王 剛 仲婷婷 蔣 毅 陳璽龍 王小勤 王慧云

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經內科，張家口市 075000，電子郵箱：394185134@qq.com)

隨著我國人口老齡化速度的加快，老年癡呆發(fā)病率明顯增高，老年癡呆嚴重影響患者生活質量，逐漸成為社會公共衛(wèi)生問題[1]，因此，針對血管性癡呆發(fā)生的危險因素進行有效的預防具有重要的意義[2]。有研究顯示，炎癥反應與腦血管病的發(fā)病密切相關[3]，由此推測，炎癥反應可能與血管性癡呆的發(fā)病也密切相關。長春西汀是神經內科常用藥，能有效地擴張血管，增加腦血流量，清除體內自由基，并具有一定的抗炎作用；另外，長春西汀還具有改善認知功能、提高記憶力、減輕癡呆癥狀及延緩癡呆發(fā)展的作用[4]。但目前有關長春西汀對血管性癡呆患者的炎癥因子如白細胞介素(interleukin，IL)-6、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α的影響均未見報道。故本研究探討長春西汀對血管性癡呆患者臨床療效及炎癥因子IL-6、CRP、TNF-α水平的影響，旨在為血管性癡呆的臨床治療及長春西汀的臨床應用提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至2019年1月于我院住院的血管性癡呆患者共60例，其中男性41例，女性19例，年齡 60～83(74.1±3.7) 歲，病程34～41(36.1±3.1)個月。納入標準：(1)診斷符合《精神病學》[5]中血管性癡呆的診斷標準；(2)患者近3個月內未參加其他藥物試驗；(3)病情嚴重程度分級[5]為輕中度者，Hachinski缺血評分[6]≥7分，簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination，MMSE)評分[6]符合癡呆標準者；(4)病情基本穩(wěn)定；(5)有較好的依從性。排除標準：(1)有其他重大病史如心、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病，或精神病患者，或伴有血管性癡呆之外的其他類型癡呆；(2)過敏體質以及對本研究藥物過敏的患者；(3)近1個月內服用過促智藥物者；(4)病情嚴重，對藥物的效能不能給出正確的評價者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，各30例。觀察組中男21例，女9例，年齡 61～82(73.2±4.2)歲，病程35～40(35.2±4.0)個月；對照組中男20例，女10例，年齡 60～83(74.4±3.3)歲，病程34～41(36.5±3.0)個月。兩組患者的性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會審查批準，所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受基礎治療：拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字J20080078)口服，0.1 g/次，1次/d，患高血壓及糖尿病者給予相應降壓及降糖藥物治療以穩(wěn)定血壓、血糖。觀察組患者在基礎治療方案上給予靜脈點滴長春西汀注射液(長春雷允上藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20070050)60 mg+生理鹽水500 mL，1次/d；對照組在基礎治療方案上給予艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H10970363)口服，30 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 (1)療效：兩組患者在治療2周后進行療效評價。顯效：生活可自理，癥狀消失，MMSE評分增加≥5 分；有效：生活可自理，癥狀明顯改善， MMSE評分增加< 5分；無效：未達到顯效及有效標準；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)炎癥因子：于治療前及治療2周后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL于肝素鈉管，3 000 r/min離心10 min，取上清液置于 EP 管，將其放置于-70℃冰箱中保存，避免反復冷凍，確保樣品在室溫下均勻地充分解凍，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清IL-6、CRP、TNF-α水平，試劑盒均購自晶美生物技術公司(試劑盒生產批號依次為：20171205、F15880、MTA00B)，檢測過程嚴格按照試劑使用說明進行操作。(3)認知功能及日常生活能力：于治療前及治療2周后，分別使用MMSE量表[6]和多水平Lawton日常生活活動能力量表(Activity of Daily Living,ADL)[7]評價兩組患者認知功能及日常生活能力。MMSE量表總分為30分，分值越高表明認知功能越佳；多水平Lawton ADL量表采用多水平評分法計分，總分范圍為14～56分，得分越高表明損害程度越重，得分越低表明生活能力越佳。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；組內比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為96.7%，高于對照組的70.0%(χ2=7.680，P=0.006)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較 治療前兩組患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較(x±s)

2.3 兩組患者治療前后MMSE評分及Lawton ADL評分的比較 治療前兩組患者的MMSE評分及Lawton ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者的MMSE評分較治療前提高，Lawton ADL評分較治療前下降，且觀察組MMSE評分高于對照組，Lawton ADL評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后MMSE評分及Lawton ADL評分的比較(x±s ，分)

3 討 論

血管性癡呆由腦血管病變引起，發(fā)病人群以老年人為主，臨床表現(xiàn)為患者大腦功能衰退，認知、行為、記憶力、判斷力等出現(xiàn)障礙，嚴重影響患者的生活質量[6]。據(jù)統(tǒng)計，血管性癡呆的患病率在老年癡呆中排第2位，是導致老年人群癡呆的主要原因，及時診斷并給予積極治療是提高患者療效及改善生活質量的關鍵[8]。

采用腦循環(huán)改善劑、膽堿酯酶抑制劑、腦保護劑、非甾體抗炎藥等藥物治療血管性癡呆，能有效地改善患者腦組織血液循環(huán)及血氧供應，從而緩解臨床癥狀[9-10]。由于炎癥反應與腦血管病的發(fā)病密切相關，因此推測炎癥反應可能與血管性癡呆的發(fā)生可能有關[11]。IL-6 是機體內的炎性細胞因子，有多種生物活性功能，參與機體炎癥反應。在炎癥反應過程中IL-6可促進中性粒細胞的氧化反應，延緩其凋亡，使炎癥反應持續(xù)存在[12]。CRP是機體非特異性免疫功能的組成部分，可增強白細胞的吞噬作用，促進巨噬細胞組織因子的生成[13]。TNF-α是一個強有力的促炎分子，參與炎癥反應和免疫調節(jié)[14]。長春西汀屬吲哚類生物堿，提取自小蔓長春花中，具有擴張血管、清除體內自由基、增加腦血流量、抑制脂質過氧化的作用，能調節(jié)腦組織代謝、促進腦組織攝取葡萄糖，并有改善患者記憶力、注意力及反應能力的功效[15]?，F(xiàn)代藥理學證實，長春西汀可抑制TNF-α等促炎癥因子活化，并能舒張患者腦部血管平滑肌，改善腦組織氧供，進而緩解缺血癥狀，還具有改善認知、提高記憶、減輕癡呆癥狀及延緩癡呆發(fā)展的作用[16-17]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平和Lawton ADL評分均低于對照組，MMSE評分、治療總有效率高于對照組(均P<0.05)，說明在常規(guī)治療方案的基礎上給予長春西汀治療，可有效地降低血管性癡呆患者體內炎性因子水平，提高認知功能及日常生活能力，治療效果更佳。

綜上所述，在基礎治療方案上聯(lián)合長春西汀治療血管性癡呆，能降低患者機體炎性因子水平，提高認知功能及日常生活能力。