程青青 李煒 程鵬 劉兆宜

【摘 要】目的：觀察烏頭湯治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效。方法：將60例活動期腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組口服烏頭湯治療，對照組口服美洛昔康片治療。2組均以4周為1個療程。觀察2組ASAS20療效、ASAS40療效、中醫(yī)證候療效，以及治療前后脊柱痛視覺模擬評分法（VAS）評分、患者自我評價VAS評分、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)，并評估安全性。結(jié)果：治療組ASAS40達(dá)標(biāo)率為33.33%，明顯優(yōu)于對照組的6.67%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。2組中醫(yī)療效總有效率均為83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，2組脊柱痛VAS評分、患者自我評價VAS評分、BASFI、BASDAI較治療前均有一定改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;2組間各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論：烏頭湯對腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效較好，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強(qiáng)直性;腎虛督寒證;烏頭湯;美洛昔康;臨床療效

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種累及全身多關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病。臨床癥狀多以腰背部疼痛、僵硬、活動受限為主，有時也可累及外周關(guān)節(jié)及出現(xiàn)關(guān)節(jié)外的病變[1-2]。由于本病發(fā)病多為青年人，患病后活動能力下降，從而影響工作和生活[3]。非甾體抗炎藥（NSAIDs）是目前國際公認(rèn)的治療AS的首選藥物，能夠顯著改善患者的關(guān)節(jié)腫痛，減輕腰背部疼痛及晨僵[4]。但該類藥物的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且有肝腎毒性。本研究以美洛昔康為對照，評估烏頭湯治療腎虛督寒型AS的臨床療效及安全性，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的住院或門診AS患者60例，編制隨機(jī)表，按照就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組男16例，女14例;年齡21～66歲，平均（40.93±12.89）歲;病程6～68個月，平均（36.36±22.20）個月。對照組男26例，女4例;年齡20～55歲，平均（38.73±9.21）歲;病程3～66個月，平均（33.30±20.93）個月。2組患者在年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 中西證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]AS腎虛督寒型證候標(biāo)準(zhǔn)。腎虛督寒證：腰骶、脊背、臀部疼痛，僵硬不舒，腰膝酸軟，畏寒喜暖，舌暗紅，苔薄白或白厚，脈沉弦或沉弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲;③AS處于活動期，Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）≥4分，脊柱痛視覺模擬評分法（VAS）評分≥4分;④患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝功能異常者;②既往有消化道潰瘍、消化道出血病史或其他消化道疾病者;③孕期、哺乳期婦女及擬生育者;④伴有感染、惡性腫瘤及重要臟器疾病者;⑤血液系統(tǒng)異常者;⑥晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予烏頭湯顆粒劑（川烏、草烏、麻黃、白芍、黃芪、甘草各9 g，由上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院顆粒藥房提供），每日1劑，分早、晚2次服用。對照組給予美洛昔康片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020217，規(guī)格7.5 mg），每次7.5 mg，每日2次，口服。2組均以4周為1個療程。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后脊柱痛VAS評分、患者自我評價VAS評分、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、BASDAI。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 西醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會（ASAS）制定的ASAS20、ASAS40療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[7-8]。

2.3.2 中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中AS療效評定標(biāo)準(zhǔn)。臨床緩解：中醫(yī)臨床癥狀基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少70%～ < 95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～ < 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀無改善，甚或加重，證候積分減少< 30%。

2.4 安全性指標(biāo) 觀察治療期間不良反應(yīng)，治療前后隨訪血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖等。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，滿足正態(tài)分布和方差齊者采用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布者采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

2組均隨訪4周。治療組完成隨訪24例，脫落6例，其中3例因不耐受藥物味道均在服藥1周內(nèi)自行停用，3例失訪（新型冠狀病毒肺炎疫情期間）;對照組完成隨訪30例。

3.1 2組患者ASAS20、ASAS40達(dá)標(biāo)率比較 2組

ASAS20達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

治療組ASAS40達(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者中醫(yī)證候療效比較 2組總有效率均為83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后脊柱痛VAS評分、患者自我評價VAS評分、BASFI、BASDAI比較 治療后，2組脊柱疼痛VAS評分、患者自我評價VAS評分、BASDAI、BASFI較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;2組間各指標(biāo)及差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3.4 安全性評價 在試驗(yàn)過程中，對照組3例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，對癥治療后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)肝腎功能及心電圖異常。

4 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AS屬“痹證”范疇，是由于腎督虧虛，筋骨失養(yǎng)，風(fēng)寒濕熱痰瘀等邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)所致，臨床多分為腎虛督寒證及腎虛濕熱證兩型進(jìn)行辨治[9-13]，采取補(bǔ)腎壯督、祛邪蠲痹法標(biāo)本兼治[14-15]。但是，對于急性期因寒邪凝滯，疼痛較劇，甚至腰背屈伸不利者，亟需緩解其疼痛、拘緊等主要痛苦，可按照“急則治其標(biāo)”的原則，先予以祛風(fēng)除濕、散寒止痛。烏頭湯始見于《金匱要略》，曰：“病歷節(jié)不可屈伸，疼痛，烏頭湯主之。”方中烏頭驅(qū)寒逐濕，入骨搜風(fēng);麻黃辛散，通陽開痹;白芍?jǐn)筷?，與麻黃配伍，一辛一酸，一散一收，開血痹通經(jīng)絡(luò)，祛邪而不戀邪;黃芪益氣利濕以助麻黃通陽開痹;配甘草有實(shí)衛(wèi)固表培中之功，并制約烏頭耗氣、麻黃發(fā)散太過而傷陰之性，祛邪而不傷正。

在本研究中，治療4周后，2組脊柱痛VAS評分、患者自我評價VAS評分、BASFI、BASDAI較治療前均有改善（P < 0.05）;雖然治療組的ASAS20療效達(dá)標(biāo)率與對照組相當(dāng)（P > 0.05），但其ASAS40療效達(dá)標(biāo)率顯著高于對照組（P < 0.05），提示烏頭湯能顯著緩解患者的腰背疼痛、僵硬及活動受限癥狀，4周內(nèi)的療效優(yōu)于美洛昔康。同時，服用烏頭湯后無明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

另外，本研究結(jié)果顯示，2組在中醫(yī)證候改善率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），可能是因?yàn)檫x取的患者為腎虛督寒證，寒濕阻絡(luò)的邪盛及腎督陽虛的正虛并存，烏頭湯主要作用是祛除寒濕邪氣，緩解患者的腰背冷痛、晨僵、活動受限等與疾病活動密切相關(guān)的癥狀，而扶正的效力不足，對于腰膝酸軟、畏寒喜暖等腎督陽虛證療效欠佳。提示烏頭湯對腎虛督寒型AS有較好的短期療效，但是，在患者的腰背冷痛、晨僵、活動受限等急性期癥狀得到控制后，需及時合用溫補(bǔ)腎督的方劑如右歸丸標(biāo)本兼治，維持長期療效。

本研究的不足之處為樣本量小、脫落率高。由于本研究中藥顆粒采用純中藥精制而成，藥物利用度高，所以比相同藥物劑量的煎劑更苦。而本研究納入較多既往未服用過中藥的AS患者，因此治療組3例患者因不耐受藥物味道而脫落。擬擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究，并在中藥顆粒中加入蜂蜜、飴糖等甜味中藥，既能發(fā)揮“甘能緩急”止痛的作用，又可制約制川烏的毒性，還能矯味，增加患者的依從性，一舉三得。綜上所述，烏頭湯對腎虛督寒型AS有較好療效，且安全性較好。

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收稿日期：2020-11-05;修回日期：2020-12-10