里提甫江·買買提艾力 買買提·依斯熱依力 克力木·阿不都熱依木1, 通訊作者

1 新疆醫(yī)科大學(xué) 2 新疆急救中心二病區(qū) 3 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院微創(chuàng)，疝和腹壁外科

反流性食管炎在臨床上比較常見，其指的是胃內(nèi)容物反流至食管或者口腔，引發(fā)患者出現(xiàn)了吞咽障礙、返酸、燒心、胃飽脹等多種不適癥狀。目前臨床上對反流性食管炎患者的治療主要以藥物治療為主，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床上比較常用的用于治療反流性食管炎患者的藥物，此種藥物能夠較好的抑制胃酸的分泌，對各種刺激導(dǎo)致的胃酸分泌過多行為進行了阻礙，患者用藥后能夠迅速的緩解患者的臨床癥狀。但是近年來隨著臨床研究的逐步深入，有越來越多的研究人員發(fā)現(xiàn)，給部分反流性食管炎患者使用PPI 藥物治療后，患者的臨床癥狀并未得到緩解[1]。有研究人員經(jīng)過大量的研究發(fā)現(xiàn)，由于食管炎患者其長期處于疾病狀態(tài)，疾病的折磨加上擔(dān)心癌變、死亡等心理因素，使得其心理狀況欠佳，有超過90%的患者出現(xiàn)了焦慮、抑郁等負性心理情緒，這些因素的影響導(dǎo)致患者對治療的依從性降低，甚至形成了惡性循環(huán)，患者的病情出現(xiàn)了惡化，導(dǎo)致臨床治療難度增加[2]。本次研究中選取了60例2018年1月至2019年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院治療的GERD患者，通過對其實施不同的藥物治療，詳細的分析了焦慮抑郁藥物聯(lián)合PPI治療GERD患者的臨床效果。具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例2018年1月至2019年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院治療的GERD患者，納入標(biāo)準：（1）符合GERD的診斷標(biāo)準[3]；（2）Gerd Q評分＞12分，HAMA評分、HAMD評分分別＞7分、＞8分；（3）一個月內(nèi)未接受手術(shù)治療、未服用抗焦慮抑郁等藥物治療；（4）患者及家屬均對本次研究知情，且自愿參與；排除標(biāo)準：（1）合并嚴重的心、肝、腎等器官功能障礙；（2）合并其他胃腸道疾??；（3）合并惡性腫瘤；（4）對本次研究中所用藥物有過敏史；（5）處于妊娠期、哺乳期的女性；（6）合并嚴重的心理疾病。根據(jù)治療方式的不同將本組患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男17例，女13例，年齡34～62歲，平均年齡（44.57±7.88）歲，病程1～5年，平均病程（3.15±0.58）年；觀察組中男16例，女14例，年齡35～63歲，平均年齡（44.43±7.93）歲，病程1～5年，平均病程（3.27±0.63）年。本人及時上報了本院倫理委員會，在經(jīng)過批準后進行了本次研究。以一般資料為評價標(biāo)準，觀察組與對照組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可繼續(xù)比較。

1.2 方法

給對照組患者實施單純PPI治療。治療人員取奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑給患者口服，40mg/次，1次/d。

給觀察組患者實施焦慮抑郁藥物聯(lián)合PPI治療。PPI治療方式與對照組相同，再取抗焦慮藥黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）給患者口服，10.5mg/次，1次/d，早餐后口服。

給兩組患者均連續(xù)治療兩個月，治療人員叮囑患者在治療期間忌煙、忌酒、忌咖啡、忌辛辣刺激性的食物，觀察并比較其治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準

觀察并比較兩組患者治療前后Gerd Q評分、心理狀態(tài)（HAMD、HAMA）評分、治療效果以及不良反應(yīng)情況等指標(biāo)。在治療期間對患者進行階段性的隨訪，治療1個月結(jié)束、2個月結(jié)束時分別對患者進行Gerd Q評分，采用Gerd Q評分量表對患者的癥狀發(fā)作頻率、癥狀程度進行評價，主要包括燒心、返酸、胸骨后疼痛、反食等4種癥狀，評價人員指導(dǎo)患者對過去7天內(nèi)各種癥狀的發(fā)作頻率進行回憶，如發(fā)作頻率在1d 以下則記1分，如為1d 則計2分，如為2～3d 則計3分，如為4～5d 則計4分，如為6～7d 則計5分，癥狀程度評分時，如各癥狀不明顯則計1分，如癥狀較為明顯，且偶爾需要藥物控制則計3分，如癥狀比較明顯，需要長期通過藥物控制則計5分，如癥狀評分為1～3分，則總評分計2分，如癥狀評分為3～5分，則總評分計4分；采用漢密爾頓焦慮量表調(diào)查（Hamilton anxiety scale,HAMA）、漢密爾頓評抑郁量表調(diào)查（Hamilton depression scale,HAMD），在治療前后對患者的心理狀況進行評價，評分越高，表示焦慮和抑郁情況越嚴重；治療效果的評價標(biāo)準，以胃燒心、返酸、反食、胸骨后疼痛等4種癥狀為指標(biāo)評價指標(biāo)，經(jīng)過治療后，如果患者的各項癥狀完全消失則評價為治愈，如果患者各項癥狀積分降低80%及以上則評價為治療顯效，如果患者各項臨床癥狀積分降低50%及以上，并且沒有完全消失則評價為治療有效，如果患者各項臨床癥狀積分也不到50%則評價為治療無效。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 20.0 軟件，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，用（±s）和t 對計量資料進行表示和檢驗，用（n，%）和χ2對計數(shù)資料進行表示和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后Gerd Q評分

以Gerd Q評分為評價依據(jù)，與對照組相比較，治療前，觀察組與其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療1個月、治療2個月時，觀察組均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見下表1：

表1：兩組患者治療前后Gerd Q評分比較（±s，分）

表1：兩組患者治療前后Gerd Q評分比較（±s，分）

組別 治療前 治療1個月時 治療兩個月時觀察組（n=30） 18.10±5.35 11.11±4.02 8.26±3.19對照組（n=30） 18.06±5.37 17.31±5.25 14.38±5.06 t 1.246 4.241 4.533 P 0.093 0.034 0.032

2.2 比較兩組患者治療前后HAMA評分、HAMD評分

以HAMA評分、HAMD評分為評價依據(jù)，與對照組相比較，治療前，觀察組與其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見下表2：

表2：兩組患者治療前后HAMA評分、HAMD評分比較（±s，分）

表2：兩組患者治療前后HAMA評分、HAMD評分比較（±s，分）

注：與治療前相比較，aP＜0.05；與對照組治療后相比較，bP＜0.05。

組別時間 HAMA評分 HAMD評分觀察組（n=30） 治療前 13.24±3.47 14.26±3.04治療后 6.13±2.20ab 7.24±2.48ab對照組（n=30） 治療前 13.23±3.49 14.24±3.07治療后 11.29±3.18a 12.03±2.95a

2.3 比較兩組患者治療效果

以治療效果為評價指標(biāo)，觀察組（93.33%）較對照組（70.00%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見下表3：

表3：兩組患者治療效果比較

2.4 比較兩組不良反應(yīng)

以不良反應(yīng)為評價指標(biāo)，觀察組（13.33%）較對照組（10.00%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（詳見下表4）。兩組患者的不良反應(yīng)癥狀均較輕，患者較耐受，未對其采取其他處理措施，隨著用藥時間的延長癥狀逐漸消失。

表4：兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

反流性食管炎在臨床上比較常見，尤其成年人為高發(fā)群體患者發(fā)病后會表現(xiàn)為食管黏膜潰瘍、糜爛等食管黏膜炎性反應(yīng)，病情嚴重的患者還會出現(xiàn)食管黏膜纖維化病變?；颊邥憩F(xiàn)出明顯的咽部不適、胸骨后疼痛、燒心、胃灼熱、胃返酸等臨床癥狀。有研究數(shù)據(jù)顯示，在我國，反流性食管炎的發(fā)生率在逐年增加，近年來高達10%左右[4]。關(guān)于其發(fā)病機制，還臨床上還沒有一個明確的說明，只是有研究人員認為反流性食管炎疾病的發(fā)生與患者的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變等因素有關(guān)[5]。目前臨床上對反流性食管炎患者的治療主要以PPI 藥物治療為主，其雖然對大部分患者的治療效果較好，但是依舊有少部分患者用藥后，效果欠佳，且極易反復(fù)發(fā)作。導(dǎo)致反流性食管炎發(fā)展成為GERD的因素比較多，比較常見的如內(nèi)臟的高敏感性、合并其他基礎(chǔ)疾病、食管蠕動功能較弱、食管黏膜出現(xiàn)異常病變、合并嚴重的心理疾病等，因此，改善反流性食管炎患者PPI治療短期預(yù)后效果已經(jīng)成了消化內(nèi)科領(lǐng)域相關(guān)人員進行研究的重要方向。

也有人研究人員在對相關(guān)的資料進行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，不僅是我國，甚至全球反流性食管炎患者呈現(xiàn)出了逐年增多的趨勢，其中焦慮和抑郁等心理情緒成了增加反流性食管炎患者的重要風(fēng)險因素。在對反流性食管炎患者進行質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療后，依舊有20%～30%的患者用藥效果不佳[6]。有研究人員在對此進行分析后發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁等心理疾病的發(fā)生也可以通過不同的途徑對機體免疫系統(tǒng)、氧化系統(tǒng)以及抗氧化系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，引發(fā)機體部分組織出現(xiàn)了炎癥反應(yīng)，或者氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。因此也可認為，焦慮、抑郁等父親心里情緒的加重也在一定程度上增加了機體罹患GERD的發(fā)生風(fēng)險，并且有文獻資料顯示，患有功能性胃腸道疾病的患者中，大部分患者同時合并不同程度的心理疾病。并且在經(jīng)過大量的研究后發(fā)現(xiàn)，GERD患者其焦慮、抑郁等心理應(yīng)激情緒與食管的高敏感性有著極其密切的聯(lián)系，這也極有可能是導(dǎo)致部分反流性食管炎患者經(jīng)PPI治療后，其臨床癥狀依然存在的原因，或者也是反流性食管炎患者發(fā)展成難治性反流性食管炎的危險因素之一[8]。

臨床治療人員在對反流性食管炎患者進行治療時，多采用了促動力藥物、抑酸劑、食管黏膜保護劑等藥物進行治療，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是應(yīng)用頻率較高的一種抑酸劑，如奧美拉唑，其在反流性食管炎患者的治療中取得了較好的效果[9]。我院近年來，為了在不影響患者機體腸胃蠕動功能恢復(fù)的基礎(chǔ)上，在PPI治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用了焦慮抑郁藥物進行治療，采用了抗焦慮藥物黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片），此種藥物主要用于對輕度中度抑郁、焦慮、神經(jīng)衰弱等患者的治療，其屬于一種復(fù)方制劑，主要成分為鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛，鹽酸氟哌噻噸能夠有效促進多巴胺的形成與釋放，加強了對拮抗組胺受體的效果，緩解了機體抑郁、焦慮等心理癥狀，有效的減輕了由精神因素所造成的應(yīng)激反應(yīng)，從而促進了食管功能的恢復(fù)，改善胃動力不足的癥狀，使得胃內(nèi)容物反流癥狀得到了有效的緩解[10]。而鹽酸美利曲辛能夠?qū)θゼ啄I上腺素和5-羥色胺的再攝取行為進行抑制，有效的緩解了患者心理上的焦慮、抑郁等狀態(tài)，患者的胃泌素、胃動素、血管活性常態(tài)水平等胃功能指標(biāo)均得到了明顯的改善，藥物還對食管下段擴約肌的功能障礙以及精神感至異常情況進行了緩解，實現(xiàn)了調(diào)節(jié)機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的目標(biāo)，這樣一來，患者心理上的負性情緒得到了有效的緩解，臨床治療效果隨之提高[11]。

本次研究結(jié)果顯示，以Gerd Q評分為評價依據(jù)，經(jīng)不同的治療后，觀察組較對照組明顯降低，這與翟自霞[12]等人的研究結(jié)果是一致的。進一步提示，對于GERD患者，在實施PPI治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗抑郁藥物治療，能夠有效改善患者的燒心、返酸、胸骨后疼痛、反食等臨床癥狀，還減少了各癥狀發(fā)生的頻率，并且效果比較明顯。本次研究結(jié)果還顯示，以HAMA評分、HAMD評分為評價依據(jù)，兩組治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但是經(jīng)過不同的方式進行治療后，觀察組各項評分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與王永飛[13]的研究結(jié)果是一致的。進一步提示，對于GERD患者，在常規(guī)的質(zhì)子泵抑制劑治療的基礎(chǔ)上，配合使用抗抑郁藥物治療，能夠有效改善患者的不良心理情緒，促使患者以更加樂觀、積極的態(tài)度接受治療，從而提高了患者對治療的依從性，治療效果也隨之提高[14]。另外，焦慮、抑郁等心理疾病得到了治療。也說明，在對GERD患者實施抗抑郁藥物治療后，使得治療人員更加明確了抗抑郁藥物治療與GERD患者病情發(fā)展的相關(guān)性，更加證實了抗抑郁藥物在GERD患者治療中的重要作用機制，這也為GERD患者的臨床治療以及發(fā)病機制的研究提供了準確的指導(dǎo)依據(jù)[15]。

本次研究結(jié)果還顯示，以治療效果為評價指標(biāo)，觀察組（93.33%）較對照組（70.00%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與劉芳[16]等人的研究結(jié)果是一致的，這進一步證實了PPI治療上聯(lián)合應(yīng)用焦慮抑郁藥物治療GERD患者的優(yōu)勢。最后在藥物引發(fā)的不良反應(yīng)方面，本次研究結(jié)果顯示，觀察組（13.33%）較對照組（10.00%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），并且兩組患者的不良反應(yīng)癥狀均較輕，患者較耐受，未對其采取其他處理措施，隨著用藥時間的延長癥狀逐漸消失。說明，抗抑郁藥物的使用并不會增加不良反應(yīng)，治療效果得到了保障，并且安全性較高。

綜上所述，臨床上對GERD患者進行治療時，在基礎(chǔ)的PPI治療上聯(lián)合應(yīng)用焦慮抑郁藥物治療，能夠有效的改善患者的臨床癥狀及心理狀況，還不會引發(fā)其他的不良反應(yīng)，治療效果顯著，建議將其推廣在更多的臨床上應(yīng)用。