白求恩精神研究會內(nèi)分泌和糖尿病學(xué)分會介入內(nèi)分泌專業(yè)委員會(學(xué)組);
中國健康促進(jìn)基金會骨代謝疾病防治專項(xiàng)基金管委會
原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) (primary hyperparathyroidism,PHPT)多由甲狀旁腺腺瘤,增生或甲狀旁腺癌所致。PHPT 大多為散發(fā)性,少數(shù)為遺傳性(約10%),表現(xiàn)為有家族史或作為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤的一部分[1]。PHPT 的發(fā)病率在內(nèi)分泌疾病中排列第三,且隨年齡增長而增高,65 歲以上人群中發(fā)病率約為1.5%,更年期婦女中發(fā)病率約為2.1%~3.4%[2]。PHPT 可分為有癥狀型和無癥狀型,腎結(jié)石是PHPT 最常見的臨床表現(xiàn),隨著病程進(jìn)展,骨質(zhì)疏松及病理性骨折發(fā)生率升高。部分PHPT 患者,隨病情加重可發(fā)展為高鈣危象,直接危及患者生命[2]。過去十年中,由于體檢的普及和血生化檢查方法的改進(jìn),中國無癥狀型PHPT 所占比例由21%升高至52.5%[3~5]。
手術(shù)切除是有癥狀型PHPT 的經(jīng)典治療手段,治愈率可達(dá)95%~98%[1,6,7]。上世紀(jì)90年代開始超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微創(chuàng)治療PHPT 已有報道。近十年來,微波和射頻熱消融作為微創(chuàng)治療的主要手段在臨床中得到更多的應(yīng)用并顯示出明顯的優(yōu)勢[8~17]。研究報道,微波或射頻消融治療PHPT 可有效滅活病變的旁腺結(jié)節(jié),降低甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH),糾正鈣磷代謝紊亂,改善臨床癥狀。與手術(shù)切除相比,微波消融治療PHPT 具有相似的治愈率和并發(fā)癥發(fā)生率,且創(chuàng)傷小、手術(shù)時間短、僅需局麻,適應(yīng)證相對較廣[11]。
相較于其它腫瘤性病變,PHPT 熱消融治療有其特殊性,為熱消融技術(shù)的新應(yīng)用領(lǐng)域,如何在保障安全性的同時達(dá)到療效,目前尚無指導(dǎo)性規(guī)范。為推動PHPT 熱消融工作順利開展,為相關(guān)醫(yī)生提供全面和有價值的技術(shù)細(xì)節(jié)指導(dǎo),促進(jìn)PHPT 微創(chuàng)治療的規(guī)范化,中日友好醫(yī)院介入醫(yī)學(xué)科在大量臨床實(shí)踐和科研基礎(chǔ)上,聯(lián)合國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)<遥贫吮緦<夜沧R。
由于PHPT 病灶一般較小,位置特殊,鄰近多個重要結(jié)構(gòu),如:氣管、食管、粗大血管、對熱刺激敏感的喉返神經(jīng)等,PHPT 的熱消融治療對術(shù)者技術(shù)有更高的要求。操作者除需符合相關(guān)資質(zhì)政策外,還應(yīng)具備:敏銳的圖像識別能力,熟練的穿刺技術(shù)及較成熟的腫瘤熱消融經(jīng)驗(yàn); 并對PHPT相關(guān)病因,病理生理,影像學(xué)表現(xiàn),常見臨床癥狀及治療原則,熱消融常見并發(fā)癥的預(yù)防,判斷,處理有充分的認(rèn)知和掌握。建議術(shù)者在實(shí)施PHPT消融治療前具有成功消融100 例以上甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床經(jīng)驗(yàn)。
術(shù)前評估包括實(shí)驗(yàn)室檢查,一般情況評估和術(shù)前診斷。
常規(guī)術(shù)前檢查:血常規(guī)、凝血功能、血清四項(xiàng)等;PHPT 相關(guān)檢查: 全片段PTH (intact PTH,iPTH)、血鈣、血磷、ALP、25OHD3、尿鈣、尿磷等;高齡患者還應(yīng)包括心肺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。
推薦一般情況調(diào)查范圍:(1)患者精神意識狀態(tài),PHPT 病史,治療史,抗凝藥物使用史。(2)身體狀態(tài)評估:合并癥,包括嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、頑固性高血壓、心功能不全等。(3)特殊人群,如高齡患者、高鈣危象患者、孕婦等還應(yīng)有針對性的調(diào)查、應(yīng)對措施和預(yù)案。
影像學(xué)評估:超聲+核素掃描,兩者均具有較高的敏感性和特異性,被多個相關(guān)指南推薦為PHPT 影像學(xué)檢查方法[1,6]。
超聲檢查的目的:(1)影像診斷。PHPT 病灶具有一系列超聲影像學(xué)特征,可用于診斷和鑒別診斷[18~20]。超聲造影可用于PHPT 病灶的進(jìn)一步鑒別[21~23]。一般而言,PHPT 病灶造影動脈期為高增強(qiáng)(與甲狀腺組織對比);而相鄰部位腫大淋巴結(jié)動脈期一般呈等或低增強(qiáng)(與甲狀腺組織對比)。此外,在超聲未發(fā)現(xiàn)PHPT 病灶情況下,可通過擴(kuò)大掃查范圍尋找可能存在的異位PHPT 病灶—自頜下至胸骨上窩水平。對于異位到縱隔內(nèi)的PHPT 病灶需CT/MRI 和核素掃描相結(jié)合確定病灶具體位置。(2)制定手術(shù)方案。根據(jù)PHPT 病灶部位、大小、數(shù)目、回聲特征及周圍毗鄰重要結(jié)構(gòu),規(guī)劃進(jìn)針入路。
核素掃描具有較高的特異性,早期相與延遲相均有明顯的放射性濃聚是PHPT 病灶的典型征象[24,25]。但核素掃描的敏感性不高,對于直徑很小,功能不高的PHPT 病灶可能難以發(fā)現(xiàn),存在假陰性的可能[26]。此外,核素掃描結(jié)果還受探測器敏感性,旁腺攝取藥物劑量以及醫(yī)生診斷經(jīng)驗(yàn)影響。因此,核素掃描結(jié)果陰性的病例應(yīng)參考超聲檢查和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果綜合判斷。術(shù)前影像學(xué)檢查還應(yīng)包括患者血管,心功能和骨密度評估等。
病理診斷:PHPT 的診斷并不僅僅依賴病理診斷,而且穿刺病理診斷對于良惡性鑒別非常有限,穿刺后存在出血風(fēng)險,穿刺活檢極易存在種植風(fēng)險[1]。目前,PHPT 病灶穿刺活檢利弊的確切循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不足,因而不做原則性推薦;若需病理結(jié)果,建議可消融滅活后進(jìn)行粗針穿刺活檢。若PHPT 病灶直徑>3cm,具有生長速度快、回聲不均勻、形態(tài)不規(guī)則、被膜不光滑、邊緣浸潤、周圍異常腫大淋巴結(jié)等惡性影像學(xué)特征時,應(yīng)避免無明確病理診斷情況下消融治療,建議手術(shù)治療。
對于年輕、多發(fā)PHPT 病灶,合并其它部位內(nèi)分泌腫瘤的患者應(yīng)進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、 其它部位影像學(xué)檢查和相關(guān)基因檢測,排除遺傳性疾病。還應(yīng)注意排除應(yīng)用氫氯噻嗪類藥物、 胰高血糖素類藥物等引起的PTH 增高,以及其它引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的因素。此外,PHPT 的生化改變涉及多個器官系統(tǒng),疾病病理生理改變復(fù)雜,部分患者可出現(xiàn)高鈣危象,對于PHPT 治療前的評估,需與內(nèi)分泌科醫(yī)師、腎臟病??漆t(yī)師、麻醉醫(yī)師、其它相關(guān)臨床科室醫(yī)師多學(xué)科合作共同決策。
(1)有癥狀的PHPT 患者;(2)無癥狀的PHPT患者合并以下任一情況: 血PTH 高于正常值;高鈣血癥,血鈣高于正常上限0.25mmol/L;骨骼及腎臟受累者(肌酐清除率低于60ml/min;任何部位骨密度值低于峰值骨量2.5 個標(biāo)準(zhǔn)差和/或出現(xiàn)脆性骨折); 患者不能/不愿意接受常規(guī)隨訪或藥物治療效果欠佳;(3) 核素和超聲均可見PHPT 病灶,或核素未顯示但超聲及超聲造影顯示典型PHPT病灶影像學(xué)特征;(4)術(shù)前有明確病理診斷,或無病理診斷但有典型良性PHPT 病灶影像學(xué)特征;(5)超聲評估有安全進(jìn)針入路[1]。
(1)精神異?;蛞庾R障礙未得到有效糾正,不能配合治療者;(2)嚴(yán)重凝血功能障礙或口服抗凝藥未達(dá)停藥時間者;(3)嚴(yán)重心肺功能不全無法平臥配合手術(shù)者;(4)有明顯惡性征象:病灶直徑>3cm,生長速度快,回聲不均勻,形態(tài)不規(guī)則,被膜不光滑,邊緣浸潤,周圍異常腫大淋巴結(jié)等。惡性影像學(xué)特征為相對禁忌證。
主要包括:(1)簡單介紹PHPT 熱消融治療優(yōu)勢,進(jìn)一步增加患者對該技術(shù)的認(rèn)可和對治療的信心。(2)告知患者熱消融的大致步驟及術(shù)中可能出現(xiàn)的不適,減少患者因緊張和術(shù)中不適導(dǎo)致的焦慮。(3)告知患者術(shù)中避免咳嗽,可以吞咽,必要時可與醫(yī)生交流。(4)術(shù)前禁食水6h,穿病號服,不涂指甲油。(5)25OHD3缺乏者應(yīng)酌情補(bǔ)充維生素D。(6)告知患者熱消融治療的預(yù)期療效及可能發(fā)生的并發(fā)癥并簽署知情同意書。
(1)手術(shù)室環(huán)境應(yīng)符合介入治療要求;(2)超聲設(shè)備及附屬耗材準(zhǔn)備:探頭套、無菌耦合劑等;(3)消融設(shè)備和消融針:消融天線、電極等;(4)消融手術(shù)操作必備注射針具、連接導(dǎo)管等;(5)急救設(shè)備和常用藥品準(zhǔn)備等。應(yīng)特別注意,超聲造影可能引起過敏性休克,檢查前手術(shù)室必須配有心電監(jiān)護(hù)、吸氧裝置、氣管插管器具、搶救車及相應(yīng)急救及抗過敏藥品,操作人員必須進(jìn)行抗過敏性休克培訓(xùn)。
一般采用去枕平臥、頸部過伸體位,充分暴露頸部。對于肥胖患者,頸椎疾病患者或駝背患者應(yīng)通過墊低枕、墊后背等方式讓其處于較舒適體位,以方便介入操作??傇瓌t以患者舒適、操作者方便操作為準(zhǔn)。
術(shù)前常規(guī)超聲再次確認(rèn)PHPT 病灶的數(shù)目、位置、大小和進(jìn)針入路等。多個病灶確定消融先后順序。對于少數(shù)雙側(cè)PHPT 病灶的患者,建議先消融較大病灶側(cè),術(shù)后確定無喉返神經(jīng)損傷后,再消融對側(cè)。推薦有條件者行超聲造影評估病灶的增強(qiáng)模式并做鑒別診斷。
術(shù)前應(yīng)為患者建立靜脈通道,連接心電監(jiān)護(hù),給予低流量吸氧。長發(fā)患者應(yīng)戴手術(shù)帽收攏。消毒范圍以穿刺點(diǎn)為中心至少向外擴(kuò)展15cm,一般情況下消毒上界應(yīng)達(dá)下頜水平,下界應(yīng)達(dá)胸骨上窩與雙乳頭連線垂直距離中點(diǎn)水平,兩側(cè)應(yīng)達(dá)耳后水平??射伓唇砘蚍浇恚伣頃r是否遮蓋患者面部可視個人習(xí)慣和患者精神狀態(tài)決定,不應(yīng)因遮蓋面部導(dǎo)致患者不適和焦躁,注意手術(shù)野暴露范圍適中。
麻醉方式推薦局部麻醉或頸叢麻醉,若局麻或頸叢效果欠佳,患者無法配合,可適量使用靜脈復(fù)合麻醉。
微波消融推薦使用無菌生理鹽水隔離,射頻消融推薦使用無菌蒸餾水。常選擇注射器或18G以下PTC 針注射隔離液,推薦采用術(shù)中持續(xù)注射。注射隔離液應(yīng)注意以下幾點(diǎn):(1)將PHPT 病灶與周圍重要結(jié)構(gòu)(喉返神經(jīng)、氣管、食管)分離>0.5cm,且分離距離應(yīng)在術(shù)中始終保持。(2)隔離液注射針頭應(yīng)置于病變甲狀旁腺被膜與重要結(jié)構(gòu)間,以保證將顯示不清的結(jié)構(gòu)如神經(jīng)推向遠(yuǎn)離PHPT 病灶方向[27]。(3)如遇局部粘連難以分離>0.5cm,可在消融中持續(xù)注射隔離液,密切觀察相鄰重要結(jié)構(gòu)功能狀態(tài),如: 氣管熱刺激后患者咳嗽、患者發(fā)音改變及假聲帶運(yùn)動異常等。若與重要結(jié)構(gòu)完全無法分離應(yīng)果斷終止治療。
進(jìn)針點(diǎn)可選擇頸前進(jìn)針,也可采用側(cè)頸部進(jìn)針。微波天線(射頻電極) 發(fā)熱點(diǎn)(段) 應(yīng)位于PHPT 病灶包膜內(nèi)再啟動消融設(shè)備??刹捎霉潭ㄏ凇⒍帱c(diǎn)疊加消融、移動消融方法,不做原則性推薦。微波天線推薦<3.5mm 的發(fā)射端,最高功率30W; 射頻電極推薦<7mm 的發(fā)射端,最高功率40W。建議多點(diǎn)消融時微波1 次作用時間應(yīng)<20s;射頻消融采用阻抗調(diào)節(jié)模式。消融范圍應(yīng)至少包括以下3 個部分:低回聲PHPT 病灶、病灶周圍偏高回聲的正常旁腺組織以及旁腺滋養(yǎng)血管[28,29]。
消融結(jié)束2min 評估消融范圍,推薦應(yīng)用超聲造影。完全消融的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:消融區(qū)呈持續(xù)無增強(qiáng),完全覆蓋病灶。如消融區(qū)內(nèi)出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀增強(qiáng)或沒有完全覆蓋擬消融區(qū)域,應(yīng)即刻追加消融[28]。在不能進(jìn)行超聲造影時,常規(guī)超聲也可用于評估消融范圍: 消融后短時間內(nèi)消融區(qū)周圍一般可以出現(xiàn)完整或不完整線狀高回聲環(huán),其內(nèi)區(qū)域一般為有效消融區(qū); 常規(guī)超聲顯示PHPT 病灶回聲由術(shù)前的低回聲變?yōu)椴痪|(zhì)低回聲或稍高回聲;CDFI顯示擬消融區(qū)域內(nèi)無血流信號。
術(shù)后頸部加壓>0.5h,24h 內(nèi)應(yīng)密切觀察,以防遲發(fā)性出血或其它并發(fā)癥。推薦術(shù)后給予地塞米松10mg 入壺靜滴,以減輕熱損傷造成的局部水腫。術(shù)后第一次飲水應(yīng)囑患者少量試飲,以免嗆咳導(dǎo)致吸入性肺炎。
療效評價內(nèi)容應(yīng)分為影像學(xué)評估、 實(shí)驗(yàn)室評估和臨床癥狀評估。
影像學(xué)可采用超聲造影和常規(guī)超聲,評價方法與標(biāo)準(zhǔn)同前述。實(shí)驗(yàn)室評估包括:iPTH、血鈣、血磷、ALP 等。PHPT 患者臨床癥狀涉及多個系統(tǒng)和臟器,包括精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肌骨系統(tǒng)相關(guān)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀等。上述相關(guān)癥狀出現(xiàn)的數(shù)量與嚴(yán)重程度隨病情進(jìn)展而加重。因此,術(shù)前和隨訪期間均應(yīng)評估上述癥狀及其變化。
根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)、 實(shí)驗(yàn)室檢查及隨訪情況,PHPT 熱消融治療后療效分為:治愈、持續(xù)性PHPT、復(fù)發(fā)性PHPT[6]。治愈: 熱消融后血鈣及血iPTH 均正常,持續(xù)時間>6 個月;持續(xù)性PHPT:血鈣及血iPTH 術(shù)后未能達(dá)到正常值范圍; 復(fù)發(fā)性PHPT:血鈣及血iPTH 術(shù)后達(dá)到正常值范圍,但6個月后又高于正常值。
隨訪時間推薦為術(shù)后1d、7d、1 個月、3 個月、6 個月、9 個月、12 個月,1年 后可每半年復(fù)查1次。
主要為影像學(xué)和血生化檢查。影像學(xué)首選超聲檢查,通過常規(guī)超聲和超聲造影,重點(diǎn)關(guān)注消融灶是否有局部復(fù)發(fā),是否存在其他PHPT 病灶,尤其是在iPTH 持續(xù)增高的情況下,必要時可結(jié)合核素掃描。影像學(xué)檢查的另一個目的,是針對術(shù)前沒有獲得病理診斷的患者排除消融灶周圍轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。血生化檢查主要是25OHD3、iPTH、血鈣、血磷和ALP。
再次消融分以下幾種情況:(1)PHPT 病灶太大,一次性完全消融風(fēng)險大,可采用分次消融策略。一般第一次消融術(shù)后3~6 個月病變會明顯縮小,二次消融可在術(shù)后3~6 個月內(nèi)進(jìn)行。(2)患者高齡或體質(zhì)虛弱者伴多個PHPT 病灶,可采用分次治療增加安全性[30,31]。(3)雙側(cè)PHPT 病灶,消融一側(cè)后發(fā)現(xiàn)喉返神經(jīng)損傷而暫停對側(cè)消融,二次手術(shù)應(yīng)在喉返神經(jīng)功能完全恢復(fù)后進(jìn)行。應(yīng)注意的是,神經(jīng)功能是否恢復(fù)應(yīng)根據(jù)喉鏡或超聲檢查假聲帶運(yùn)動狀態(tài),而不是發(fā)音情況。在一側(cè)聲帶運(yùn)動沒有完全恢復(fù)情況下進(jìn)行對側(cè)消融,存在雙側(cè)神經(jīng)受損的風(fēng)險,此種情況可能危及患者生命安全,故不推薦。(4)消融后發(fā)現(xiàn)其它PHPT 病灶。二次手術(shù)應(yīng)在與相關(guān)科室醫(yī)生會診后擇期進(jìn)行。
PHPT 發(fā)生的原因可分為甲狀旁腺腺瘤、增生、癌等情況。消融病例多為增生和腺瘤。對于術(shù)前維生素D 不足的患者,術(shù)后應(yīng)酌情補(bǔ)充,具體劑量應(yīng)視缺乏程度、血鈣及腎臟情況決定,并在隨訪時注意監(jiān)測以調(diào)整補(bǔ)充量,否則容易導(dǎo)致術(shù)后其它旁腺增生而出現(xiàn)PTH 降低后重新升高的情況。對于家族性PHPT,應(yīng)定期復(fù)查排除其他PHPT 病灶形成。
出血的預(yù)防包括以下幾點(diǎn):(1)術(shù)前預(yù)防性給予止血藥,調(diào)整血壓。(2)進(jìn)針前CDFI 顯示進(jìn)針入路有無粗大血管,避免損傷。(3)PHPT 病灶周圍通常存在豐富滋養(yǎng)血管,可以在消融前先行熱凝。(4)當(dāng)異位PHPT 病灶靠近頸動脈或鎖骨下動脈等大血管時,一定不能誤穿損傷上述血管,以免造成致命性大出血等并發(fā)癥。盡管有上述預(yù)防措施,PHPT 病灶消融過程中出血仍可能發(fā)生。少量出血一般無需特殊處理,出血量較大形成血腫時應(yīng)給予及時處理以免形成嚴(yán)重并發(fā)癥:(1) 若為PTC 針注射隔離液時出血,可通過PTC 直接注入止血藥;(2)通過靜脈追加止血藥;(3)利用CDFI顯示出血點(diǎn),超聲引導(dǎo)下消融針熱凝止血;(4)壓迫止血。一般情況下,術(shù)中血腫處理及時有效,術(shù)后會自行吸收[32]。
術(shù)中喉返神經(jīng)功能的監(jiān)測非常重要。通過患者發(fā)音情況判斷神經(jīng)是否熱損傷并不準(zhǔn)確。臨床實(shí)踐表明,喉返神經(jīng)輕度損傷患者可以正常發(fā)音。因此,推薦采用術(shù)中超聲檢查假聲帶運(yùn)動情況判斷喉返神經(jīng)功能狀態(tài)。研究表明上述方法與喉鏡檢查結(jié)果高度一致[33]。喉返神經(jīng)受損后可在術(shù)中局部注射或靜脈用地塞米松抑制熱損傷后炎性反應(yīng),術(shù)后可以口服神經(jīng)營養(yǎng)藥物或中藥治療。
執(zhí)筆專家組成員:魏瑩(中日友好醫(yī)院),于明安(中日友好醫(yī)院),王淑榮(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院,山東省文登整骨煙臺醫(yī)院),車穎(大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),錢林學(xué)(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院),余建軍(寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院),郭建琴(青海省人民醫(yī)院)
編寫專家組成員(按姓氏拼音順序):曹曉靜(中日友好醫(yī)院),蔡曉頻(中日友好醫(yī)院),車穎(大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),郭建琴(青海省人民醫(yī)院),何俊峰(內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院),霍勝男 (邯鄲市邯鋼醫(yī)院),郝瑩(牡丹江市腫瘤醫(yī)院),劉庚(烏海市人民醫(yī)院),李妍(中日友好醫(yī)院),彭麗麗(中日友好醫(yī)院),錢林學(xué)(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院),史利利 (萊西市市立醫(yī)院),隋玉杰(威海市中心醫(yī)院),王淑榮(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院,山東省文登整骨煙臺醫(yī)院),王忠華(威海市文登區(qū)人民醫(yī)院),魏瑩(中日友好醫(yī)院),余建軍(寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院),于明安(中日友好醫(yī)院),楊猛(中日友好醫(yī)院),張波(中日友好醫(yī)院),張金平(中日友好醫(yī)院),張英霞(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院),趙朕龍(中日友好醫(yī)院)
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