楊寧波,田晴,范玉,王傳躍

前脈沖抑制(PPI)是指當(dāng)多個(gè)刺激信號(hào)分先后出現(xiàn)時(shí),中樞神經(jīng)系統(tǒng)優(yōu)先處理先出現(xiàn)的刺激信號(hào),即使后出現(xiàn)的信號(hào)強(qiáng)度較大也會(huì)得到抑制。精神分裂癥患者認(rèn)知、情感、意志等缺陷的精神病理基礎(chǔ)是早期信息加工能力缺陷[1-3],患者的注意對(duì)PPI調(diào)節(jié)作用明顯缺失,并與精神分裂癥特異癥狀的嚴(yán)重性相關(guān)[4-5]。經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2015127FS-2),本研究應(yīng)用改良PPI范式比較慢性緩解和未緩解精神分裂癥患者注意PPI缺陷差異。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選取2014年8月至12月期間在北京安定醫(yī)院治療的精神分裂癥患者65例；入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥5年[6]；②年齡在18～55歲；③初中及以上文化程度；④智力測(cè)試IQ≥70。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精和藥物濫用史、嚴(yán)重的軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女；②3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他科研治療；③極度興奮、沖動(dòng)、不合作者、6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)電抽搐或磁刺激治療、既往頭部外傷及意識(shí)喪失超過(guò)1 h。根據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分,以PANSS總分60分為分界將患者分為緩解組及未緩解組[7]。同期從醫(yī)院職工和學(xué)生、臨近社區(qū)招募的與患者年齡、性別、受教育程度等相匹配的健康者30人為正常對(duì)照組,入組時(shí)無(wú)軀體、無(wú)神經(jīng)及精神疾患；無(wú)精神疾病家族史及物質(zhì)濫用史。入組者均為右利手,在1 000 Hz 頻段上具有正常聽(tīng)力(聽(tīng)力閾限<40 dB)。入組者或其監(jiān)護(hù)人知情同意,均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 驚跳反射測(cè)試[8]對(duì)所有入組者進(jìn)行測(cè)試。在隔音屏蔽室內(nèi)受試者以舒適姿勢(shì)坐在椅子上,雙眼注視正前方黑色屏幕上的白色十字,盡量減少眨眼次數(shù),保持注意力集中于刺激聲音。使用Xeye Human Startle Reflex System(定制系統(tǒng)),通過(guò)Sennheiser HD600耳機(jī)呈現(xiàn)聲音刺激,用電極記錄右眼輪匝肌的電壓變化,以反映驚跳反射引起的肌電反應(yīng)。記錄電極用膠帶固定于右眼瞳孔下約1 cm處,參考電極固定于右眼外眥上約1 cm處,電極電阻<5 kΩ；接地電極固定在右側(cè)乳突上,消除50 Hz電流的影響。通過(guò)耳機(jī)進(jìn)行雙耳聲音刺激。前脈沖刺激來(lái)自?xún)蓚€(gè)耳機(jī),背景噪音起始延遲為+3 ms(左前導(dǎo))或-3 ms(右前導(dǎo))。在前脈沖刺激和背景噪音之間建立兩種類(lèi)型的感知空間關(guān)系：知覺(jué)空間分離(PSS)(前脈沖刺激和背景噪音領(lǐng)先耳為不同耳)和知覺(jué)空間融合(PSC)(前脈沖刺激和背景噪音領(lǐng)先耳為同一耳)。囑被試專(zhuān)注聽(tīng)前脈沖刺激聲音,PSC或PSS的肌電活動(dòng)。開(kāi)始為60 dB的背景噪音2 min,其中插入4個(gè)驚刺激(40 ms,104 dB)進(jìn)行適應(yīng),不納入統(tǒng)計(jì)。接下來(lái),進(jìn)行兩個(gè)區(qū)組的PPI測(cè)試,每個(gè)區(qū)組包含由兩個(gè)耳機(jī)單獨(dú)發(fā)出的7試次驚刺激,以及20個(gè)由前脈沖刺激和驚刺激組成的試次,區(qū)組內(nèi)隨機(jī)播放試次,試次間隔約為20 s(15～25 s),其中前脈沖刺激為150 ms 65 dB的白刺激,與驚刺激間隔120 ms。對(duì)每試次的驚反射值進(jìn)行檢查,去除自動(dòng)眨眼等引起的肌電反應(yīng)。如試次中驚反射引起的肌電最大值小于基線值的4倍,被認(rèn)為是無(wú)效試次。PPI%=(1-pp/p)×100%,p表示僅在驚跳刺激條件下所誘發(fā)的肌電反應(yīng)波幅(PA),pp表示(前脈沖刺激+驚跳刺激)條件下所誘發(fā)PA；由知覺(jué)空間效應(yīng)造成的前脈沖增量(Enh-PPI)=(PSS-PPI)-(PSC-PPI)。

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況比較

檢測(cè)中5例患者和3名健康對(duì)照者出現(xiàn)無(wú)效試次,結(jié)果不納入統(tǒng)計(jì),最終正常對(duì)照組27名、緩解組34例、未緩解組26例納入統(tǒng)計(jì)。3組間性別、年齡、受教育程度及吸煙情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；緩解組與未緩解組間總病程、復(fù)發(fā)次數(shù)和服藥的氯丙嗪等效劑量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未緩解組PANSS評(píng)分明顯高于緩解組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 各組間驚跳反射測(cè)試結(jié)果比較

3組間單獨(dú)強(qiáng)刺激的峰PA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但3組間PSC-PPI、PSS-PPI及Enh-PPI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。兩兩比較,組間PSC-PPI、PSS-PPI及Enh-PPI正常對(duì)照組明顯高于緩解組和未緩解組(P均<0.01)；緩解組和未緩解組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2,見(jiàn)表3。

表1 各組一般情況比較例數(shù))

表2 各組驚跳反射測(cè)試結(jié)果比較

表3 各組間驚跳反射測(cè)試結(jié)果的兩兩比較

2.3 各組內(nèi)PSC-PPI和PSS-PPI比較

正常對(duì)照組內(nèi)的PSC-PPI、PSS-PPI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；緩解組和未緩解組內(nèi)部比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 各組內(nèi)部知覺(jué)空間融合與分離時(shí)的PPI比較

2.4 患者PANSS評(píng)分與PSC-PPI、PSS-PPI的相關(guān)性分析

Person偏相關(guān)性分析(控制年齡、性別、藥物因素)[9],未緩解組PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分及一般精神癥狀分與PSC-PPI及PSS-PPI呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)；緩解組PANSS評(píng)分與PSC-PPI、PSS-PPI及Enh-PPI無(wú)相關(guān)。見(jiàn)表5。

表5 未緩解患者的臨床精神癥狀與改良PPI的偏相關(guān)分析(r值)

3 討論

本研究對(duì)慢性精神分裂癥患者進(jìn)行注意調(diào)節(jié)的PPI新范式——知覺(jué)空間分離調(diào)節(jié)的PPI檢測(cè)發(fā)現(xiàn),無(wú)論癥狀緩解與否,患者的PSC-PPI、PSS-PPI和Enh PPI均明顯低于正常對(duì)照組；這與既往采用經(jīng)典范式的PPI結(jié)果一致。正常人PSS-PPI明顯大于PSC-PPI,證實(shí)增強(qiáng)注意(知覺(jué)空間分離)能增強(qiáng)PPI；與Hazlett等[5]研究結(jié)果一致。

以往研究[10]使用被動(dòng)的短刺激間期(ISI≤60 ms)的PPI范式,其主要依靠自動(dòng)(無(wú)意識(shí)或非主動(dòng)注意)的機(jī)制。進(jìn)一步指導(dǎo)的或主動(dòng)的PPI缺陷是在較長(zhǎng)的ISI條件發(fā)現(xiàn)的[11],這意味著此種缺陷可以被有意注意控制。研究[12]顯示ISI=120 ms不僅是前脈沖刺激和驚刺激之間的時(shí)間間隔,而且還是注意分配的時(shí)間點(diǎn)。因此,本研究采用了ISI=120 ms,PSC范式類(lèi)似于以往的指導(dǎo)的主動(dòng)模式,涉及到了主觀注意功能；新PSS范式不僅涉及主觀的注意也包含了客觀的選擇性注意功能。

精神分裂癥患者不僅基礎(chǔ)PPI存在缺損,注意對(duì)PPI調(diào)節(jié)也存在缺損,且只有注意對(duì)PPI 調(diào)節(jié)的缺損才與精神分裂癥特異性癥狀的嚴(yán)重程度有顯著的相關(guān)[5]。因此同時(shí)將考察注意調(diào)節(jié)功能和感覺(jué)門(mén)控的指標(biāo)相結(jié)合,才能更好地揭示精神分裂癥的精神病理。

本研究顯示,無(wú)論是緩解組還是未緩解組均存在PPI缺失；與既往采用被動(dòng)范式的試驗(yàn)結(jié)果相一致[13-15]。兩組患者都存在知覺(jué)空間調(diào)節(jié)下的PPI缺陷,表明注意調(diào)節(jié)下的PPI缺陷是一種素質(zhì)性指標(biāo)[16]。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),未緩解患者PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分及一般精神癥狀分與PSC-PPI及PSS-PPI呈負(fù)相關(guān),即患者陽(yáng)性癥狀越明顯,PSS-PPI就越弱,這與采用被動(dòng)范式的研究[17-18]結(jié)果一致；但也與一些研究[19-20]結(jié)果不一致,而緩解組不存在此種相關(guān)。這種現(xiàn)象可能與患者用藥治療有關(guān)[19],雖然兩組患者藥物的等效劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是用藥的類(lèi)型(一代與二代抗精神病藥)比例存在差異,也可能與患者基于廣泛的PPI調(diào)節(jié)環(huán)路,即皮質(zhì)-紋狀體-蒼白球-丘腦回路(CSPT)調(diào)節(jié)失調(diào)不同有關(guān)[21]。注意過(guò)程需要調(diào)動(dòng)皮質(zhì)-紋狀體-丘腦(CST)通路,因此也對(duì)腦橋內(nèi)較低位的基本驚跳回路起到調(diào)節(jié)作用,在與任務(wù)相關(guān)的注意弱刺激下大腦對(duì)弱刺激的最初加工過(guò)程有更大的保護(hù),即產(chǎn)生更大的PPI和感覺(jué)門(mén)控[22]；患者這方面的功能明顯缺乏。Dawson 等[23]研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者受到注意的前脈沖刺激引發(fā)的PPI缺失與精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀和思維混亂有正相關(guān)。

本研究不足在于選擇的是慢性精神分裂癥患者,因其治療方法、病程、疾病的異質(zhì)性等可能會(huì)影響研究結(jié)果；同時(shí)研究的樣本量較小。后續(xù)的研究將把新的范式應(yīng)用到首次發(fā)作、超高危或分裂型人格以及分裂癥譜系疾病中,深入探討其精神病理機(jī)制和應(yīng)用。