馬春麗 張本卓 王 強(qiáng) 王以寧▲

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)一科，黑龍江牡丹江 157000

腦小血管病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要是指發(fā)生在直徑100～400μm之間的血管，包括缺血性病變和出血性病變，患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，大多病情隱匿，不容易被發(fā)現(xiàn)[1]。一氧化氮是重要的血管活性因子，具有舒張血管的作用。內(nèi)皮素-1（Endothelin -1，ET-1）是調(diào)節(jié)血管功能的重要因子，對維持血管張力、心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)具有重要的作用，其在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。抑胱素C（Cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，既往研究顯示，其與腦梗死發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。本文分析缺血性腦小血管病患者血清NO、內(nèi)皮素-1和抑胱素C與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性，以期為臨床診斷及治療提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年6月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院診斷治療的缺血性腦小血管病患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：近1個(gè)月內(nèi)新發(fā)的腔隙性腦梗死，影像學(xué)結(jié)果顯示病灶＜20mm，臨床無皮層癥狀；頭顱磁共振成像（MRI）顯示腔隙性病灶≥1個(gè)；年齡≥18歲；對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血性疾病，合并其他嚴(yán)重疾病，預(yù)期壽命＜2年；不能行MRI檢查；新發(fā)腔隙性腦梗死患者，病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈或其他可能供血該病灶的大動(dòng)脈狹窄＞50%；其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙。另選同期擇健康體檢者30例為對照組，年齡≥18周歲，體檢與本研究相關(guān)指標(biāo)均處于正常水平，認(rèn)識(shí)功能正常，語言聽力功能正常，無先天性疾病，無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病。缺血性腦小血管病患者中根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表[6]分為無認(rèn)知障礙組（≥26分，共30例）與認(rèn)知障礙組（＜26分，共30例）。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 檢測指標(biāo)

采集晨起空腹靜脈血5mL，離心后，取上清， -80℃保存待測。檢測指標(biāo)包括：血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和抑胱素C（CysC）水平。血清NO采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海恪敏生物科技有限公司提供。血清內(nèi)皮素-1（ET-1）采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供。血清抑胱素C采用EILISA方法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技公司提供。所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 分析方法

比較三組血清NO、ET-1和CysC水平。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）[6]對腦小血管病患者認(rèn)知功能進(jìn)行評價(jià)，包括了注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目。總分30分，≥26分正常。分析患者血清NO、ET-1、CysC水平與MoCA評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，三組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦小血管病患者M(jìn)oCA評分比較

無認(rèn)知功能障礙的患者評分26～29分，平均（27.2±1.2）分。有認(rèn)知功能障礙的患者評分14～25分，平均（19.3±3.1）分。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較

認(rèn)知障礙組血清NO水平最低，顯著低于無認(rèn)知障礙組與對照組，無認(rèn)知障礙組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；認(rèn)知障礙組血清ET-1、CysC水平最高，顯著高于無認(rèn)知障礙組與對照組，無認(rèn)知障礙組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較（±s）

表2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較（±s）

注：q1為認(rèn)知障礙組與無認(rèn)知障礙組比較，q2為認(rèn)知障礙組與對照組比較，q3為無認(rèn)知障礙組與對照組比較

組別 n NO（μmol/L）ET-1（μg/L）CysC（mg/L）認(rèn)知障礙組 30 53.2±5.1 84.6±9.1 1.64±0.38無認(rèn)知障礙組 30 67.1±3.9 71.2±8.4 1.21±0.31對照組 30 75.4±5.9 65.6±6.8 0.80±0.22 q1 11.858 5.926 4.803 P1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q2 15.592 9.161 10.478 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q3 6.428 2.838 5.908 P3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 F 148.940 42.978 54.964 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分相關(guān)性

腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分呈顯著正相關(guān)，r=0.948。見圖1。

圖1 腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.4 腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分相關(guān)性

腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)，r=-0.907。見圖2。

圖2 腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.5 腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分相關(guān)性

腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)，r=-0.941。見圖3。

圖3 腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

腦小血管病是卒中的重要類型之一，其解剖學(xué)定義是指所有累及顱內(nèi)小血管的疾病，目前廣泛應(yīng)用的狹義定義是指腦小動(dòng)脈及微動(dòng)脈血管病[7]。NO是近年來發(fā)現(xiàn)的一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板以及部分神經(jīng)細(xì)胞釋放的血管活性物質(zhì)。NO在維持腦血管張力以及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定方面發(fā)揮重要的作用。既往研究證實(shí)，腦梗死患者NO水平下降[8-9]。在本研究中，腦小血管病患者NO水平低于對照組，而發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者水平更低，相關(guān)性分析結(jié)果顯示NO水平與患者的認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)。NO水平下降，其對腦血管舒張功能下降，增加缺血部位腦組織的血供，進(jìn)一步加重缺血情況，可能加重認(rèn)知功能障礙。

ET-1內(nèi)皮素是一種血管收縮肽，是由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，對平滑肌有強(qiáng)力而持久的收縮作用，對維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用[10-11]。既往研究顯示，ET-1是輕度認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。在本研究中，腦小血管病患者血清ET-1水平升高，尤其是有認(rèn)知功能障礙的患者升高更明顯，相關(guān)性分析顯示ET-1與MoCA水平呈負(fù)相關(guān)。

CysC的重要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性。體內(nèi)組織蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，CysC作為體內(nèi)組織蛋白酶的內(nèi)源性抑制劑，兩者水平平衡在血管重塑過程中發(fā)揮重要的作用[13-14]。研究顯示，腦梗死患者CysC水平升高，并且與病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)[15]。在本研究中，腦小血管病患者血清CysC水平顯著升高，并且認(rèn)知功能障礙的患者水平更高。

綜上所述，腦小血管病患者血清NO、ET-1、CysC水平顯著發(fā)生改變，并且與患者認(rèn)知功能相關(guān)，血清NO與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，而血清ET-1、CysC與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。