汪 洋,王玉娟,武九龍,徐天舒

(南京鼓樓醫(yī)院,江蘇 南京 210000)

腦卒中后抑郁是指腦卒中后發(fā)生的持續(xù)心境低落，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自傷、自殺等[1]。目前，臨床治療腦卒中后抑郁多以藥物治療為主，其中鹽酸氟西汀膠囊治療該病可在一定程度上改善患者抑郁癥狀，但該藥長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴，影響預(yù)后[2-3]。中醫(yī)將腦卒中后抑郁歸屬于“中風(fēng)”“郁證”等范疇，且中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣機(jī)不暢、臟腑虧虛為其主要病機(jī)，故治療應(yīng)以行氣活血、寧心安神和調(diào)理陰陽(yáng)為主[4]。原絡(luò)調(diào)神針刺法是一種以原絡(luò)配穴理論為基礎(chǔ)的針刺手法，該療法可通過(guò)針刺神門、太沖穴位達(dá)到疏肝、益腎和養(yǎng)心的治療目的。近年來(lái)，該療法多應(yīng)用于腦竅郁閉、腎陰虧虛等證的治療[5]?；诖耍狙芯恐铝τ谕ㄟ^(guò)探討原絡(luò)調(diào)神針刺法對(duì)腦卒中后抑郁患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平及神經(jīng)功能的影響，以期為臨床治療腦卒中后抑郁提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，前瞻性選取2018年3月—2020年3月我院收治的80例腦卒中后抑郁患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組男性21例，女性19例；年齡56～73歲，平均年齡(63.88±4.35)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值19～22 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(20.25±0.53)kg/m2；腦梗死部位：右側(cè)18例，左側(cè)16例，雙側(cè)6例。對(duì)照組男性22例，女性18例；年齡55～75歲，平均年齡(63.93±4.31)歲；BMI值18～21 kg/m2，平均BMI值(20.20±0.37)kg/m2；腦梗死部位：右側(cè)19例，左側(cè)16例，雙側(cè)5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于“中風(fēng)”“郁證”等相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡55～75歲；②抑郁單次發(fā)作者；③腦卒中前無(wú)精神病史者；④積極配合治療者；⑤對(duì)本研究知情同意者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①酒精依賴史及服用鎮(zhèn)靜、精神藥品者；②伴有重度失語(yǔ)、耳聾、老年癡呆及癲癇等疾病者；③伴有嚴(yán)重惡性腫瘤者；④意識(shí)障礙、生命體征異常者；⑤臨床資料不完整者等。

1.5 研究方法

1.5.1 對(duì)照組 給予鹽酸氟西汀膠囊(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980114，規(guī)格：20 mg)口服治療，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周。

1.5.2 研究組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予原絡(luò)調(diào)神針刺法進(jìn)行治療。方法：取心俞、肝俞、腎俞、神門、太沖、太溪、膻中、百會(huì)與神庭等穴，針具選擇一次性針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：0.30 mm×40.00 mm)；取心俞、肝俞、腎俞穴向內(nèi)側(cè)斜刺20 mm，均捻轉(zhuǎn)1 min后出針；取太沖、太溪穴均直刺20 mm；取膻中穴平刺15 mm；取神門穴直刺15 mm；取百會(huì)、神庭穴由前向后刺入20 mm，各穴快速捻轉(zhuǎn)30 s后出針，隔15 min捻轉(zhuǎn)1次。頭針按頭皮針捻轉(zhuǎn)方法，其余各穴采用平補(bǔ)平瀉法，留針30 min，1次/d，連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)具體參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[8]，其中顯效為患者精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等臨床癥狀消失或明顯改善；有效為患者精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等臨床癥狀改善；無(wú)效為以上癥狀均無(wú)改善。

1.6.2 抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量 分別于治療前、治療8周后，采用漢密爾頓抑郁量表[9](HAMD)評(píng)估兩組抑郁程度，總分為42分，分值越高提示抑郁程度越嚴(yán)重；采用改良愛(ài)丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表[10](MESSS)評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損程度，總分45分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；采用日常生活活動(dòng)能力量表[11](ADL)評(píng)估兩組生活質(zhì)量，ADL量表總分范圍為100分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。

1.6.3 炎癥因子水平 于治療前、治療8周后，抽取靜脈血3 mL并離心(3 000 r/min，10 min)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素-6、1β(IL-6、1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.6.4 血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平 血清制備同炎癥因子水平測(cè)定方法，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清IGF-1、BDNF和NGF水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后，研究組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的72.50%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較

與治療前比較，治療8周后，兩組HAMD、MESSS評(píng)分均降低，且治療8周后，研究組均低于對(duì)照組(P<0.05)；而兩組ADL評(píng)分均升高，且治療8周后，研究組均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

與治療前比較，治療8周后的兩組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低，且治療8周后，研究組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

與治療前比較，治療8周后的兩組血清IGF-1、BDNF和NGF水平均升高，且治療8周后，研究組均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

3 討論

腦卒中后抑郁為常見(jiàn)精神障礙并發(fā)癥，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，臨床上20%～50%的腦卒中患者常伴有焦慮、抑郁等并發(fā)癥[12]?，F(xiàn)今，臨床多采用抗抑郁藥治療腦卒中后抑郁癥，其中鹽酸氟西汀膠囊治療該病雖能緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，但其具有起效慢、療效滯后等缺點(diǎn)，常導(dǎo)致患者治療依從性差[13]。因此，本研究在采用鹽酸氟西汀膠囊治療腦卒中后抑郁癥的基礎(chǔ)上給予原絡(luò)調(diào)神針刺法治療，進(jìn)一步探討該治療方案對(duì)腦卒中后抑郁的影響。

腦卒中后抑郁為“中風(fēng)”“郁證”之合病范疇，患者多表現(xiàn)為“神”的異常，腦是主宰神的器官，張錫純提出:“神明之體藏于腦”，李時(shí)珍指出:“腦為元神之府”，均說(shuō)明腦為神之所在，故治療腦卒中后抑郁當(dāng)從腦論治?；颊吣X卒中后情志不暢，導(dǎo)致氣機(jī)紊亂、肝失疏泄，進(jìn)而出現(xiàn)虛火妄動(dòng)、心神不寧，腦得不到正常濡養(yǎng)，導(dǎo)致精神情志異常，故腦竅郁閉、腎陰虧虛為腦卒中后抑郁主要病機(jī)[14]。《靈樞·海論》中記載：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴……懈怠安臥”，指出腦卒中后抑郁的治療原則應(yīng)以調(diào)理腦神為主，安五臟為輔[15]。原絡(luò)調(diào)神針刺法是根據(jù)張道宗教授“病變?cè)谀X，首取督脈”的學(xué)術(shù)思想發(fā)展而來(lái)，通過(guò)針刺神門、太沖和太溪3個(gè)原穴可調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡、調(diào)暢臟腑氣血；針刺心俞、肝俞和腎俞3個(gè)背俞穴亦可調(diào)節(jié)所屬臟腑氣血陰陽(yáng)平衡，發(fā)揮養(yǎng)心、疏肝和益腎之效；針刺膻中可寬胸理氣、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)；針刺百會(huì)穴可發(fā)揮調(diào)理腦神的作用；針刺神庭穴具有寧神醒腦之功，故通過(guò)針刺心、肝、腎的原穴及背俞穴再配合任脈、督脈穴位，達(dá)到安神解郁、醒腦開(kāi)竅的良好功效[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，研究組總有效率及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，而HAMD、MESSS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示采用原絡(luò)調(diào)神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯改善患者神經(jīng)功能及抑郁程度，進(jìn)而有助于提高臨床療效。孫培養(yǎng)等[17]研究發(fā)現(xiàn)，采用通督調(diào)神針刺治療腦卒中后抑郁，可明顯提高患者臨床療效。

IGF-1是由肝臟合成并且可通過(guò)血腦屏障的一種促生長(zhǎng)細(xì)胞因子，其水平升高可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生并改善神經(jīng)功能；BDNF和NGF是作用于神經(jīng)元的細(xì)胞因子，其高表達(dá)可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)受損神經(jīng)元的再生和分化，改善腦卒中后抑郁病情[18]。炎性因子也可參與腦卒中后抑郁的發(fā)展進(jìn)程，IL-6、IL-1β和TNF-α等炎性因子水平升高可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重病情。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，研究組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均低于對(duì)照組，而血清IGF-1、BDNF和NGF水平均高于對(duì)照組，提示采用原絡(luò)調(diào)神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯升高患者血清IGF1、BDNF和NGF水平，改善神經(jīng)功能，同時(shí)可減輕患者炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為：針刺心俞、肝俞與腎俞等穴，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者下丘腦-垂體-腎上腺軸而抑制炎癥因子的釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并可減少促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的含量，有助于提高BDNF、NGF等神經(jīng)細(xì)胞因子的含量，從而減輕抑郁癥狀[19]；同時(shí)針刺神門、太沖與百會(huì)等穴能改善腦血流量，減輕腦卒中時(shí)的腦組織損傷，同時(shí)調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)血管活性物質(zhì)的含量，從而保護(hù)腦缺血后腦神經(jīng)元，達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的[20]。

綜上，采用原絡(luò)調(diào)神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯升高患者血清IGF1、BDNF和NGF水平，改善神經(jīng)功能，同時(shí)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有助于提高臨床療效，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。