安璐 劉浪 趙文海 趙長偉 潘貴超

【摘 要】目的：觀察腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦治療早期寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對血清炎性因子的影響，為臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供新思路。方法：將84例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為治療組和對照組，每組42例。治療組給予腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦治療，對照組給予甲氨蝶呤片治療，根據(jù)病情臨時(shí)使用對乙酰氨基酚。2組均以8周為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平和中醫(yī)癥狀指標(biāo)。結(jié)果：治療組治愈4例，顯效27例，有效9例，無效2例，總有效率為95.24%;對照組治愈1例，顯效22例，有效14例，無效5例，總有效率為88.10%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組ESR、CRP、抗CCP抗體、RF、TNF-α、關(guān)節(jié)腫脹度、壓痛程度、疼痛數(shù)目、晨僵時(shí)間較治療前均明顯改善（P < 0.05）;除TNF-α外，治療組以上指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦可降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎性因子的表達(dá)，從而減輕關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀，比單獨(dú)使用甲氨蝶呤片更具優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕;寒濕痹阻型;腰腿痛寧膠囊;八段錦;甲氨蝶呤;炎性因子;臨床療效

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床較常見的以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要癥狀的慢性自身免疫性疾病[1]，我國發(fā)病率為0.3%～0.4%，世界范圍內(nèi)的患病率為0.5%～1%[2]，女性比男性高3倍，以自身免疫功能障礙、系統(tǒng)性血管炎、慢性關(guān)節(jié)滑膜炎癥等為主要特征，可出現(xiàn)全身性關(guān)節(jié)晨僵、疼痛、腫脹等癥狀，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。目前，臨床上多采用塞來昔布、柳氮磺吡啶等西藥治療，但效果不理想。中成藥聯(lián)合運(yùn)動療法治療效果較佳，且安全性較高[3]。本研究分析腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦對早期風(fēng)寒濕痹型RA患者的治療效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2019年11月

在長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨傷科就診的RA患者84例，采用隨機(jī)編碼表法分為治療組和對照組，每組42例。治療組男9例，女33例;年齡31～63歲，平均（49.07±7.24）歲;病程3.2～9.8個(gè)月，平均（6.65±3.30）個(gè)月。對照組男11例，女31例;年齡30～65歲，平均（46.50±7.18）歲;病程2.2～9.4個(gè)月，平均（5.48±3.25）個(gè)月。

2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會發(fā)布的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[4]中RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中尪痹寒濕痹阻型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①晨僵;②關(guān)節(jié)屈伸不利;③關(guān)節(jié)冷痛;④關(guān)節(jié)腫脹。次癥：①腰膝酸軟;②天氣寒冷加重活動不利;③肢冷不溫。具備主癥①+②+③條或①+②+④條，且兼有次癥①+②+③條中任意一項(xiàng)者，可診斷為尪痹之寒濕痹阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲，性別不限;③病程≤1年;④入組前30 d未服用抗風(fēng)濕藥、抗炎藥;⑤X線進(jìn)展分期為早期（Ⅰ期），即X線檢查無破壞性改變，但可見骨質(zhì)疏松;⑥患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本試驗(yàn)藥物過敏者;②伴有骨關(guān)節(jié)功能障礙者;③有外傷史并遺留肢體功能障礙者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤近3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予腰腿痛寧膠囊（藥物組成：烏梢蛇、蜈蚣、地龍、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、雞血藤、龍骨、牡蠣、乳香、薏苡仁、黃芪、當(dāng)歸、伸筋草、鹿角霜、五靈脂、天麻、延胡索、牛膝、冰片。由長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑科生產(chǎn)，吉藥制字Z20170064，規(guī)格0.3 g），每次1.8 g，每日3次，飯后服用，8周為1個(gè)療程。試驗(yàn)前1周由專業(yè)人員講解八段錦動作要領(lǐng)，并帶領(lǐng)患者練習(xí)，確保試驗(yàn)開始后患者動作規(guī)范。每日早、晚由專業(yè)人員帶領(lǐng)練習(xí)八段錦（國家體育總局版）2次，每次20 min，由試驗(yàn)研究人員逐個(gè)記錄患者的練習(xí)時(shí)間、動作規(guī)范與否等，持續(xù)時(shí)間為8周。對照組給予甲氨蝶呤片[遼寧好護(hù)士藥業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號036150603，規(guī)格2.5 mg]，每次10 mg，每周1次，口服。臨時(shí)止痛藥：對乙酰氨基酚[遼寧好護(hù)士藥業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號150808，規(guī)格0.5 g]，每次0.5 g，1 d用量≤2 g，每周用量≤4 g，口服。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察治療前后血清炎性因子紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，均由長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測，分別于治療前和治療8周時(shí)，于早晨空腹安靜狀態(tài)下抽取患者靜脈血檢查。觀察治療前后中醫(yī)癥狀指標(biāo)：包括關(guān)節(jié)腫脹度、壓痛程度、疼痛數(shù)目、晨僵時(shí)間。其中前3項(xiàng)根據(jù)程度分為無、輕度、中度、重度，分別記為0，2，4，6分。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中RA療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：ESR、RF、CRP、抗CCP抗體、TNF-α基本正常，療效指數(shù)（關(guān)節(jié)腫脹度、壓痛程度、疼痛數(shù)目、晨僵時(shí)間改善總百分率）≥80%。顯效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗體、TNF-α明顯改善，50%≤療效指數(shù) < 80%。有效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗體、TNF-α有改善，30%≤療效指數(shù) < 50%。無效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗體、TNF-α無改善，療效指數(shù) < 30%。療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，根據(jù)是否符合正態(tài)分布，分別采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

2組患者在治療期間均依從性良好，無脫落及退組病例。

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為95.24%，對照組總有效率為88.10%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后血清炎性因子比較 治療后，2組ESR、CRP、抗CCP抗體、RF、TNF-α較治療前均明顯降低（P < 0.05），且治療組ESR、CRP、抗CCP抗體及RF優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀指標(biāo)比較 治療后，2組關(guān)節(jié)腫脹度、壓痛程度、疼痛數(shù)目、晨僵時(shí)間較治療前均明顯改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

RA在中醫(yī)學(xué)中常被描述為“痹證”“歷節(jié)”“鶴膝風(fēng)”等，焦樹德[7]確立了“尪痹”病名，其病因關(guān)鍵在于本虛標(biāo)實(shí)，凡稟賦不足、情志飲食、勞逸失度所傷等都易招致外邪侵襲，風(fēng)寒濕熱之邪趁正氣本虛之際侵入人體則發(fā)為本病[8]。目前，RA中醫(yī)證候可分為寒濕痹阻型、濕熱痹阻型、風(fēng)濕痹阻型、痰瘀痹阻型、氣陰兩虛型、肝腎不足型和瘀血阻絡(luò)型，其中寒濕痹阻型是最常見的證型[9-10]。腰腿痛寧膠囊為天池傷科流派名醫(yī)趙文海的經(jīng)驗(yàn)方，作為院內(nèi)制劑應(yīng)用30余年，有益氣活血、除痹止痛的功效，可用于寒濕阻絡(luò)所致的尪痹。方中烏梢蛇、蜈蚣、地龍共用具有活血通絡(luò)、除痹止痛之效，均屬于活血化瘀驅(qū)痹類，有研究表明，此類中藥均具有抗炎鎮(zhèn)痛之功[11];薏苡仁性甘、淡，善于滲濕除痹，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，薏苡仁的有效成分薏苡仁油可降低炎性反應(yīng)，也具有抗炎鎮(zhèn)痛功效[12];伸筋草性溫、辛，微苦，入肝脾腎三經(jīng)，與本病所屬病變臟腑相合，可散寒止痛、除濕消腫、舒筋壯骨，又因其富含抗炎活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用[13]，可與薏苡仁共同輔助君藥緩解痹痛;骨碎補(bǔ)、狗脊性溫、苦，入肝腎兩經(jīng)，可通過補(bǔ)益肝腎進(jìn)而強(qiáng)筋健骨、通利關(guān)節(jié)、緩解痹痛;當(dāng)歸性辛溫，善于通行，與薏苡仁合用，可用于治療寒濕痹痛，肢體僵硬;雞血藤有補(bǔ)血行血、舒經(jīng)柔筋、化瘀通絡(luò)之功，其藥理作用有抗炎、抑制血小板聚集、雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[14];延胡索活血行氣止痛，為中醫(yī)藥處方中常用止痛藥，與冰片合用，可增強(qiáng)驅(qū)痹鎮(zhèn)痛之功;五靈脂活血化瘀止痛;牛膝活血通絡(luò)、補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋健骨，兼能祛風(fēng)濕;輔以黃芪補(bǔ)氣;熟地黃、鹿角霜滋補(bǔ)腎陰腎陽。腰腿痛寧膠囊能改善局部血液循環(huán)，抑制炎性反應(yīng)，消除局部炎癥，改善全身關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，對關(guān)節(jié)疼痛和腫脹有明顯的緩解作用，故對早期寒濕痹阻型RA具有一定的療效。

健身氣功八段錦蘊(yùn)含了整體觀、臟腑論、經(jīng)絡(luò)學(xué)、陰陽五行思想等中醫(yī)基礎(chǔ)理論，通過其中八式動作的連貫整合，能起到柔筋健骨、暢通經(jīng)脈、調(diào)理肝腎的作用[15]。正氣虛弱是RA發(fā)病的內(nèi)在因素，即肝脾腎三臟精血不足，筋骨虛弱，此時(shí)外邪侵襲則發(fā)為本病。故其治療應(yīng)當(dāng)從補(bǔ)肝益腎、舒筋活絡(luò)、行氣除痹入手，這與八段錦的功效不謀而合，適當(dāng)?shù)腻憻捒杉涌霷A的好轉(zhuǎn)[16]。肝主筋，喜條達(dá)舒暢，在八段錦的術(shù)式中包括許多抽筋拔骨的伸展性動作，練習(xí)者柔韌性的提高，可有效減輕筋脈拘攣疼痛。腎為先天之本，主骨、生髓，且在鍛煉中基本的站樁動作，例如蹲起、軀干的折疊等有益于固腎強(qiáng)腰[17]。因此，練習(xí)八段錦不僅可以通過補(bǔ)肝益腎達(dá)到強(qiáng)筋壯骨、緩解關(guān)節(jié)腫痛的目的，而且八段錦動作容易練習(xí)，對于疾病的輔助治療和康復(fù)鍛煉均有一定的效果，在日常生活中越來越被大家所重視，值得推廣。RA通常很難在早期診斷，許多患者確診時(shí)已出現(xiàn)不可逆損傷。RA患者的促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子之間的平衡傾向于持續(xù)炎癥，促炎細(xì)胞因子的長期增加導(dǎo)致慢性炎癥，以及主要炎性細(xì)胞因子及其受體可能在RA的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，其中包括ESR、CRP、抗CCP抗體、RF、TNF-α、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6等，正是這些炎性因子的存在形成了導(dǎo)致軟骨和骨骼損傷的環(huán)境[18]。敏感性和特異的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有助于早期診斷和及時(shí)干預(yù)。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦能夠有效降低血清中炎性因子水平，提示此種治療手段對RA患者關(guān)節(jié)滑膜炎癥具有較好的改善作用。

綜上所述，腰腿痛寧膠囊聯(lián)合八段錦對早期寒濕痹阻型RA患者控制關(guān)節(jié)炎癥、減輕中醫(yī)臨床癥狀、緩解關(guān)節(jié)腫痛等方面較單純使用西藥治療有優(yōu)勢，可在臨床中進(jìn)一步推廣運(yùn)用。但是，本研究周期較短、觀察病例數(shù)較少，且RA屬于慢性免疫性疾病，所以對上述治療方法的遠(yuǎn)期療效及安全性的評價(jià)尚有欠缺，將在后續(xù)的研究中繼續(xù)觀察報(bào)道，讓更多的RA患者受益。

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收稿日期：2020-09-25;修回日期：2020-10-30