郭一霆，陳利平，田秋慧，張 矛，何夢陽，朱宇清★

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 國際部，北京 100029；3.閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201103）

血壓變異性 （blood pressure variability，BPV）表示血壓在一定時期內(nèi)的波動情況。大量研究[1]表明，與平均血壓水平相比，BPV 與靶器官損害相關(guān)性更強，是影響心血管疾病預(yù)后的一項重要因素。平均真實變異性 （average real variability，ARV）作為衡量BPV 的可靠指標[2]，指24h 內(nèi)連續(xù)測得的血壓絕對差的平均值。ARV 側(cè)重于血壓讀數(shù)的順序，不受血壓晝夜節(jié)律的影響，比傳統(tǒng)的動態(tài)血壓變異參數(shù)能夠更好地預(yù)測高血壓靶器官損害和心血管風險[3]，因此，本研究采用ARV 評價青中年原發(fā)性高血壓患者的24h 血壓波動情況。

心肺耦合技 術(shù) （cardiopulmonary coupling，CPC）是指在動態(tài)心電圖基礎(chǔ)上，通過傅里葉轉(zhuǎn)換分析心電周期變化及由呼吸引起的QRS 振幅波動—心電圖衍生呼吸信號的變化[4]。本研究采用CPC 來監(jiān)測患者的睡眠質(zhì)量，觀察子時（23：00～次日1：00）、丑時（凌晨1：00～3：00）、寅時（凌晨3：00～5：00）的睡眠質(zhì)量與血壓變異的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2019年8月～2020年10月在中日友好醫(yī)院國際部就診的19～59 歲初診的尚未服用降壓藥的原發(fā)性高血壓患者。所有參與者都簽署了知情同意書。

原發(fā)性高血壓的診斷參照2013年歐洲高血壓治療指南：24h 平均血壓≥135/85mmHg 和/或白天平均血壓≥140/90mmHg 和/或夜間平均血壓≥125/75mmHg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、高血壓急癥、高血壓亞急癥；嚴重心律失常或安裝起搏器者；服用β 受體阻滯劑；服用鎮(zhèn)靜安眠藥；嚴重臟器功能衰竭；惡性腫瘤；嚴重精神及心理疾病。剔除標準： 子時、丑時、寅時中任一時辰睡眠＜120min；CPC 睡眠質(zhì)量測評數(shù)據(jù)資料可靠度＜90%；24h 動態(tài)血壓數(shù)據(jù)＜80%。

1.2 24h 動態(tài)血壓監(jiān)測

采用由德國IEM 公司產(chǎn)MOBILGRAPH 全自動無創(chuàng)型動態(tài)血壓記錄及分析儀。研究者將袖帶綁縛于患者的非優(yōu)勢上臂。囑咐患者監(jiān)測當日可正常活動，感受到袖帶充氣時應(yīng)停止活動及說話，保持上臂靜止，袖帶高度與心臟平齊。6：00～22：00 每30min 測量1 次血壓，22：00～6：00 每60mi測量1 次，研究人員據(jù)上傳數(shù)據(jù)計算24h 收縮壓ARV、24h 舒張壓ARV[3]。

1.3 睡眠監(jiān)測

采用美國哈佛醫(yī)學(xué)院研究所研發(fā)的基于時辰的CPC 測試儀（型號：SD-1000）。將CPC 信號采集器貼在左側(cè)胸骨旁第2～3 肋間（男性）或左側(cè)鎖骨正中線第2 肋間位置（女性），囑患者當日避免劇烈運動、飲酒、咖啡、濃茶等。記錄監(jiān)測當日的服藥情況、當晚睡眠和次日醒來時刻，監(jiān)測次日研究者將數(shù)據(jù)上傳，分析睡眠監(jiān)測結(jié)果，包括夜間每個時辰的熟睡時長（h）、淺睡時長（h）、心肺耦合-呼吸紊亂指數(shù)（CPC-respiratory disturbance index，CPC-RDI）[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）進行統(tǒng)計描述，計數(shù)資料采用頻數(shù)。應(yīng)用皮爾森線性相關(guān)分析各時辰的睡眠質(zhì)量與血壓變異性的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

本研究共納入60 例初診的19～59 歲原發(fā)性高血壓患者，并且子時、丑時、寅時睡眠時長均達到120min，其基線資料及血壓、睡眠質(zhì)量情況如表1 所示。

表1 本組患者的基線資料及血壓、睡眠情況（n=60）

2.2 不同時段的睡眠情況與ARV 的相關(guān)性

表2～4 示，丑時熟睡時長與24h 收縮壓平均真實變異性（ARV）呈負相關(guān)（r=-0.302，P＜0.05）；子時、丑時、寅時的淺睡時長與24h 舒張壓ARV呈正相關(guān) （r=0.321、0426、0.295，均P＜0.05），丑時淺睡時長與24h 收縮壓ARV 呈正相關(guān) （r=0.270，P＜0.05）。丑時、寅時心肺耦合-呼吸紊亂指數(shù)（CPC-RDI）與24h 收縮壓ARV 均呈正相關(guān)，子時、丑時、寅時CPC-RDI 與24h 舒張壓ARV 均呈正相關(guān)（均P＜0.05）。其中丑時的相關(guān)性最強。

表2 夜間時段熟睡時長與血壓變異的相關(guān)性（n=60）

3 討論

睡眠質(zhì)量與夜間血壓波動和心腦血管病變之間關(guān)系密切，睡眠質(zhì)量差會使夜間血壓升高，導(dǎo)致血壓變異性增大。睡眠質(zhì)量包括睡眠結(jié)構(gòu)、RDI、覺醒次數(shù)、動脈血氧飽和度以及其他睡眠參數(shù)，包括深睡時長、淺睡時長。據(jù)報道，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣治療可以降低夜間高血壓和血壓變異性[6]。本研究著重探討子時、丑時、寅時睡眠質(zhì)量與ARV 的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)丑時睡眠質(zhì)量與血壓變異性的相關(guān)度最強。

表3 夜間時段淺睡時長與血壓變異的相關(guān)性（n=60）

表4 夜間時段CPC-RDI 與血壓變異的相關(guān)性（n=60）

3.1 高血壓患者熟睡和淺睡時長與血壓變異性的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，青中年原發(fā)性高血壓患者的丑時熟睡時長與24h 舒張壓ARV 呈負相關(guān)，丑時淺睡時長與24h 收縮壓ARV 呈正相關(guān)，提示青中年原發(fā)性高血壓患者在丑時的熟睡時間越長，血壓波動幅度越??；淺睡時間越長，血壓波動幅度越大。丑時（1：00～3：00）對于大多數(shù)人來說，位于睡眠過程的第1～2 個周期，正常情況下該時辰熟睡時長占比最大，此時正常的睡眠結(jié)構(gòu)有助于持續(xù)血壓穩(wěn)定，減少血壓變異性[7]，我們的研究結(jié)果也證實了這一點。

在我們的研究中，24h 收縮壓ARV 僅與丑時淺睡時長相關(guān)，24h 舒張壓ARV 與3 個時辰淺睡時長及丑時熟睡時長均有關(guān)，提示原發(fā)性高血壓患者的丑時睡眠質(zhì)量可能是決定收縮壓ARV 的關(guān)鍵因素。一項研究表明，對于急性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者，腦卒中復(fù)發(fā)與收縮壓變異性和舒張壓變異性均相關(guān)，但心血管事件僅與舒張壓變異性有關(guān)[8]。這與本研究結(jié)果相同，說明與收縮壓ARV 相比，原發(fā)性高血壓患者子時至寅時的睡眠質(zhì)量與24h 舒張壓ARV相關(guān)性更強。

3.2 高血壓患者RDI 與BPV 的相關(guān)性

本組高血壓患者的丑時、 寅時CPC-RDI 與24h 收縮壓ARV 呈正相關(guān)，子時、 丑時、 寅時CPC-RDI 均與24h 舒張壓ARV 呈正相關(guān)，證實了子時至寅時睡眠中微覺醒事件的發(fā)生次數(shù)對舒張壓ARV 持續(xù)存在影響，而收縮壓ARV 主要受丑時、寅時微覺醒事件的次數(shù)影響。呼吸紊亂指數(shù)（RDI）可反映睡眠過程中發(fā)生的微覺醒事件[5]。本研究結(jié)果提示，睡眠呼吸暫?？赡苁菍?dǎo)致青中年原發(fā)性高血壓患者血壓波動性大的因素之一。

3.3 基于中醫(yī)理論探討高血壓患者睡眠質(zhì)量與血壓變異性的相關(guān)性

時辰是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在時間醫(yī)學(xué)上的特殊表現(xiàn)形式，十二時辰的經(jīng)絡(luò)氣血運行障礙反映十二臟腑的病變。丑時為肝經(jīng)之主時，肝主疏泄，五行屬木，藏血而舍魂，體陰而用陽。肝不藏血則神魂不安，邪氣干擾心神則寐而不安，寐中易醒，甚至醒后不能再次入睡；肝陰不足則陰虛陽亢，肝陽、肝火鼓動氣血上涌，血壓升高。因而，肝藏血舍魂是保證寤寐正常節(jié)律的生理基礎(chǔ)，其功能失調(diào)為失眠發(fā)病的關(guān)鍵所在。由此提示青中年高血壓患者，丑時睡眠質(zhì)量不佳應(yīng)從肝功能調(diào)節(jié)入手[9，10]。

綜合分析我們的研究結(jié)果，丑時睡眠質(zhì)量與血壓變異性的相關(guān)度最強，說明青中年原發(fā)性高血壓患者的肝藏血舍魂功能可為今后研究和關(guān)注的方向。在納入標準中，我們排除了藥物對血壓變異性的影響[11]，同時采用CPC 便攜式睡眠監(jiān)測，避免了首夜效應(yīng)。本研究局限，動態(tài)血壓監(jiān)測的頻繁測量可能影響受試者睡眠從而影響夜間血壓的準確性；納入病例數(shù)較少可能造成結(jié)論的偏倚。