1 Basic situation of literatures included ［（），scores］（1）

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征［（），分］（1）Tab.1 Basic situation of literatures included ［（），scores］（1）

注：試驗(yàn)組只列出了在對(duì)照組基礎(chǔ)上的干預(yù)措施。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征［（），分］（2）Tab.1 Basic situation of literatures included ［（），scores］（2）

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征［（），分］（2）Tab.1 Basic situation of literatures included ［（），scores］（2）

注：試驗(yàn)組只列出了在對(duì)照組基礎(chǔ)上的干預(yù)措施。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖Fig.2 Risk of bias summary

圖3 治療后NIHSS 評(píng)分的森林圖Fig.3 Forest plot for NIHSS score after treatment

圖4 治療后NIHSS 評(píng)分的亞組分析森林圖Fig.4 Forest plot for subgroup of NIHSS score after treatment

2.4.2 基于NIHSS 評(píng)分的療效判定分析結(jié)果所有文獻(xiàn)均提供了基于NIHSS 評(píng)分的療效評(píng)價(jià)，四項(xiàng)療效評(píng)價(jià)結(jié)果的異質(zhì)性檢驗(yàn)均I2＜50%，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：基本痊愈[OR=1.88，95%CI（1.40，2.53），P＜0.0001]，顯著進(jìn)步[OR=1.68，95%CI（1.30，2.17），P＜0.0001]，進(jìn)步[OR=0.84，95%CI（0.63，1.10），P=0.21]，無變化和惡化[OR=0.26，95%CI（0.18，0.37，P<0.00001）]，基本痊愈組、顯著進(jìn)步組、無效和惡化組的組間差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)步組的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖5（A、B、C、D）。

圖5 療效評(píng)價(jià)的森林圖Fig.5 Forest plot for comparison of evaluation of effect

2.4.3 不良事件數(shù)的分析結(jié)果共有8 篇文獻(xiàn)[13-16，18-20，22]報(bào)道了不良事件的情況，異質(zhì)性結(jié)果I2=0%，P=0.88，采用固定效應(yīng)模型，兩組間比值，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，[OR=0.80，95% CI（0.45，1.44，P=0.47）]，見圖6。

2.5 發(fā)表偏倚

根據(jù)10 篇文獻(xiàn)提供的數(shù)據(jù)，在Review Manager5.3 統(tǒng)計(jì)軟件中繪制的漏斗圖，見圖7。

圖6 不良事件數(shù)的森林圖Fig.6 Forest plot for comparison of adverse events

圖7 療效評(píng)價(jià)的漏斗圖Fig.7 Funnel plot for comparison of evaluation of effect

3 討論

如治療前后NIHSS 評(píng)分此類統(tǒng)計(jì)前后差值變化的數(shù)據(jù)，可直接采用變化后的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。本研究分析了各文獻(xiàn)治療后NIHSS 評(píng)分的數(shù)據(jù)，異質(zhì)性較大，考慮為各項(xiàng)研究雖然研究?jī)?nèi)試驗(yàn)組與對(duì)照組基線一致，但各研究之間的基線可能不一，在治療前的NIHSS 評(píng)分就差異較大，故導(dǎo)致各項(xiàng)研究間的異質(zhì)性較大。根據(jù)治療前NIHSS評(píng)分進(jìn)行亞組分析，能夠排除基線不一致導(dǎo)致的異質(zhì)性，得到在亞組分析時(shí)每亞組內(nèi)無異質(zhì)性的結(jié)果。再對(duì)亞組分析后的總體效應(yīng)檢驗(yàn)進(jìn)行解讀，結(jié)果為[MD=-2.52，95%CI（-2.76，-2.27），P＜0.000 01]，代表試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，治療后NIHSS 評(píng)分的平均減少值，理論計(jì)算相差2.52 分；真實(shí)的評(píng)分平均減少差值95%可能落在2.76 至2.27 內(nèi)；P＜0.000 01，代表試驗(yàn)組與對(duì)照組的平均減少值無差別這一假設(shè)在本次觀測(cè)中發(fā)生的概率甚微。根據(jù)以上要素，可初步認(rèn)為試驗(yàn)組在聯(lián)合應(yīng)用血塞通的條件下，能更多的減少患者治療后NIHSS 評(píng)分，更多的減輕患者神經(jīng)功能缺損程度。

療效評(píng)價(jià)方面，以基本痊愈為例，結(jié)果為[OR=1.88，95%CI（1.40，2.53），P＜0.00 01]，效應(yīng)量OR 值為1.88，代表試驗(yàn)組基本痊愈人數(shù)與未達(dá)到基本痊愈人數(shù)的比值，是對(duì)照組的1.8 倍；且P值＜0.000 1，說明兩組OR 值無差別這一假設(shè)，在本次觀測(cè)中發(fā)生的概率甚微。由此可得出初步結(jié)論：本次觀測(cè)中，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，且事件發(fā)生概率極大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可基本認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用血塞通，對(duì)受試者達(dá)到基本痊愈的情況具有很大幫助。同理分析其他療效結(jié)果，可以看出聯(lián)合應(yīng)用血塞通，能獲得更滿意的療效，并且能降低無效和病情惡化的可能性。

漏斗圖反映了發(fā)表偏倚和異質(zhì)性的可能。本研究的漏斗圖基本呈合并OR 值兩側(cè)的對(duì)稱分布，大樣本分布于圖形的中部和頂部，小樣本分布于圖形中下部。代表研究的點(diǎn)均落在95%可信區(qū)間線內(nèi)。由于僅納入10 篇文獻(xiàn)，可能導(dǎo)致漏斗圖的檢驗(yàn)效能不足。

在篩選階段排除了高風(fēng)險(xiǎn)偏倚的文獻(xiàn)。6 篇文獻(xiàn)[13，15，17-20]詳細(xì)描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法，如隨機(jī)數(shù)字表法、中心隨機(jī)法；4 篇文獻(xiàn)[14，16，21，22]提到隨機(jī)，但未明確描述隨機(jī)序列產(chǎn)生的方法。1 篇文獻(xiàn)[19]提及分配隱藏方法，且進(jìn)行了詳細(xì)描述，其他文獻(xiàn)未描述分配隱藏方法，由此可能產(chǎn)生一些選擇性偏倚。2 篇文獻(xiàn)[19-20]為多中心研究并應(yīng)用安慰劑對(duì)照，其中一篇[19]詳細(xì)描述了對(duì)受試者及研究人員施盲，其他研究未描述對(duì)受試者和研究人員施盲，筆者判斷干預(yù)措施不施盲，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此可能產(chǎn)生一定的實(shí)施偏倚。除田文楊2019[19]外，其他文獻(xiàn)均未描述對(duì)結(jié)局測(cè)量者施盲。2 篇文獻(xiàn)[17，21]未報(bào)告不良事件情況，可能帶來隨訪偏倚。所有文獻(xiàn)均報(bào)告了完整數(shù)據(jù)及既定的結(jié)局指標(biāo)，未發(fā)現(xiàn)其他偏倚來源。

本研究?jī)H納入了最近10 a 的文獻(xiàn)，檢索范圍較局限，納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，因藥物原因未納入外文文獻(xiàn)，且樣本量較小，仍需要跨度時(shí)間更大、樣本量更豐富的RCT 或系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行結(jié)論的驗(yàn)證。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用血塞通對(duì)比單純西藥治療腦梗塞，更能改善患者治療后的NIHSS 評(píng)分，減輕了患者神經(jīng)功能缺損程度，臨床治療效果更好，并且能降低治療無效和病情惡化的可能性，無明顯增加不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，為臨床提供了更優(yōu)的治療策略。未來的試驗(yàn)需要在設(shè)計(jì)和實(shí)施上嚴(yán)格隨機(jī)和盲法，以減小偏倚，并需要更大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT 或系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。