吳 力,吳 燕,朱之清,樓 屹,洪善貽
心血管神經(jīng)癥多發(fā)生于中青年,女性多于男性,尤其多見于更年期婦女,以心血管疾病癥狀為主要臨床表現(xiàn),例如心悸、胸悶、胸痛,而無器質(zhì)性心臟病的客觀證據(jù)[1],是中醫(yī)心病科常見病種。這類病人反復就診,大多合并有精神心理因素,嚴重影響正常的生活和工作。臨證發(fā)現(xiàn)心血管神經(jīng)癥的病人常并發(fā)心率偏快、血壓偏高,進一步加重心悸、胸悶癥狀。本研究選取臨床中醫(yī)辨證為痰氣交阻心血管神經(jīng)癥病人,以降氣化痰論治,結合病人交感神經(jīng)興奮的特點,聯(lián)合比索洛爾抑制交感興奮,取得了明顯的效果。
1.1 一般資料 選擇2016年1月—2018年1月本院門診及住院的心血管神經(jīng)癥病人120例,按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組61例,男16例,女45例,年齡42~68(50.0±8.8)歲;病程6個月至2.5年,平均(1.5±0.8)年。對照組59例,男14例,女45例,年齡43~67(49.0±7.9)歲;病程6個月至2.3年,平均(1.5±0.7)年。兩組病人年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 臨床癥狀:心悸、胸悶、心前區(qū)疼痛;伴有失眠、多夢、急躁易怒、心煩、多汗、雙手震顫。體格檢查:無明顯陽性體征,可有心率偏快、心律不齊、各種期前收縮、血壓偏高。心電圖及24 h動態(tài)心電圖顯示:竇性心動過速、房性期前收縮、室性期前收縮、非特異性ST-T波改變。心臟超聲:未見結構性心臟病改變[1]。排除冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌炎、甲狀腺功能亢進等。中醫(yī)診斷標準:參照中華中醫(yī)藥學會制定的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南-中醫(yī)病證部分》“心悸”和“郁病”痰氣交阻的相關標準[2]。
1.3 納入標準 符合上述診斷標準,漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分>20分,且符合痰氣交阻辨證標準。
1.4 排除標準 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、瓣膜病、心肌炎等結構性心臟病;精神疾病及認知功能障礙;甲狀腺功能異常伴心律失常者;先前服用抗焦慮抑郁等精神類藥物者。
1.5 治療方法 對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司)10.5 mg口服,每日1次。觀察組給予降氣化痰湯加味,藥物組成:柴胡6 g,制香附10 g,蘇梗10 g,蘇葉10 g,炒白術10 g,茯苓10 g,浙貝母10 g,海螵鞘30 g,煅瓦楞子30 g,炒白芍15 g,陳皮6 g,姜半夏10 g,厚樸9 g,炙甘草5 g。隨證加減:胸痛者加延胡索、郁金、全瓜蔞;失眠多夢加酸棗仁、茯神、合歡皮;噯氣加佛手、旋復花;咽喉異物感加木蝴蝶、訶子肉;胃中嘈雜加黃連、吳茱萸;口干舌燥加石斛、麥冬、玄參。水煎服,每日1劑,分早晚兩次服用,每次200 mL,連續(xù)服用3個月。比索洛爾片(德國默克制藥有限公司)2.5 mg口服,每日1次。
1.6 觀察指標 HAMD-24評分評價抑郁嚴重程度,作為主要療效指標,采用4級評定[4]。心電圖療效評定標準。顯效:心電圖恢復正常;有效:治療后心電圖降低的ST段回升0.05 mV以上,但未達到正常,在主要導聯(lián)倒置的T波改變變淺達25%以上,或T波由平坦變?yōu)橹绷ⅲ渴一蚴覂?nèi)傳導阻滯改善;無效:心電圖與治療前相同,甚至惡化[3]。24 h動態(tài)血壓。觀察24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、白天平均收縮壓、白天平均舒張壓水平和夜間的收縮壓、夜間舒張壓。不良反應檢測。采用Asberg氏抗抑郁藥副反應量表檢測不良反應發(fā)生情況。安全性評價指標。生命體征;不良事件(如皮疹、頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)熱、惡心嘔吐、過敏性哮喘、過敏性休克);治療前后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能。
1.7 療效判定標準 中醫(yī)證候療效。顯效:癥狀、體征基本消失,中醫(yī)證候評分降低率≥70%;有效:癥狀、體征明顯改善,30%≤中醫(yī)證候評分降低率<70%;無效:癥狀、體征無明顯變化,中醫(yī)證候評分降低率<30%??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[3]。
2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療12周后觀察組中醫(yī)證候總有效率(93.44%)優(yōu)于對照組(72.88%),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組中醫(yī)證候療效比較
2.2 兩組治療前后HAMD-24評分比較 兩組治療前HAMD-24評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。治療4周末、8周末、12周末兩組HADM-24評分下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);12周末觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。
表2 兩組治療前后HAMD-24評分比較 (±s) 單位:分
2.3 兩組心電圖療效比較 觀察組總有效率為95.08%,對照組總有效率為69.49%,兩組比較觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組心電圖療效比較
2.4 兩組Asberg氏抗抑郁藥副反應量表評分比較 兩組治療前Asberg量表評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。治療8周后兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療12周末觀察組不良反應減少,而對照組不良反應增加,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組Asberg氏抗抑郁藥副反應量表評分比較 (±s) 單位:分
2.5 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓變化比較 觀察組治療后24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、白天平均收縮壓、白天平均舒張壓、夜間平均收縮壓水平均較對照組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。
表5 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓變化比較 (±s) 單位:mmHg
心血管神經(jīng)癥病因尚不清楚,可能與神經(jīng)類型、環(huán)境因素和性格有關,神經(jīng)類型常表現(xiàn)為抑郁、焦慮、憂愁型。當精神上受到外界環(huán)境刺激,或工作緊張、壓力較大,難以適應時可能導致發(fā)病。
中醫(yī)學根據(jù)心血管神經(jīng)癥的表現(xiàn),將其歸屬于“心悸”“胸痹”范疇,病位在心,與肝、腎、脾關系密切。該病多發(fā)于絕經(jīng)期婦女,與雌激素水平下降有關,《素問·上古天真論》曰:“女子……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子?!备文I為精血同源之臟,腎為先天之本,藏精而主生殖,女子以肝為先天,藏血而主疏泄。女子七七之后,肝腎漸虧,天癸竭,精血漸衰,脈道虛滯,脈絡失養(yǎng),脈絡弛張不利,脈中氣血失和,功能紊亂,同時脾胃后天之本,脾虛失運,氣血生化不足,濕痰內(nèi)生,氣為血之帥,血為氣之母,氣行則血行,氣滯則血瘀,氣滯則痰濁。心血管神經(jīng)癥也屬于中醫(yī)學“郁證”范疇,多有情志不暢、肝氣瘀滯、氣機郁滯生痰,造成痰氣交阻。研究表明逍遙散、疏肝健脾養(yǎng)心法都可以有效治療心臟神經(jīng)官能癥[5-6]。
降氣化痰湯從半夏厚樸湯和柴胡疏肝散化裁而來,半夏厚樸湯源于《金匱要略》,是治療痰氣瘀滯的經(jīng)典方。柴胡疏肝散出自《景岳全書》,為疏肝理氣的傳統(tǒng)方。情志不遂,肝氣郁結,肺胃失于宣降,津液不布,聚而為痰,痰氣相搏,結于胸部,故見胸悶如窒;肺胃失于宣降,致胸中氣機不暢,胸脅滿悶、或喘、心悸、痰多欲吐等;降氣化痰湯主行氣散結、化痰降逆,方中柴胡、香附疏肝理氣;陳皮、半夏辛溫入肺胃,化痰散結,降逆和胃;厚樸苦辛性溫,下氣除滿,助半夏散結降逆;茯苓、白術甘淡滲濕健脾,以助半夏化痰;蘇梗、蘇葉芳香行氣,理肺舒肝,助厚樸行氣寬胸、宣通郁結之氣;浙貝母、海螵鞘、煅瓦楞子降氣化痰、健胃止痛;白芍、甘草酸肝化陰,以上各藥共奏理氣化痰之功。
心血管神經(jīng)癥常合并有神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào),交感神經(jīng)功能亢進,高動力循環(huán)狀態(tài),表現(xiàn)為心率偏快、動脈波動增強、陣發(fā)性血壓升高。比索洛爾系β受體阻滯劑,可以抑制交感活性,減慢心率,降低血壓,同時改善緊張、焦慮癥狀[7]。抗焦慮藥雖然對治療心臟病合并焦慮有效,但是容易產(chǎn)生依賴,副作用較多,停藥后易復發(fā)等不利作用,而且起效時間慢,限制了它的應用[8]。而中藥副反應少,可以長期服用,聯(lián)合比索洛爾可以迅速發(fā)揮作用。
本研究顯示,治療12周后兩種方法均可以減輕心血管神經(jīng)癥的抑郁癥狀,HAMD-24評分接近,療效比較差異無統(tǒng)計學意義。觀察組在改善中醫(yī)證候評分、心電圖異常方面作用明顯,與對照組比較,具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療8周、12周末兩組Asberg氏抗抑郁藥副反應量表評分顯示,隨著治療時間延長,觀察組不良反應少于對照組,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 且觀察組治療后收縮壓、舒張壓及平均動脈壓明顯降低,與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明該方案可以改善更年期因緊張、焦慮引起的血壓升高,對高血壓前期的干預起到了一定作用。
本研究結果表明,對辨證為痰氣交阻的心血管神經(jīng)癥病人,應用降氣化痰湯加味聯(lián)合比索洛爾可以明顯改善病人中醫(yī)證候評分,緩解焦慮情緒,干預血壓的升高,改善心電圖異常,長期服用副反應少于抗抑郁藥,可以減少甚至代替抗抑郁藥,值得臨床進一步研究。