黃文通 王培東 楊彥偉

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)為臨床常見的一種哮喘類型，臨床尚未明確其發(fā)病機(jī)制，主要臨床特征為慢性咳嗽，且多伴有呼吸道感染，若未得到及時(shí)治療，可能會發(fā)展成典型哮喘[1]。目前，臨床尚無特效藥治療該疾病，多采用糖皮質(zhì)激素藥治療，丙酸氟替卡松為常用藥物，但西藥治療會產(chǎn)生一定依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致疾病預(yù)后較差[2]。而中醫(yī)治療具有簡單、有效、易操作等優(yōu)勢，值得挖掘和推廣。因此，中西醫(yī)結(jié)合逐漸成為臨床治療CVA的首選方案。基于此，本研究旨在分析中醫(yī)藥罐聯(lián)合丙酸氟替卡松治療CVA的臨床效果。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年6月我院收治的80例CVA患者作為研究對象，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對照組與治療組，每組各40例。對照組中男22例，女18例；年齡23～57歲，平均年齡(40.12±2.36)歲；病程3個(gè)月～2年，平均病程(1.41±0.36)年。治療組中男23例，女17例；年齡24～58歲，平均年齡(40.36±2.51) 歲；病程4個(gè)月～2年，平均病程(1.44±0.38)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]內(nèi)有關(guān)CVA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[4]，辨證為風(fēng)邪犯肺證，主癥：咳嗽、無痰或少痰等，次癥：咽癢、咽痛、胸悶氣急等，舌質(zhì)：舌質(zhì)紅，舌苔薄白，脈浮或浮細(xì)；臨床資料無缺損者；對本實(shí)驗(yàn)藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期婦女；合并肝、腎等器官功能衰竭者；因其他原因引起咳嗽者；伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者；精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 對照組患者吸入丙酸氟替卡松[葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司，生產(chǎn)批號：20190210，規(guī)格：50 μg(60撳)]治療，2撳/次，2次/d，連續(xù)治療7 d。在此基礎(chǔ)上，治療組患者行中醫(yī)藥罐治療，采用蘇黃止咳湯，依據(jù)蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))選取中藥，藥方成分為：紫蘇子、枇杷葉、前胡、牛蒡子、紫蘇葉、蟬蛻、炙麻黃、五味子，使用煮水藥罐進(jìn)行治療，方法如下：選取定喘，大椎，風(fēng)門，肺俞4個(gè)穴位，將專用藥罐(竹制罐)分別吸附在穴位體表皮膚上，留罐時(shí)間為10～15 min，具體操作步驟與要求、注意事項(xiàng)、消毒均參照《針灸技術(shù)操作規(guī)范第5部分：拔罐.GB/T 21709.5-2008》，連續(xù)治療7 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：治療前與治療7 d后，參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[4]對兩組癥狀進(jìn)行評估，主癥：咳嗽，次癥：咽癢、咽痛、胸悶氣急，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為4級，主癥：0分表示無癥狀，2分表示輕度，4分表示中度，6分表示重度；次癥：0分表示無癥狀，1分表示輕度，2分表示中度，3分表示重度，總分為15分，積分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。②氣道炎癥反應(yīng)：治療前與治療7 d后，抽取患者5 mL空腹靜脈血，離心處理后取上層清液，使用熒光酶標(biāo)法檢測嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平，使用尚沃醫(yī)療電子有限公司提供的一氧化氮分析儀檢測呼出氣一氧化氮(FeNO)水平，白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③不良反應(yīng)：比較兩組患者惡心、頭暈、肝腎功能異常、便秘、鼻衄發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以(±s)表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組中醫(yī)癥狀積分低于治療前，且治療組更低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見表1。

2.2 兩組患者氣道炎癥反應(yīng)比較 治療前，兩組FeNO、EOS、IL-6 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組FeNO、EOS、IL-6水平均低于治療前，且治療組更低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見表2。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 單位：分

?組別 例數(shù) 治療前 治療后 t配對值 P值治療組 40 11.25±1.30 4.01±1.03 27.608 ＜0.001對照組 40 11.41±1.25 6.74±1.12 17.598 ＜0.001 t值 0.561 11.347 P值 0.576 ＜0.001

表2 兩組患者氣道炎癥反應(yīng)比較(±s)

表2 兩組患者氣道炎癥反應(yīng)比較(±s)

注：FeNO＝呼出氣一氧化氮，EOS＝嗜酸性粒細(xì)胞，IL-6＝白細(xì)胞介素-6；與同組治療前相比，aP＜0.05。

FeNO/ppb EOS/(109·L-1) IL-6/(ng·L-1)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 52.56±11.25 19.52±4.15a 0.96±0.13 0.37±0.06a 31.25±6.12 13.85±3.80a對照組 40 52.95±11.34 23.56±4.38a 0.92±0.16 0.58±0.08a 31.54±6.02 19.52±4.15a t值 0.154 4.235 1.227 13.282 0.214 6.373 P值 0.878 ＜0.001 0.223 ＜0.001 0.831 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均無肝腎功能異常發(fā)生，治療組出現(xiàn)1例惡心、2例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)；對照組出現(xiàn)1 例鼻衄、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.213，P＝0.644)。

3 討論

CVA具有發(fā)病急、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，臨床雖然尚未明確CVA的發(fā)病機(jī)制，但多認(rèn)為與典型哮喘發(fā)病機(jī)制相似[5]。有研究指出，CVA患者多伴有氣道炎癥，多種細(xì)胞會參與到炎癥反應(yīng)中，以EOS為主，其次FeNO、IL-6也與氣道炎癥存在關(guān)聯(lián)，均能夠作為反映氣道炎癥的重要標(biāo)志物[6]。丙酸氟替卡松作為糖皮質(zhì)激素，常被臨床用于治療CVA，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用，可有效減輕咳嗽癥狀，同時(shí)控制病情。但西藥單獨(dú)治療臨床效果尚有待挖掘。因此，尋找更為有效的治療方案成為臨床研究的熱點(diǎn)。

祖國醫(yī)學(xué)中并無CVA病名，但依據(jù)患者臨床癥狀，將其歸為“哮咳”“喘證”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病原因?yàn)槠⒎螝馓?、易感外邪，?dǎo)致肺氣失宣，故治療該疾病應(yīng)以疏風(fēng)宣肺、止咳利咽為主[7]。中醫(yī)藥罐療法具有疏通經(jīng)絡(luò)、行氣祛瘀、祛風(fēng)散寒等作用，已成為中醫(yī)治療CVA的常用療法。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組中醫(yī)癥狀積分、FeNO、EOS、IL-6水平均低于治療前，且治療組更低，表明CVA患者采用中醫(yī)藥罐與丙酸氟替卡松聯(lián)合治療不僅能夠緩解臨床癥狀，還可減輕氣道炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，本研究選取定喘，大椎，風(fēng)門，肺俞4個(gè)穴位進(jìn)行中醫(yī)藥罐治療，以蘇黃止咳湯制成藥罐，其成分中紫蘇葉具有行氣寬中功效，炙麻黃具有發(fā)汗解表、平喘宣肺功效，枇杷葉具有清肺止咳功效，牛蒡子具有解毒利咽功效，蟬蛻具有利咽開音、疏散風(fēng)熱功效，紫蘇子具有平喘、降氣功效，前胡具有散風(fēng)清熱、降氣祛痰功效，五味子具有補(bǔ)腎寧心、收斂固澀功效。諸藥合用，可有效起到疏風(fēng)宣肺、利咽止咳作用[8]。且現(xiàn)代藥理研究表明，炙麻黃具有抗炎、抗過敏作用，枇杷葉與前胡也具有抗炎作用，五味子具有祛痰、鎮(zhèn)咳等作用，可有效減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀[9-10]。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無明顯差異，表明中西醫(yī)結(jié)合治療具有一定安全性。

綜上所述，中醫(yī)藥罐與丙酸氟替卡松聯(lián)合治療可有效緩解CVA患者臨床癥狀，減輕氣道炎癥反應(yīng)，且具有一定安全性，在臨床中值得廣泛推廣應(yīng)用。