吳偉博 郭麗冰 杜韻華

廣東省佛山市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東佛山 528041

腦炎后癲癇是指由各種原因引起的腦實(shí)質(zhì)炎癥性改變，誘發(fā)大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦功能短暫性障礙的繼發(fā)性疾病。50%～60%的腦炎后癲癇患者若經(jīng)正規(guī)的抗癲癇藥物治療2～5年后可痊愈。因此，高效、正規(guī)的藥物治療是關(guān)鍵[1]。托吡酯、奧卡西平和丙戊酸鈉均為臨床常用廣譜抗癲癇藥物。既往有研究3種藥物臨床有效率比較的報(bào)道，但均為研究3種藥物的臨床治療效果和并發(fā)癥的發(fā)生率。故本研究創(chuàng)新性的選用上述3種不同抗癲癇藥物治療腦炎后癲癇患者分析其對(duì)認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月～2019年3月收治的68例腦炎后癲癇患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組（23例）、B組（23例）、C組（22例）。其中A組男16例，女7例，年齡22～50歲，平均（30.5±3.2）歲，病程8個(gè)月～5年，平均（3.22±1.33）年，復(fù)雜性發(fā)作6例，強(qiáng)直痙攣發(fā)作9例，陣發(fā)性發(fā)作8例；B組男13例，女10例，年齡20～45歲，平均（31.3±3.3）歲，病程7個(gè)月～4年，平均（3.28±1.23）年，復(fù)雜性發(fā)作7例，強(qiáng)直痙攣發(fā)作11例，陣發(fā)性發(fā)作5例；C組男15例，女7例，年齡21～48歲，平均（30.9±3.1）歲，病程6個(gè)月～5年，平均（3.31±1.27）年，復(fù)雜性發(fā)展8例，強(qiáng)直痙攣發(fā)作6例，陣發(fā)性發(fā)作8例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡18～50歲，病程≤5年；（2）均未進(jìn)行規(guī)律治療；（3）均為病毒性腦炎后癲癇，有腦實(shí)質(zhì)損害臨床表現(xiàn)；（4）腦脊液檢查提示白細(xì)胞輕至中度增高；（5）MRI檢查提示額顳葉異常信號(hào)影；（6）腦電圖以雙側(cè)或單側(cè)額顳區(qū)慢波或棘波復(fù)合波為節(jié)律。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并嚴(yán)重代謝或遺傳疾病，如糖尿病、先天性心臟??；（2）不能完成隨訪或不能配合者；（3）使用三種及以上抗癲癇藥物治療，發(fā)作仍不能控制者。

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，患者及家屬簽署知情同意書后開展。

1.2 方法

給予A組患者托吡酯片（妥泰）治療（西安楊森制藥有限公司，H20020555，規(guī)格：25mg×60s），用藥方法：吞服，以最低起始劑量開始服藥后逐漸增加劑量，每日最大劑量為400mg/d。給予B組患者奧卡西平片（曲萊）治療（Novartis Farma S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20171032，規(guī)格：0.3g×50s），用藥方法：口服，開始以300mg/次，2次/d，后每周增加300mg直至出現(xiàn)療效或達(dá)最大劑量2400mg/d。C組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）治療（賽諾菲杭州制藥有限公司，H20010595，規(guī)格：0.5g×30s），用藥方法：口服，起始劑量10～15mg/kg，后逐漸增加劑量至患者出現(xiàn)療效或達(dá)最大治療劑量為止，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者病情和生化指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床療效，認(rèn)知功能和生活質(zhì)量情況。

療效標(biāo)準(zhǔn)，控制：患者癲癇發(fā)作停止；顯效：患者癲癇發(fā)作頻率減少≥75%；有效：患者癲癇發(fā)作頻率減少≥50%；無效：患者癲癇發(fā)作頻率減少＜50%；惡化：患者癲癇發(fā)作頻率無明顯改善或增加，臨床總有效率=（控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。

使用簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)估三組患者命名、定向、注意力等評(píng)分，總分越高患者認(rèn)知功能越好[3]。

使用生活質(zhì)量量表（SF-36量表）評(píng)估患者社會(huì)功能、軀體功能等方面評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量情況，分?jǐn)?shù)越高患者生活質(zhì)量越好[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，三組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，三組間比較采用Kruskal-wallis法進(jìn)行檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用Bonferroni校正，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效結(jié)果比較

治療后A組臨床療效高于B組和C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者臨床療效結(jié)果比較[n（%）]

2.2 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果比較

治療前，三組患者命名、定向、注意力等評(píng)分結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后A組患者命名、定向、注意力、抽象、語言評(píng)分高于B組和C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果比較（±s，分）

表2 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果比較（±s，分）

注：與B、C組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＞0.05

組別 n 命名 定向 注意力 抽象 語言治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 23 2.51±0.32 2.97±0.34* 5.14±0.43 5.81±0.44* 5.47±0.63 5.49±0.55* 1.81±0.24 1.75±0.22* 2.68±0.33 2.35±0.20*B組 23 2.48±0.31 2.71±0.28# 5.13±0.40 5.24±0.41# 5.52±0.595.12±0.43# 1.80±0.32 1.53±0.20# 2.66±0.30 2.13±0.19#C組 22 2.49±0.32 2.68±0.31 5.15±0.39 5.22±0.39 5.48±0.57 5.14±0.40 1.79±0.29 1.54±0.22 2.65±0.32 2.12±0.21 F 1.102 3.287 0.559 7.698 0.755 9.179 0.410 8.871 0.561 6.347 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 三組患者生活質(zhì)量結(jié)果比較

治療后，A組患者社會(huì)功能、軀體功能、物質(zhì)生活和心理功能高于B、C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者生活質(zhì)量結(jié)果比較（±s，分）

表3 三組患者生活質(zhì)量結(jié)果比較（±s，分）

注：與B、C組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＞0.05

組別 n 社會(huì)功能 軀體功能 物質(zhì)生活 心理功能A組 23 56.45±6.53* 52.52±5.78* 59.45±6.95* 55.89±6.13*B組 23 35.96±3.35# 34.23±4.96# 46.35±3.42# 25.98±2.67#C組 22 36.20±3.24 33.79±3.68 45.89±3.57 26.23±2.71 F 4.524 6.374 8.566 4.879 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦炎是由多種病毒或細(xì)菌感染，侵襲患者腦實(shí)質(zhì)引起患者大腦神經(jīng)細(xì)胞變性壞死或異常放電致患者大腦膜電位興奮性異常升高引發(fā)癲癇，導(dǎo)致其認(rèn)知功能、社會(huì)功能的減退，嚴(yán)重影響患者日常生活。規(guī)律、正規(guī)的藥物治療可有效控制患者癲癇發(fā)作[5]。目前臨床上多采用丙戊酸鈉或奧卡西平治療，兩者雖能在一定程度上控制患者臨床癥狀但在促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)方面的作用較小。托吡酯輔助治療各型癲癇療效已被肯定，但其單藥治療腦炎后癲癇研究報(bào)道較少[6]。

托吡酯是廣譜抗癲癇藥物，能通過阻斷鈉離子通道，增強(qiáng)GABA活性，抑制碳酸酐酶，利用多種機(jī)制抵抗癲癇的發(fā)作；奧卡西平通過抑制谷氨酸的釋放和鈉離子通道的通透性，降低患者電位興奮性，達(dá)到抑制癲癇發(fā)作的作用；丙戊酸鈉是通過阻斷鈉離子通道，增強(qiáng)機(jī)體多中酶活性，從而抑制癲癇的發(fā)作[7-8]。

在本研究中治療后A組臨床療效高于B組和C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇患者臨床療效理想，這與楊志剛等[9]的研究結(jié)果相符，支持本研究結(jié)果。分析其可能的原因?yàn)椋和羞刘ツ茉鰪?qiáng)γ-氨基丁酸活性，阻斷高電壓依從性鈣離子通道和電位依從性鈉離子通道，降低患者動(dòng)作電位，增加患者GABA活性，通過多機(jī)制的共同作用高效抵抗癲癇的發(fā)作[10]。

腦炎后患者出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損或病毒感染累及額顳葉皮質(zhì)等，導(dǎo)致大腦異常放電引發(fā)癲癇，常規(guī)抗癲癇藥物在抑制神經(jīng)元異常放電的同時(shí)也抑制正常神經(jīng)元的放電，從而影響患者認(rèn)知功能的恢復(fù)[11]。在本研究中A組患者使用托吡酯治療后結(jié)果顯示：其認(rèn)知功能命名、定向、注意力、抽象、語言評(píng)分高于B組、C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇患者能有效改善患者認(rèn)知功能。分析其可能的原因?yàn)椋和羞刘ツ軌蛴行г黾踊颊咝∧X顆粒細(xì)胞GABA-A介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流，增強(qiáng)患者GABA的作用；調(diào)節(jié)異常放電神經(jīng)元電壓依耐性鈉離子通道，降低神經(jīng)元反復(fù)持續(xù)放電[12-13]。

腦炎后癲癇患者因認(rèn)知功能降低導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，主要表現(xiàn)在社會(huì)功能、軀體功能、物質(zhì)生活和心理功能方面[14]。在本研究中A組患者經(jīng)治療后社會(huì)功能、軀體功能、物質(zhì)生活和心理功能高于B組、C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇能有效促進(jìn)患者生活質(zhì)量的恢復(fù)。分析其可能的原因?yàn)椋和羞刘ネㄟ^有效的控制癲癇的發(fā)作和復(fù)發(fā)，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)從而增強(qiáng)患者軀體功能，改善患者心理功能從而改善患者社會(huì)功能，提高患者生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，托吡酯治療腦炎后癲癇臨床效果好，能有效提高患者認(rèn)知功能，促進(jìn)患者社會(huì)功能恢復(fù)，提升患者治療后生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣。