李少峰，高潔，劉志強(qiáng)，帥丹丹，劉良徛*

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006；2.南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330008；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)指的是原因不明的慢性、進(jìn)行性間質(zhì)性肺炎。該病好發(fā)于老年人群，其主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、刺激性干咳、肺底有爆裂性啰音等[1]。近年來，隨著IPF相關(guān)研究的增多，人們對該病也逐漸有了了解，但該病仍是呼吸科最為棘手的疾病之一[2]。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放，或是機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的一類物質(zhì)，對腫瘤的診斷有一定的價(jià)值。隨著對腫瘤標(biāo)志物的研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其與IPF之間存在一定聯(lián)系[3]。本研究檢測IPF患者腫瘤標(biāo)志物水平，并與特發(fā)性肺纖維化合并肺癌(IPF-LC)患者和健康體檢者進(jìn)行對比，旨在探討IPF與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系，為臨床早期肺癌篩查提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年3月住院接受治療的IPF患者40 例、IPF-LC患者40 例(肺腺癌17 例、小細(xì)胞肺癌14 例、鱗癌9 例)及同期健康體檢者40 例，分別納入IPF組、IPF-LC組和對照組。其中IPF組男27 例，女13 例，年齡(69.16±4.37) 歲；IPF-LC組男28 例，女12 例，年齡(70.07±4.15) 歲；對照組男26 例，女14 例，年齡(68.33±4.02) 歲。IPF-LC組中根據(jù)腫瘤不同類型分為肺腺癌組、小細(xì)胞肺癌組和鱗癌組三個(gè)亞組。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：IPF組患者診斷符合2015年美國胸科學(xué)會(AST)、歐洲呼吸學(xué)會(ERS)、日本呼吸學(xué)會(JRS)和拉丁美洲胸科學(xué)會(ALAT)共同發(fā)表的特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南[4]；IPF-LC組患者均經(jīng)病理確診為肺癌者；對照組為體檢健康者；對本研究知情，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、腸胃等器官惡性腫瘤者；病史記錄不詳者；存在精神疾病者。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀(瑞士羅氏公司)對患者烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、血清骨膠素(CYFRA211)和抗原125(CA125)等腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測。NSE參考范圍：0～16.3 ng/mL；CEA參考范圍：0～5.0 ng/mL；CYFRA211參考范圍：0～3.3 ng/mL；CA125參考范圍：0～35 U/mL。若超出參考范圍上限則為陽性，陽性率=超出參考范圍上限數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集數(shù)據(jù)并用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用[M(Q25，Q75)]表示，采取Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組腫瘤標(biāo)志物水平情況

IPF組與IPF-LC組NSE，CEA，CYFRA211和CA125水平均明顯高于對照組(P<0.05)；IPF-LC組與IPF組CEA，CYFRA211水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IPF-LC組NSE水平明顯高于IPF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CA125水平明顯低于IPF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 三組腫瘤標(biāo)志物水平比較 M(Q25，Q75)

2.2 IPF和IPF-LC組患者腫瘤標(biāo)志物陽性率情況

IPF和IPF-LC組患者NSE，CA125陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他指標(biāo)陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 例(%)

2.3 IPF組與IPF-LC組各亞組腫瘤標(biāo)志物陽性率情況

IPF組NSE陽性率明顯低于IPF-LC組各亞組(P<0.05)，其他腫瘤標(biāo)志物陽性率與IPF-LC組各亞組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表3 IPF組與IPF-LC組各亞組患者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 例(%)

3 討 論

IPF多發(fā)于老年人群中，平均發(fā)病年齡為60～70 歲，且隨著年齡的增大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。對于75 歲以上的患者，其患病死亡率約為65 歲以下患者的8倍。且該病存在明顯的男女差異，男性發(fā)病率約為女性發(fā)病率的2倍[5]。本研究顯示，男女比例為2.08∶1，年齡(69.16±4.37) 歲，這與相關(guān)報(bào)道基本一致。對于IPF的發(fā)病機(jī)制，目前大多學(xué)者認(rèn)為該病主要是由肺泡上皮損傷引起的。當(dāng)肺泡上皮反復(fù)出現(xiàn)微小損傷后，導(dǎo)致肺成纖維細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的異常增殖，最終導(dǎo)致肺纖維化的形成[6]。腫瘤標(biāo)志物的概念首次是由Herberman在1978年提出的，隨后越來越多且有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物相繼被學(xué)者發(fā)現(xiàn)，到現(xiàn)在為止已有100多種腫瘤標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床[6]。NSE，CEA，CYFRA211和CA125是IPF常用腫瘤標(biāo)志物。研究顯示[7]，IPF患者存在NSE，CEA，CYFRA211及CA125等腫瘤標(biāo)志物水平異常。NSE是一種糖酵解酶，存在于神經(jīng)腫瘤與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。CEA最早是從結(jié)腸癌組織中提取出的一種腫瘤相關(guān)抗原，可通過多途徑檢出，其早期被用作診斷直腸癌和結(jié)腸癌的特異性標(biāo)志物。經(jīng)過大量臨床研究表明，在其他惡性腫瘤出現(xiàn)時(shí)，患者血清CEA水平也會升高，其在惡性腫瘤的診斷中具有重要意義。CYFRA211即細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)釋放的物質(zhì)激活蛋白酶，加速細(xì)胞角蛋白的降解，使大量CYFRA211進(jìn)入血液，其在臨床上廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的檢測，特別是鱗癌與腺癌的診斷。CA125最早是在卵巢中發(fā)現(xiàn)的，是一種卵巢癌的重要標(biāo)志物。近些年發(fā)現(xiàn)，IPF-LC患者CA125水平也存在明顯升高。機(jī)體正常情況下，CA125在支氣管、終末支氣管上皮及支氣管腺體等組織中表達(dá)，當(dāng)上述組織發(fā)生炎癥反應(yīng)或癌變時(shí)，CA125的合成量迅速增加，影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，造成持久性的抑制[8-10]。本研究IPF組與IPF-LC組患者腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于對照組(P<0.05)；IPF組與IPF-LC組患者NSE，CA125水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)，兩組患者NSE，CA125陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示NSE與CA125可用于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化檢測，并且與IPF-LC有一定的區(qū)分能力。本研究結(jié)果顯示，IPF組患者NSE陽性率與其他各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示NSE可能用于IPF與各IPF-LC的區(qū)分。

綜上所述，IPF患者腫瘤標(biāo)志物不同程度升高，值得臨床關(guān)注，其中NSE可作為IPF癌前病變的早期篩查指標(biāo)。