（撫順市中心醫(yī)院糖尿病科，遼寧 撫順 113006）

目前，2型糖尿病并無徹底治愈的方法，患者的病情需要長期控制，給患者長時間用降糖藥物維持血糖在正常范圍內(nèi)，避免機體內(nèi)血糖長時間處于較高水平，致使患者發(fā)生較大的并發(fā)癥，甚至對其生命安全造成較大影響[1]。臨床上可以起到降低血糖水平和血糖控制的藥物較多，如二甲雙胍、瑞格列奈或者胰島素等，但每種藥物起到的效果參差不齊，且臨床經(jīng)驗指出，單藥治療2型糖尿病的效果欠佳，對患者的血糖控制作用不高，病情容易出現(xiàn)反復(fù)的情況[2]。本研究旨在探討2型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和甘精胰島素的治療情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究研究時間為2018年1月至2019年6月，研究對象為2型糖尿病患者，共計70例。分組方法為隨機數(shù)字表法。對照組35例，男19例，女16例；年齡43～64歲，平均年齡（58.5±5.2）歲；病程2～16年，平均病程為（6.4±1.7）年；體質(zhì)量53～77 kg，平均體質(zhì)量（60.5±10.3）kg。觀察組35例，男20例，女15例；年齡42～63歲，平均年齡（58.7±5.0）歲；病程3～19年，平均病程為（6.2±1.5）年；體質(zhì)量54～78 kg，平均體質(zhì)量（60.8±10.5）kg。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病診治實用指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查（生化指標(biāo)和血糖測定）證實病情，空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPBG）＞10.0 mmol/L；②入組前3個月使用過降糖藥物，臨床效果并不顯著；③智力和語言、聽力正常，可以自由溝通；④知曉研究內(nèi)容，簽署知情同意書；⑤臨床資料完善，依從性良好，可以配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病史或者精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；②軀體功能障礙，過敏體質(zhì)或者對研究中用藥過敏者；③血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等者[4]；④肝腎功能障礙或者器質(zhì)性損傷者；⑤不能配合各項治護(hù)工作和持續(xù)隨訪者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 單用甘精胰島素治療，選藥甘精胰島素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(北京)制藥有限公司；生產(chǎn)批號：9BJA021；規(guī)格3 mL∶300 IU），叮囑患者每日晚上用藥1次，初始用藥劑量是2 IU，監(jiān)測患者的血糖水平變化，及時給患者調(diào)節(jié)用藥劑量，注意單次給藥≤40 IU，連續(xù)用藥3個月為1個療程[5]。

1.3.2 觀察組 甘精胰島素用法用量和對照組相同；再讓患者每日服用瑞格列奈，選擇瑞格列奈片（生產(chǎn)企業(yè)：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號：06 706439；規(guī)格：1.0 mg），囑咐患者每日服藥3次，單次用藥1.0 mg，連續(xù)用藥3個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①檢測患者入院時和治療2個療程的血糖水平變化，指標(biāo)包括FBG、2hPBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。②用藥期間觀察患者是否發(fā)生不良反應(yīng)，包括腹痛/腹瀉、惡心/嘔吐等胃腸道反應(yīng)，以及局部皮膚瘙癢和蕁麻疹、水腫等皮膚反應(yīng)。③了解患者是否出現(xiàn)低血糖事件，包括心悸、出汗、饑餓感、手抖與乏力等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)軟件用SPSS 24.0，治療前后血糖指標(biāo)水平等計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；良反應(yīng)發(fā)生率、低血糖事件發(fā)生率等計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平比較 兩組治療后FBG和2hPBG、HbA1c、BMI低于治療前，且觀察組FBG和2hPBG、HbA1c、BMI低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組低血糖事件發(fā)生率比較 觀察組低血糖事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表3 兩組低血糖事件發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

臨床經(jīng)驗指出，2型糖尿病患者單純用降糖藥物治療的作用并不明顯，亦不能顯著降低患者發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率，有學(xué)者[6-8]指出，糖尿病患者用降糖藥物雖可顯著降低血糖水平，但患者病程的持續(xù)延長，其體內(nèi)HbA1c水平會升高，致使患者發(fā)生多種慢性并發(fā)癥。

現(xiàn)代藥理研究指出，甘精胰島素比傳統(tǒng)降糖藥物的效果好，它有著和機體分泌相符的特征，可以加強降糖作用，能對人體內(nèi)的血糖有效控制。甘精胰島素屬于長效胰島素類似物的一種，經(jīng)皮下注射后可達(dá)到＞24 h的血糖維持效果，在此期間人體內(nèi)的血藥濃度維持穩(wěn)定，并不會出現(xiàn)血藥濃度峰值的情況[9-10]。2型糖尿病患者每日僅需注射1次，且藥物注射并無時間限制，這種胰島素能滿足基礎(chǔ)胰島素水平控制，可以長時間維持其水平的穩(wěn)定。有研究[11-13]報道，2型糖尿病患者的病程延長，會致使其體內(nèi)的胰島β細(xì)胞功能持續(xù)降低，患者會逐漸出現(xiàn)餐后胰島素分泌、基礎(chǔ)胰島素分泌量明顯降低的問題，說明單純給患者用甘精胰島素的效果欠佳，不能更好的長期控制患者體內(nèi)血糖水平。本次單用甘精胰島素治療的2型糖尿病患者的血糖水平并無顯著降低，也未見患者的BMI指數(shù)大幅度降低，雖然患者并未出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，但患者的低血糖事件發(fā)生率偏高，這與上述多個研究結(jié)果差異不大。瑞格列奈常見不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，本次發(fā)生腹痛/腹瀉、惡心/嘔吐的患者，持續(xù)用藥并未加重不良反應(yīng)，3～5 d后患者的臨床癥狀消失。甘精胰島素的常見不良反應(yīng)是皮膚反應(yīng)，本次發(fā)生皮膚瘙癢的患者癥狀未持續(xù)加重，分析原因是由于局部注射的問題，對注射無菌操作加強后癥狀消失，未出現(xiàn)蕁麻疹或者水腫的情況。

瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物的一種，為目前臨床常用的新型口服胰島素促分泌劑，用藥后并不會發(fā)揮較長時間的降糖作用，同時藥物效果發(fā)揮快，這種藥物具有仿照人體生理分泌的特點，能有效保持機體分泌胰島素的狀態(tài)[14-15]。有學(xué)者[16-18]指出，瑞格列奈具有維持胰島β細(xì)胞功能不衰弱的作用，能顯著降低血糖水平，作為短效降糖藥的效果顯著，聯(lián)用甘精胰島素的效果明顯，可避免患者出現(xiàn)低血糖，并能更好的糾正患者體內(nèi)的胰島素分泌異常情況。本次研究中甘精胰島素和瑞格列奈聯(lián)合治療的效果顯著，經(jīng)2個療程治療后，患者體內(nèi)的FBG和2hPBG、HbA1c水平充分降低，BMI指數(shù)降低幅度較大，未導(dǎo)致患者出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，同時發(fā)生低血糖事件的患者僅為3例。

綜上所述，兩種藥物聯(lián)用的2型糖尿病治療效果更佳，甘精胰島素作為長效控糖藥物，瑞格列奈作為短效控糖藥物，聯(lián)用后其藥效可有效加強，更好的降低和維持患者的24 h血糖水平，有效控制患者的體質(zhì)量異常增加，亦能明顯控制患者的病情在短時間內(nèi)惡化，避免患者發(fā)生嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。