李 靜，朱廣興，孟小征，蔣 博，田興軍

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院懷柔婦幼保健院 兒科，北京 101400）

兒童反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）[1]是指一年以?xún)?nèi)發(fā)生上、 下呼吸道感染次數(shù)頻繁，超過(guò)一定范圍。RRTI 致病因素復(fù)雜，免疫缺陷病、先天性肺實(shí)質(zhì)發(fā)育異常、微量元素缺乏、外界環(huán)境等均為RRTI的影響因素[2]。本研究收集4～6 歲兒童RRTI 相關(guān)因素并研究，為降低兒童RRTI 發(fā)病率提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2019年1～12月我院診治的171 例RRTI 患兒為病例組，其中男童88 例、女童83 例；平均年齡（5.08±1.61）歲；平均身高（112.26±5.70）cm；平均體重（18.60±1.62）kg。選取同期156 例健康兒童為對(duì)照組，其中男童85例、 女童71 例； 平均年齡 （5.22±1.57） 歲； 平均身高（112.20±5.77）cm；平均體重（18.57±1.60）kg。2 組在基線資料方面進(jìn)行比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡為4～6 歲；（2）診斷符合兒童RRTI的標(biāo)準(zhǔn)；（3）家長(zhǎng)知情同意并依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性免疫缺陷??；（2）先天性肺血管、肺實(shí)質(zhì)發(fā)育異常；（3）先天性氣道發(fā)育異常；（4） 先天性心臟??；（5） 中途退出者。RRTI 診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[1]：年齡4～5 歲、年齡5～6 歲兒童1年內(nèi)患上呼吸道感染分別在6 次和5 次以上；患支氣管炎分別在2 次和2 次以上；以及任何年齡患肺炎在2 次以上的患兒。

1.2 方法

根據(jù)研究目的和方法制定調(diào)查問(wèn)卷，內(nèi)容包括兒童生活環(huán)境、人口學(xué)資料、抗生素用藥情況等，小兒的微量元素和維生素A、D 含量。微量元素（鐵、鈣、銅、鎂、鋅）檢測(cè)采用北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司的BH-5100 儀器測(cè)定。維生素A、D 檢測(cè)由北京和合醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)股份有限公司島津液相LC-20A 和島津質(zhì)譜8040 儀器測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0 對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用x－±s 表示，獨(dú)立樣本的比較采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

病例組患兒維生素A、D 水平低于對(duì)照組（P＜0.01）；微量元素中銅和鎂元素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但鐵、鈣、鋅水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 RRTI 組和對(duì)照組維生素A、D 水平及微量元素比較（±s）

表1 RRTI 組和對(duì)照組維生素A、D 水平及微量元素比較（±s）

注：與病例組比較，P＜0.05。

組別 鐵（mmol/L） 鈣（μmol/L） 銅（μmol/L） 鎂（mmol/L） 鋅（μmol/L） 維生素A（mg/L） 維生素D（nmol/L）病例組（n=171） 7.71±0.91 1.63±0.17 18.82±2.79 1.59±0.19 76.53±7.11 0.31±0.07 72.42±25.58對(duì)照組（n=156） 8.12±0.81* 1.76±0.14* 18.38±3.71 1.62±0.17 82.35±6.73* 0.38±0.08* 84.85±29.95*

此外，兒童反復(fù)呼吸道感染的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素如年抗生素使用次數(shù)≥3 次且每次使用≥3d、戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間＜2h、家庭成員吸煙、父母有過(guò)敏史、母親文化程度高中及以上，是否發(fā)生RRTI 為因變量（是=1，否=0），將上述因素納入多因素分析。認(rèn)為年抗生素使用次數(shù)≥3 次且每次使用≥3天 （OR=11.894，P＜0.001），戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間每天＜2h （OR=4.964，P=0.033），家庭成員吸煙（OR=1.566，P=0.001），父母有過(guò)敏史（OR=1.413，P=0.004）為兒童RRTI 的危險(xiǎn)因素；母親文化程度高中及以上 （OR=0.278，P=0.024） 為兒童RRTI 的保護(hù)性因素。

3 討論

兒童RRTI 病因復(fù)雜，而4～6 歲是兒童生長(zhǎng)發(fā)育以及心理、智能、語(yǔ)言、性格發(fā)展的關(guān)鍵期。慢性上氣道病灶、喂養(yǎng)方式、營(yíng)養(yǎng)發(fā)育、父母觀念及生活環(huán)境等與小兒RRTI 有著密切關(guān)系[2]，如不及時(shí)干預(yù)則易誘發(fā)敗血癥、自身免疫性疾病，進(jìn)而影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。

維生素A 是人體必需的脂溶性維生素，缺乏可破壞上皮組織抗感染的屏障功能；維生素D 在調(diào)節(jié)鈣磷代謝以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、維持細(xì)胞正?；顒?dòng)中發(fā)揮著重要的作用[5]。故維生素A、D 有維持和促進(jìn)機(jī)體免疫功能、避免感染等作用。本研究顯示，維生素A、D 缺乏檢出率在RRTI組中高于對(duì)照組，可推斷RRTI 中維生素A 或D 缺乏是原因之一。微量元素中的鈣、鐵、鋅均是人體必不可少的，鐵缺乏會(huì)誘發(fā)免疫功能下降；鋅缺乏可導(dǎo)致NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性下降；鈣缺乏可引起發(fā)育障礙，從而增加兒童罹患RRTI 的可能[6]。

在RRTI 的多因素分析中，本研究發(fā)現(xiàn)年使用抗生素次數(shù)≥3 次且每次使用≥3d、兒童每天戶(hù)外活動(dòng)＜2g、家庭成員吸煙及父母有過(guò)敏史均為兒童RRTI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，母親高中及以上文化程度為保護(hù)性因素。兒童最易罹患的疾病為呼吸道感染，其絕大多數(shù)為病毒感染，頻繁使用抗生素有致細(xì)菌耐藥可能。戶(hù)外活動(dòng)可提高兒童的免疫力。家庭中父母吸煙易致兒童被動(dòng)吸煙，降低呼吸道局部防御能力，易致病原體生長(zhǎng)繁殖[7]。父母有過(guò)敏史是兒童過(guò)敏性疾病的重要遺傳基礎(chǔ)，兒童過(guò)敏性疾病可使氣到黏膜上皮細(xì)胞分泌增加從而限制氣到內(nèi)纖毛的擺動(dòng)，進(jìn)而增加感染的機(jī)會(huì)[8]。兒童對(duì)自己的母親有更多的依賴(lài)性，文化程度高的母親會(huì)教育兒童有更合理的行為和處于更安全的環(huán)境中。

綜上所述，RRTI 組中的鈣、鐵、鋅、維生素A 和D 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年使用抗生素多、戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間較少、家庭成員吸煙、父母有過(guò)敏史為RRTI 的危險(xiǎn)因素，母親文化程度高為保護(hù)性因素。兒科醫(yī)生要宣教增加兒童戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間，酌情補(bǔ)充微量元素、維生素A、維生素D，父母積極戒煙，規(guī)范應(yīng)用抗生素，建議易感兒童使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物[9]（泛福舒）提升免疫力。