尹鳳祥 王振宇 于慧敏 路秀云 于衍會(huì) 劉慧 孫平

【摘 要】目的：觀察烏梅透骨糖漿聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將60例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組給予塞來(lái)昔布治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服烏梅透骨糖漿。2組均以1個(gè)月為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（WOMAC評(píng)分）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。結(jié)果：治療組治愈2例，顯效11例，有效15例，無(wú)效2例，總有效率為93.33%;對(duì)照組治愈1例，顯效9例，有效14例，無(wú)效6例，總有效率為80.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組患者VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分、CRP較治療前均明顯降低（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。結(jié)論：烏梅透骨糖漿聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎能夠有效緩解患者疼痛，改善相關(guān)癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝;烏梅透骨糖漿;塞來(lái)昔布;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Wumei Tougu Syrup（烏梅透骨糖漿）com-bined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each.The control group was treated with celecoxib，and the treatment group was treated with Wumei Tougu Syrup on the basis of the treatment for the control group.Both groups were treated for 1 month as a course.The clinical efficacy，VAS score，WOMAC score and CRP were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，2 cases were recovered，11 cases?were markedly effective，15 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.33%;in the control group，1 case was recovered，9 cases were markedly effective，14 cases were effective，6 cases were ineffective，and the total effective rate was 80.00%.The difference between the two groups was statistically ?significant（P < 0.05）.After treatment，VAS score，WOMAC score and CRP of the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Wumei Tougu Syrup combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis can effectively relieve patients pain and improve related symptoms，worthy of clinical promotion.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wumei Tougu Syrup（烏梅透骨糖漿）;celecoxib;clinical efficacy

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的常見(jiàn)關(guān)節(jié)疾病。其病變常累及全身多個(gè)關(guān)節(jié)，以膝關(guān)節(jié)最為常見(jiàn)。臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫大、畸形，以及功能障礙[1-2]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)展，膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。目前，西醫(yī)治療KOA沒(méi)有明確的特效藥物，推薦口服非甾體抗炎藥、氨基葡萄糖或者關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸等緩解癥狀[4-5]。非甾體抗炎藥治療效果最佳，但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA基本病機(jī)為經(jīng)脈痹阻不通，外感風(fēng)寒濕邪為標(biāo)，年老體衰肝腎虧虛為本[7-8]?？诜兴幍寞熜л^理想[9-10]。烏梅透骨糖漿為哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的院內(nèi)制劑，以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、通絡(luò)止痛為主要治法，廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕痹證的治療。筆者在臨床中觀察到，烏梅透骨糖漿聯(lián)合非甾體抗炎藥治療KOA療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診的門(mén)診及住院KOA患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男9例，女21例;年齡40～65歲，平均（53.15±4.31）歲;病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（30.12±16.35）個(gè)月;左膝關(guān)節(jié)10例，右膝關(guān)節(jié)13例，雙膝關(guān)節(jié)7例。對(duì)照組男13例，女17例;年齡41～67歲，平均（54.15±5.16）歲;病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（30.43±19.23）個(gè)月;左膝關(guān)節(jié)10例，右膝關(guān)節(jié)14例，雙膝關(guān)節(jié)6例。2組患者在性別、年齡、病程、患病關(guān)節(jié)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[11]（2007版）中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)。①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝痛;②X線片示骨贅形成;③關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎;④年齡≥40歲;⑤有骨摩擦音;⑥晨僵時(shí)間≤30 min。滿足①+②條或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條即可診斷為KOA。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因其他風(fēng)濕病導(dǎo)致KOA者;②有急性滑膜炎表現(xiàn)者;③有較嚴(yán)重的心腦血管及末梢血管疾病者;④有精神疾病和不能配合調(diào)查者;⑤對(duì)塞來(lái)昔布及磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者;⑥活動(dòng)性消化道潰瘍、出血者;⑦惡性腫瘤、妊娠及哺乳期患者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予塞來(lái)昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063，規(guī)格200 mg），每次200 mg，每日1次，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服烏梅透骨糖漿（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要成分：烏梅、續(xù)斷、紅花、五味子、當(dāng)歸、菊花、木通、透骨草等。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)黑Z-ZJ-0206-2010，批準(zhǔn)文號(hào)黑藥制字Z20100160，規(guī)格500 mL），每次20 mL，每日3次。2組療程均為1個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) 采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛進(jìn)行評(píng)分，其中10分表示痛感最為劇烈，0分表示無(wú)痛，治療前后各觀察記錄1次。采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（WOMAC評(píng)分）對(duì)2組患者關(guān)節(jié)僵硬程度及功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療前后各評(píng)價(jià)1次。觀察患者血清中炎性因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，治療前后各檢測(cè)1次。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中KOA療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[12]。治愈：中醫(yī)證候積分下降> 95%。顯效：中醫(yī)證候積分下降71%～95%。有效：中醫(yī)證候積分下降30%～70%。無(wú)效：中醫(yī)證候積分減少 < 30%，甚至加重。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為80.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分、CRP比較 治療后，2組患者VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分、CRP較治療前均有明顯下降（P < 0.05）;且治療組明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

4 討 論

KOA又稱增生性、退行性膝關(guān)節(jié)炎，是一種慢性進(jìn)行性疾病，由性別、年齡、內(nèi)分泌、勞損環(huán)境等多種因素引起軟骨變形、缺失，關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)增生、囊變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至功能障礙。CRP對(duì)炎癥有較高的敏感度，是臨床中常用的炎癥指標(biāo)[13]。隨著關(guān)節(jié)軟骨組織損傷的加重，淋巴細(xì)胞與多種非淋巴細(xì)胞共同分泌炎性因子，從而產(chǎn)生聯(lián)動(dòng)反應(yīng)，加速疾病的發(fā)展[14]。目前，非甾體抗炎藥為西醫(yī)治療的首選，因不良反應(yīng)疊加故不主張多種非甾體抗炎藥同時(shí)使用。若患者得不到及時(shí)、準(zhǔn)確、科學(xué)的防治，將導(dǎo)致勞動(dòng)能力喪失，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，威脅患者的身心健康。故大多數(shù)患者更接受非甾體抗炎藥配合中醫(yī)藥治療，以求治病求本，快速緩解病痛。中醫(yī)藥因其獨(dú)有特色，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸被更多的醫(yī)患所接受和信賴。

KOA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“骨痹”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中提到“痹在筋則屈伸不利”“肝在體合筋”“膝為筋之府”?！稄埵厢t(yī)通》曰：“膝痛無(wú)有不因肝腎虛者，虛則風(fēng)寒濕氣襲之?！薄端貑?wèn)·痹論篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也?！闭f(shuō)明KOA形成的主要外因?yàn)轱L(fēng)、寒、濕三邪侵襲，內(nèi)因是肝腎虧虛。肝主疏泄，若肝失疏泄，則氣機(jī)不暢，經(jīng)絡(luò)受阻，氣滯血瘀，不通則痛。肝為血之海，腎為氣之根，氣血虧虛無(wú)以榮養(yǎng)四末，不榮則痛。腎為先天之本，正氣之源。若腎陽(yáng)不足，正氣虛弱，則機(jī)體易感風(fēng)寒濕等邪氣，加之勞損過(guò)度、跌仆扭傷、骨節(jié)外傷，賊邪乘虛侵襲留著關(guān)節(jié)，導(dǎo)致痹阻經(jīng)絡(luò)、氣血運(yùn)行不暢，不榮不通則痛。

烏梅透骨糖漿方中烏梅味酸，歸肝經(jīng)，入肝而養(yǎng)筋?！侗静萁?jīng)疏》曰：“梅實(shí)，即今之烏梅也，最酸?！睘趺肺端?，酸入肝而養(yǎng)筋，肝得所養(yǎng)，則骨正筋柔。烏梅具有抗菌、抗過(guò)敏、抗疲勞等作用。中藥藥理指出，烏梅能增強(qiáng)免疫功能[15-16]。《本草別錄》提及五味子養(yǎng)五臟，生陰中肌者，專補(bǔ)腎，兼補(bǔ)五臟，腎藏精，精盛則陰強(qiáng)，收攝則真氣歸元;當(dāng)歸甘能補(bǔ)血活血止痛，兩者合用，酸甘化陰，達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)肝滋腎的功效。透骨草始載于《救荒本草》，具有祛風(fēng)除濕、舒筋和活血止痛等功效，藥理研究提示有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抑制血小板聚集等作用，多用于筋骨攣縮、風(fēng)濕痹痛等證[17]。透骨草、木通利血脈通關(guān)節(jié)，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，共助當(dāng)歸行血活血。透骨草與紅花配伍，能舒筋活絡(luò)、活血行氣止痛。續(xù)斷補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，走經(jīng)絡(luò)，止筋骨酸痛。川續(xù)斷的主要藥效成分為川續(xù)斷皂苷Ⅵ，具有抗骨質(zhì)疏松、促進(jìn)骨折愈合、增加骨密度等作用[18-19]。菊花疏風(fēng)清肝解毒。諸藥合用，共奏補(bǔ)肝益腎、祛風(fēng)濕止痹痛、通利血脈之功。本研究結(jié)果表明，在塞來(lái)昔布的基礎(chǔ)上加服烏梅透骨糖漿治療KOA，能夠有效緩解患者疼痛，改善相關(guān)癥狀，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。趙宇光等[20]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，烏梅透骨口服液對(duì)多種炎癥和疼痛的動(dòng)物模型具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)對(duì)血瘀動(dòng)物模型具有明顯的活血作用。劉高峰等[21]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，烏梅透骨口服液能夠降低血中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β以及前列腺素E2的含量，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛及活血功效，通過(guò)減輕局部組織病理反應(yīng)，達(dá)到治療風(fēng)濕病的目的。岳馥鴻等[22]實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，烏梅透骨湯能降低KOA動(dòng)大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α濃度。

綜上所述，烏梅透骨糖漿聯(lián)合塞來(lái)昔布治療KOA有顯著的臨床療效，使其能夠得到患者的認(rèn)可與應(yīng)用，并取得了一定的社會(huì)效益。在造福廣大風(fēng)濕病患者的同時(shí)又弘揚(yáng)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，為中醫(yī)藥在臨床上更合理的應(yīng)用提供了廣闊的思路，同時(shí)為該院內(nèi)制劑開(kāi)發(fā)成新藥奠定了基礎(chǔ)。但由于本次研究樣本量有限，暫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，結(jié)論可能有一定的局限性，對(duì)于烏梅透骨糖漿的療效及作用機(jī)制，還有待更為深入的研究。

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收稿日期：2020-03-23;修回日期：2020-05-04