劉建國，林秀萍，張?jiān)?，劉燕，張圳甜，楊木秀，劉亞靜，張雷鈞 ，肖烈輝 ，徐愛民 ，朱翠鳳 ，*

近年來隨著科技的高速發(fā)展，越來越多的快餐食品、深度加工食品和高糖、高脂、高鹽食物成為餐桌上的新寵，導(dǎo)致肥胖、糖尿病、高血壓等慢性病發(fā)病率逐年上升，其中兒童肥胖癥成為世界性公共衛(wèi)生難題。據(jù)報(bào)道，2015年全球12%的成年人和5%的兒童肥胖，成年人和兒童的肥胖人數(shù)分別為6.037億和1.077億［1-2］。兒童肥胖發(fā)生率雖低于成年人，但其上升速度卻高于成年人，中國是兒童青少年超重和肥胖人數(shù)最多的國家，約3 496萬［3］。相關(guān)研究表明，單純性肥胖會給患兒帶來明顯的心理、行為問題，如焦慮抑郁、自卑、暴力傾向、社交困難等，兒童時(shí)期是體格成長與心智發(fā)育的關(guān)鍵階段，此時(shí)需家長、學(xué)校及社會及時(shí)對其進(jìn)行干預(yù)［4］。兒童單純性肥胖病因機(jī)制尚未明確，表現(xiàn)為體脂占比異常增高，全身分布較均勻。兒童單純性肥胖臨床治療以飲食、運(yùn)動干預(yù)為主，不建議藥物或手術(shù)治療，但是嚴(yán)重饑餓感等原因?qū)е聝和瘜渭冿嬍澈瓦\(yùn)動干預(yù)依從性很差。腸道微生態(tài)失調(diào)被認(rèn)為是導(dǎo)致兒童單純性肥胖及其他代謝性疾病的關(guān)鍵因素，也是近年來的研究熱點(diǎn)［5-6］。本文擬觀察復(fù)合腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合改良低碳飲食對超重或單純性肥胖兒童食欲及體脂代謝和胃腸道的影響并分析其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院2017年1月—2019年9月收治的74例超重或單純性肥胖患兒為研究對象，按照隨機(jī)分配表分為干預(yù)組（n=36）和對照組（n=38）。兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、體脂量、肌肉量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。本研究已經(jīng)獲得南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象及其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 General data of the two groups

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合超重或單純性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）年齡6～17歲；（3）治療、護(hù)理依從性高；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有吸煙、飲酒史；（2）合并其他生理或心理疾病，存在嚴(yán)重并發(fā)癥；（3）近6個(gè)月內(nèi)有影響腸道菌群的食物進(jìn)食史，或應(yīng)用影響腸道菌群的藥物（如抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、益生菌等）。

1.2 干預(yù)方法 兩組均給予行為方式干預(yù)，包括運(yùn)動鍛煉，有氧運(yùn)動30 min/d，運(yùn)動強(qiáng)度在患兒的承受范圍內(nèi)，推薦為中速跳繩30 min/d，干預(yù)6周。

1.2.1 干預(yù)組 干預(yù)組采用復(fù)合腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合改良低碳飲食。復(fù)合腸道微生態(tài)制劑：復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊，2粒/次，2次/d，早晚餐前服用；雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（長型雙歧桿菌≥1.0×106CFU/g，嗜酸乳桿菌≥4.0×106CFU/g，糞腸球菌≥1.0×106CFU/g），2粒/次，2次/d，早晚餐后服用。

改良低碳飲食：在低碳低熱卡飲食模式（全日熱能攝入量≤1 000 kcal，碳水化合物的攝入量為50～70 g）的基礎(chǔ)上，額外增加：碳酸鈣（迪巧） 300 mg/次，1次/d，午餐后服用；多維元素片（惠氏小兒善存片），1次/d，午餐后服用。三餐按照20 kcal·kg-1·d-1〔按照理想體質(zhì)量計(jì)算能量需要量，理想體質(zhì)量=身高（cm）-105〕的標(biāo)準(zhǔn)配備均衡飲食（其中蛋白質(zhì)25%，碳水化合物40%，脂肪35%，烹調(diào)油約30 g，堅(jiān)果25 g約含10 g脂肪，其余均來源于動物類食物）；每天進(jìn)食含糖量＜5%的蔬菜500 g，水果200 g；不喝任何含糖或代糖的飲料。

1.2.2 對照組 對照組采用單純限能量均衡飲食，按照25 kcal·kg-1·d-1（按照理想體質(zhì)量計(jì)算能量需要量）的標(biāo)準(zhǔn)均衡飲食（其中蛋白質(zhì)10%～15%，碳水化合物55%～60%，脂肪25%～30%）；蔬菜、水果、堅(jiān)果和飲料等進(jìn)食情況同干預(yù)組。

1.3 觀察指標(biāo)及相關(guān)定義 檢測干預(yù)前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）〕、血清瘦素（LP）、脂聯(lián)素（ADPN）、BMI、體脂量、肌肉量。采用Likert 10級評分法記錄干預(yù)前、干預(yù)期間饑餓感程度（饑餓感嚴(yán)重程度：0分為無饑餓感，1～3分為輕度饑餓感，4～7分為中度饑餓感，8～10分為強(qiáng)烈饑餓感），統(tǒng)計(jì)腹瀉、腹脹、便秘等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率［7］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)干預(yù)前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

（1）采用復(fù)合腸道微生態(tài)制劑對肥胖癥兒童進(jìn)行干預(yù)：用谷氨酰胺對腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和功能進(jìn)行修護(hù)；強(qiáng)化補(bǔ)充益生菌創(chuàng)造腸黏膜表面的無氧環(huán)境；有研究證實(shí)谷氨酰胺也可改善腸道的吸收、分泌及運(yùn)動功能；促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)及功能重建，從而有助于改善腹痛、腹瀉和便秘等胃腸道失調(diào)的狀態(tài)。（2）本研究所用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊為復(fù)方制劑，其組分為L-谷氨酰胺、人參、甘草（蜜炙）、白術(shù)、茯苓的組合。其中人參、甘草（蜜炙）、白術(shù)、茯苓是《太平惠民和劑局方》記載的中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方劑四君子湯的主要成分：常用于有臟腑怯弱、心腹脹滿、全不思食、腸鳴泄瀉、嘔吐逆等癥狀的患者。常服有溫和脾胃、進(jìn)益飲食、辟寒邪瘴霧氣的功效。（3）預(yù)見性提前補(bǔ)充鈣、鐵、鋅等微量元素以及多維元素片來降低單純低碳飲食的不良反應(yīng)，也為脂肪細(xì)胞快速氧化提供了足夠的輔酶與輔基。

本文局限性：

（1）研究的樣本例數(shù)偏少；（2）觀察時(shí)間不長；（3）對作用機(jī)制的研究不夠深入。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后血脂指標(biāo)比較 干預(yù)前兩組血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后兩組TC、HDL、LDL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后干預(yù)組TG低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 兩組干預(yù)前后LP、ADPN、BMI、體脂量、肌肉量比較 干預(yù)前兩組LP、ADPN、BMI、體脂量、肌肉量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后干預(yù)組LP、BMI、體脂量低于對照組，ADPN高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后兩組肌肉量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后兩組LP、BMI、體脂量低于干預(yù)前，ADPN高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表3）。

2.3 兩組干預(yù)前、干預(yù)期間饑餓感程度比較 干預(yù)前兩組饑餓感程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)期間兩組饑餓感程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表4）。

2.4 兩組干預(yù)前、干預(yù)期間胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較干預(yù)前兩組腹瀉、腹痛、便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)期間干預(yù)組便秘發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)期間兩組腹瀉、腹痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)期間干預(yù)組便秘發(fā)生率低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表2 兩組干預(yù)前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Blood lipid level between the two groups at pre-intervention and post-intervention

表2 兩組干預(yù)前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Blood lipid level between the two groups at pre-intervention and post-intervention

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

images/BZ_53_902_1783_924_1813.pngimages/BZ_53_1356_1783_1378_1813.pngimages/BZ_53_1812_1783_1833_1813.png組別 例數(shù) TG TC HDL LDL干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對照組 38 2.27±0.22 2.24±0.25 5.72±0.32 5.71±0.22 1.07±0.08 1.08±0.09 4.55±0.92 4.56±0.88干預(yù)組 36 2.26±0.24 1.78±0.16 5.74±0.33 5.70±0.28 1.09±0.06 1.10±0.08 4.52±0.53 4.36±0.62 t值 0.20 2.34 0.28 0.18 0.32 1.09 0.19 1.23 P值 0.842 0.013 0.777 0.856 0.190 0.278 0.851 0.222

表3 兩組干預(yù)前后LP、ADPN、BMI、體脂量、肌肉量比較（±s）Table 3 LP，ADPN，BMI，Body Fat Mass and Muscle Mass Between the Two Groups at Pre-Intervention and Post-Intervention

表3 兩組干預(yù)前后LP、ADPN、BMI、體脂量、肌肉量比較（±s）Table 3 LP，ADPN，BMI，Body Fat Mass and Muscle Mass Between the Two Groups at Pre-Intervention and Post-Intervention

注：LP=血清瘦素，ADPN=脂聯(lián)素；與干預(yù)前比較，aP＜0.05

images/BZ_53_763_2328_785_2358.pngimages/BZ_53_1141_2328_1162_2358.png組別 例數(shù) LP（μg/L） ADPN（mg/L） BMI（kg/m2） 體脂量（kg） 肌肉量（kg）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對照組 38 8.60±0.43 8.44±0.26a 13.17±2.42 14.29±2.60a 29.46±2.38 28.67±0.78a 28.90±13.71 28.47±5.26a 38.97±13.59 38.78±8.93干預(yù)組 36 8.46±0.38 7.10±0.32 a 12.81±2.34 17.68±2.74a 29.50±2.42 26.10±0.58a 26.06±9.45 22.52±7.32a 38.74±12.42 39.06±8.01 t值 1.60 20.71 0.70 5.95 0.08 12.20 1.03 3.13 0.07 0.14 P值 0.113 ＜0.001 0.486 ＜0.001 0.939 ＜0.001 0.306 0.013 0.941 0.896images/BZ_53_1519_2328_1540_2358.pngimages/BZ_53_1897_2328_1918_2358.png

表4 兩組干預(yù)前和干預(yù)期間饑餓感程度比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of the degree of hunger between the two groups before and during the intervention

表5 兩組干預(yù)前和干預(yù)期間胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 5 Gastrointestinal reactions between the two groups at preintervention and during intervention

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）于2017年發(fā)布數(shù)據(jù)稱過去40年間，世界各地5～19歲的肥胖兒童和青少年人數(shù)增加10倍，目前全球約有900萬肥胖癥患兒［8］。肥胖可顯著增加2型糖尿病、高血壓、血脂異常、心血管疾病等多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，造成巨大的疾病負(fù)擔(dān)，已成為國際上最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。雖然影響兒童肥胖發(fā)生發(fā)展的因素很多，但目前為止對其確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，飲食攝入量過多、身體活動不足和不健康飲食行為是兒童肥胖的明確發(fā)病因素。成年人肥胖治療方案包括飲食和生活習(xí)慣干預(yù)（如少食精加工食品、多食蔬菜）、藥物治療和減肥手術(shù)，后兩者是病態(tài)肥胖患者的治療方案。單純通過對肥胖兒童進(jìn)行飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整限制飲食攝入量、增加活動量、糾正不健康飲食行為來控制和改善肥胖兒童各項(xiàng)身體指標(biāo)是普遍認(rèn)可的方式。但多數(shù)患兒常因禁食減肥期間強(qiáng)烈的饑餓感以及出現(xiàn)掉頭發(fā)、搐搦、貧血等影響生長發(fā)育而難以堅(jiān)持，而且減肥后的反彈現(xiàn)象也是減肥失敗的主要原因。因而積極尋找既無明顯饑餓感，又能保證孩子生長發(fā)育的科學(xué)減肥方法是近幾年兒童肥胖干預(yù)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)［9-10］。

腸道微生物與肥胖等代謝疾病之間的關(guān)系引起了人們的廣泛關(guān)注［11-12］，腸道菌群失調(diào)是根源［13-15］。在腸道中厚壁菌和擬桿菌約占90%，厚壁菌/擬桿菌比值較高（即腸道內(nèi)的厚壁菌多于擬桿菌）與炎癥和肥胖密切相關(guān)［16］。雖然腸道菌群與代謝疾病的因果關(guān)系還有待研究，但是對兒童腸道菌群進(jìn)行干預(yù)可以影響其健康及疾病狀態(tài)［17-18］。關(guān)于腸道菌群防治肥胖的研究尚處于起步階段，雖然有爭議，但腸道菌群在預(yù)防及治療肥胖中作為新靶點(diǎn)的潛能值得關(guān)注［19］。本研究特別設(shè)計(jì)了一套復(fù)合腸道微生態(tài)制劑的組合應(yīng)用于兒童肥胖癥干預(yù)，選取了含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌的雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊強(qiáng)化干預(yù)組患兒的優(yōu)勢菌；增加了有助于修復(fù)腸黏膜屏障的炎性損傷、減低腸黏膜屏障滲透性、減少細(xì)菌移位的特殊生物活性物質(zhì)L-谷氨酰胺聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊中的四君子湯保護(hù)胃黏膜和腸道功能［20］，從而通過阻斷代謝性炎性反應(yīng)機(jī)制達(dá)到減肥的功效，這兩種腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合應(yīng)用效果及潛在機(jī)制分析將為腸-腦軸防治肥胖癥提供思路和依據(jù)。

近年來，禁食（辟谷）減肥、輕斷食、限能量減肥法、低碳飲食減肥法和生酮飲食（KD）減肥法在防治肥胖癥中應(yīng)用廣泛，KD與低碳飲食減肥法更是近年來飲食減肥法的研究熱點(diǎn)［21］。根據(jù)每日膳食中碳水化合物攝入量在宏量營養(yǎng)素產(chǎn)熱量的比例，可以將飲食模式命名為極低碳飲食、低碳飲食、中碳飲食和高碳飲食4個(gè)等級：（1）極低碳飲食：也叫KD，即碳水化合物占總宏量營養(yǎng)素能量的比例≤10%，或者碳水化合物攝入量為≤50 g/d。（2）低碳飲食：碳水化合物占總宏量營養(yǎng)素能量的比例＜26%但是＞10%，或者碳水化合物攝入量為51～130 g/d。（3）中碳飲食：碳水化合物占總宏量營養(yǎng)素能量的比例為26%～44%；或者碳水化合物攝入量為131～220 g/d。（4）高碳飲食：碳水化合物占總宏量營養(yǎng)素能量的比例≥45%，或者碳水化合物攝入量＞220 g/d。低碳飲食中三種宏量營養(yǎng)素的供能比例，蛋白質(zhì)一般為20%左右（15%～30%），碳水化合物比例根據(jù)不同情況調(diào)整，剩余部分為脂肪的供能比例。肥胖癥的碳水化合物——胰島素模型認(rèn)為：高碳水化合物飲食容易使人發(fā)胖，因?yàn)槠鋾黾右葝u素分泌，胰島素通過改變磷酸腺苷/三磷酸腺苷（AMP/ATP）比值，激活A(yù)MP激酶和補(bǔ)償機(jī)制，將能量儲存為脂肪隔離于脂肪組織內(nèi)，使能量不能被代謝活躍組織如心臟、肌肉、肝臟氧化利用，導(dǎo)致機(jī)體饑餓感及食欲反應(yīng)性增強(qiáng)，熱量攝入增加，繼而出現(xiàn)肥胖。雖然有大量的研究結(jié)果提示KD與低碳飲食能有效減重［22］，但依然需要更進(jìn)一步的證據(jù)來闡明其機(jī)制。另外，富含碳水化合物的主食可能是維生素和礦物質(zhì)的良好來源，缺乏碳水化合物可能會導(dǎo)致硫胺素、葉酸、鎂、鈣、鐵和碘的攝入量減少從而導(dǎo)致營養(yǎng)失衡。在進(jìn)食單純低碳飲食或KD的過程中，還會出現(xiàn)不同程度的頭暈、掉頭發(fā)、饑餓感、貧血、便秘等不良反應(yīng)［23］，而且這兩種飲食模式對心血管和長期健康的影響也缺少研究支持或證據(jù)矛盾［24-25］。因此，本研究所用的改良低碳飲食減肥模式是在低碳飲食的基礎(chǔ)上，可預(yù)見性的額外補(bǔ)充足量的多維元素片、碳酸鈣、琥珀酸亞鐵等營養(yǎng)素，以彌補(bǔ)單純低碳飲食減肥法的不足。這種改良后的低碳飲食減肥法既可以滿足機(jī)體生長發(fā)育所需的維生素和礦物質(zhì)的攝入量，還能夠提供足夠的輔酶和輔基來幫助機(jī)體將過多的脂肪以糖異生作用轉(zhuǎn)化為葡萄糖，最后通過三羧酸循環(huán)被徹底氧化分解成能量、CO2和水從而達(dá)到精準(zhǔn)促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解代謝的作用［26］。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后干預(yù)組的LP、BMI、TG、體脂量均顯著低于對照組，ADPN則顯著高于對照組，說明應(yīng)用復(fù)合腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合改良低碳飲食干預(yù)治療6周后，可顯著提高干預(yù)組ADPN水平，降低LP水平，且TG、BMI、體脂量明顯下降，與BEHROUZ等［27］、FU等［28］研究結(jié)果一致，但其他血脂水平未見明顯變化，與張愛啟等［29］研究結(jié)果一致。

腸道微生態(tài)失調(diào)被認(rèn)為是導(dǎo)致兒童單純性肥胖及代謝失調(diào)的關(guān)鍵因素，饑餓感也是減肥失敗的最主要原因。嚴(yán)重饑餓感等導(dǎo)致孩子對單純飲食和運(yùn)動干預(yù)依從性很差，很多肥胖患者的饑餓感和進(jìn)食后飽腹感的生理感覺存在障礙，這也很可能是導(dǎo)致其發(fā)生肥胖的主要因素。多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)有意識地促進(jìn)肥胖患者這些生理感覺的恢復(fù)，但目前相關(guān)治療策略仍只能依靠心理學(xué)家在個(gè)體認(rèn)知層面的干預(yù)［30］。關(guān)于食欲的調(diào)控，以往認(rèn)為機(jī)體主要通過瘦素-神經(jīng)（食欲肽）-神經(jīng)內(nèi)分泌信號通路對饑餓感和食欲進(jìn)行調(diào)控。LP、ADPN主要由脂肪細(xì)胞分泌，在能量代謝環(huán)節(jié)中發(fā)揮重要作用，其中LP可促進(jìn)脂質(zhì)分解并轉(zhuǎn)化，還可增加機(jī)體飽腹感，以降低食欲，ADPN可增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（FATP）表達(dá)、促進(jìn)游離脂肪酸氧化而降低TC、TG合成，同時(shí)還具有自身反饋抑制作用，可抑制細(xì)胞脂肪變性，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體脂肪代謝，但其臨床應(yīng)用效果報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組饑餓感程度顯著低于對照組，這個(gè)結(jié)論似乎與干預(yù)組明顯降低LP水平相矛盾。但是本課題組認(rèn)為這個(gè)現(xiàn)象可能證實(shí)了食欲調(diào)控腸-腦軸信號通路的先后次序。近來的研究表明，腸道菌群的腸-腦軸通路在調(diào)控機(jī)體饑餓感和食欲方面也有非常重要的作用，某些腸道菌群及其代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、γ-氨基丁酸、5-羥色胺及其他神經(jīng)遞質(zhì)）可通過直接刺激迷走神經(jīng)或通過免疫-神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制間接靶向調(diào)控下丘腦和垂體軸，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)食欲及食物獎(jiǎng)勵(lì)信號［31］。當(dāng)機(jī)體進(jìn)食量減少，血糖降低時(shí)，胰島素分泌下降，脂肪細(xì)胞反饋性地抑制LP的分泌，以促進(jìn)饑餓感的發(fā)生，但是這個(gè)信號需要某些腸道菌群確認(rèn)以后再命令腸道菌群代謝產(chǎn)物通過血-腦脊液屏障進(jìn)入下丘腦，激發(fā)垂體產(chǎn)生食欲肽，從而反過來調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生迫切的進(jìn)食欲望。如果額外補(bǔ)充了一定數(shù)量的益生菌和蔬菜等膳食纖維（保證了益生元的來源），那么就有可能通過阻斷后面的腸-腦軸-下丘腦-垂體-食欲肽的信號反應(yīng)通路，從而達(dá)到減低饑餓感，但脂肪照常被分解代謝的效果。本研究結(jié)果所提出的這個(gè)假設(shè)也正好與中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，全軍軍事認(rèn)知與心理衛(wèi)生研究中心張成崗教授團(tuán)隊(duì)的“饑餓源于菌群”的科學(xué)假說是一致的［32］。

胃腸道反應(yīng)作為肥胖癥人群的特征常被忽略，有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖癥患者發(fā)生便秘的概率顯著高于正常體質(zhì)量人群，除了運(yùn)動量不足會增加便秘的風(fēng)險(xiǎn)外，也可能與肥胖人群通常不太愛吃蔬菜或水果、比較愛吃高脂肪高蛋白的食物等因素有關(guān)，也可能與肥胖癥導(dǎo)致胰島素抵抗誘發(fā)胃腸道自主神經(jīng)功能紊亂、腸蠕動功能減慢等有關(guān)［13］。補(bǔ)充益生菌或者益生元能顯著改善便秘等胃腸道反應(yīng)這已經(jīng)是普遍認(rèn)可的觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示：超重或肥胖癥患者通常存在不同程度的胃腸道功能失調(diào)如便秘或大便溏稀等表現(xiàn)，干預(yù)期間干預(yù)組便秘發(fā)生率低于對照組，且低于干預(yù)前，這與何小平等［33］、李灼非等［34］研究結(jié)果一致。

綜上所述，復(fù)合腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合改良低碳飲食減肥法能通過調(diào)控LP和ADPN顯著促進(jìn)超重或單純性肥胖癥患兒的體脂代謝、降低便秘等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，還可能是通過阻斷腸-腦軸-食欲肽增加患兒的飽腹感，減低饑餓感，對其作用機(jī)制的進(jìn)一步研究將為腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合飲食調(diào)控干預(yù)治療兒童單純性肥胖提供依據(jù)和思路。

作者貢獻(xiàn)：劉建國、朱翠鳳進(jìn)行研究設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負(fù)責(zé)；林秀萍、張?jiān)?、劉燕、張圳甜、楊木秀、劉亞靜進(jìn)行研究實(shí)施、評估、資料收集以及數(shù)據(jù)收集處理；張雷鈞、肖烈輝、徐愛民對文章進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。