徐 慧，徐 岷，劉彩林，李曉改，王紅梅，葉亞菲，曾 利

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院檢驗科，鄭州 450052）

血流感染是最常見的醫(yī)療保健相關感染之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。近年來，隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑及介入性操作的廣泛應用，血流感染的發(fā)生率呈上升趨勢，病原菌的種類及耐藥性也發(fā)生了顯著變化[2-3]。耐藥菌株的日益增多，尤其是多重耐藥菌檢出率的快速上升，為臨床抗感染治療帶來了嚴峻挑戰(zhàn)。及時、準確掌握本地區(qū)的病原菌耐藥性，對于指導臨床合理用藥、有效控制血流感染具有重要意義。因此，本研究旨在分析鄭州大學第一附屬醫(yī)院2014～2019年間血培養(yǎng)分離菌株的構成及耐藥性，以期為本地區(qū)抗生素的合理應用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2014年1月～2019年12月血培養(yǎng)分離細菌，剔除同一患者相同部位的重復分離菌株。

1.2 儀器與試劑 全自動血培養(yǎng)儀及其配套專用培養(yǎng)瓶購置于賽默飛世爾科技公司。VITEK 2 Compact 全自動細菌鑒定藥敏系統(tǒng)及配套細菌鑒定卡和藥敏卡購置于法國生物梅里埃公司。質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，金黃色葡萄球菌ATCC29213，銅綠假單胞菌 ATCC27853，糞腸球菌ATCC29212，肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.3 方法 血培養(yǎng)使用賽默飛全自動血培養(yǎng)儀，細菌鑒定及藥敏試驗使用VITEK 2 Compact 全自動細菌鑒定藥敏系統(tǒng)，藥敏結果的判定參考美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-S29 標準[4]。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 血培養(yǎng)病原菌分布情況 共收集細菌13 456株，分離前十位的病原菌分別為大腸埃希菌3 121株（23.2%）、凝固酶陰性葡萄球菌2 822株（21.0%）、肺炎克雷伯菌2 038株（15.1%）、金黃色葡萄球菌844株（6.3%）、屎腸球菌727株（5.4%）、鮑曼不動桿菌607株（4.5%）、銅綠假單胞菌521株（3.9%）、糞腸球菌255株（1.9%）、陰溝腸桿菌207株（1.5%）、肺炎鏈球菌205株（1.5%）。

2.2 腸桿菌科細菌耐藥情況 見表1。克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯類抗生素耐藥率較高，＞38%。其他腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率在3.7%～15.5%之間。腸桿菌科細菌對阿米卡星耐藥率較低，＜10%。

表1 腸桿菌科細菌耐藥情況（%）

2.3 非發(fā)酵菌耐藥情況 見表2。鮑曼不動桿菌對大多數(shù)抗生素耐藥性較高，除多黏菌素B 和米諾環(huán)素外，對其他抗生素的耐藥率為59.4%～87.7%。銅綠假單胞菌對測試的抗生素仍保持較高的敏感性，敏感率為68.2%～93.6%。

2.4 葡萄球菌耐藥情況 見表3。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的檢出率分別為42.1%和84.2%。未檢出對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。

2.5 腸球菌耐藥情況 見表4。糞腸球菌對氨芐西林、青霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及紅霉素的耐藥率低于屎腸球菌。未檢出萬古霉素耐藥的糞腸球菌，屎腸球菌對萬古霉素的耐藥率為0.4%。

3 討論

血流感染屬于全身感染性疾病，病死率較高。血培養(yǎng)是診斷血流感染的金標準，了解血培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥性，對于有效控制血流感染，降低患者病死率具有重大意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，血培養(yǎng)分離前五位的病原菌為大腸埃希菌、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、屎腸球菌。與重慶市2013～2016年的監(jiān)測結果一致[5]。中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（CHINET）2012年、陜西省2015年、北京協(xié)和醫(yī)院2011～2013年及廣東東莞地區(qū)2017年的監(jiān)測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)CNS 是分離率最高的病原菌[6-9]。CNS 的高分離率與近年來快速發(fā)展的導管插管技術相關，CNS是引起導管相關血流感染的重要病原菌，但同時也是血培養(yǎng)最主要污染菌，臨床需結合血培養(yǎng)報警時間、臨床癥狀及其他感染相關指標綜合評價其診斷價值[10]。不同地區(qū)、不同時期、不同患者人群血培養(yǎng)分離病原菌的構成存在一定差異，本地區(qū)的流行病學監(jiān)測對于指導當?shù)睾侠碛盟幨种匾?/p>

表2 非發(fā)酵菌耐藥情況（%）

表3 葡萄球菌耐藥情況（%）

本研究顯示，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率均明顯高于CHINET 2019年的監(jiān)測結果，即大腸埃希菌和克雷伯菌屬的耐藥率分別為2.0%和24.5%[11]。全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（CARSS）2018年報道，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率全國平均水平為1.5%和10.1%，地區(qū)間有一定差別，其中河南省耐藥率最高，分別為2.9%和32.5%。河南地區(qū)碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌（CRE）的高分離率可能與當?shù)乜股厥褂昧晳T、菌株流行型別及院內(nèi)感染防控相關。近年來，CRE 的分離率持續(xù)上升，且CRE 感染的病死率高，為臨床感染的治療帶來嚴峻挑戰(zhàn)，急需引起足夠重視。

鮑曼不動桿菌為臨床常見的多重耐藥、泛耐藥的院內(nèi)感染病原菌，其對碳青霉烯類抗生素的耐藥性逐年上升。CHINET 研究顯示，不動桿菌屬細菌對亞胺培南的耐藥率由2005年的31%上升至2017年的66.7%[12]。CARSS 2018年報道，在全國范圍內(nèi)，河南地區(qū)鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類耐藥率最高，達80.1%，略低于本研究報道的87.7%。對于多重耐藥的鮑曼不動桿菌常推薦聯(lián)合用藥治療[13]。

本研究顯示，MRSA 的檢出率為42.1%。CHINET 監(jiān)測表明，MRSA 檢出率呈逐年下降趨勢，已由2005年的69%繼續(xù)下降至2017年的35.3%，河南、河北、江蘇、浙江、北京等地區(qū)MRSA 的檢出率仍高于40%[14]。本研究未檢出耐萬古霉素和利奈唑胺的葡萄球菌，這與歸巧娣等[15-16]報道相一致。在血培養(yǎng)分離的革蘭陽性球菌中，腸球菌分離率僅低于葡萄球菌。屎腸球菌分離率較高，且耐藥率高于糞腸球菌。萬古霉素耐藥的屎腸球菌檢出率為0.4%，低于2019年CHINET 報道的1%[11]。

綜上所述，鄭州大學第一附屬醫(yī)院血培養(yǎng)分離臨床菌株的耐藥性較為嚴重，臨床應合理應用抗菌藥物，主動開展細菌耐藥性監(jiān)測，并加強醫(yī)院感染控制遏制細菌耐藥性上升。