陳常周 李永杰

糖尿病心肌病變(diabetic cardiomyopathy，DCM)是由于心肌細(xì)胞代謝紊亂、心肌細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運缺陷、冠狀動脈微血管病變、心肌間質(zhì)纖維化、心臟自主神經(jīng)病變等引起的心肌功能異常的疾病。DCM多是由糖尿病疾病演變而來，多表現(xiàn)出心肌組織代謝異常以及結(jié)構(gòu)紊亂?，F(xiàn)臨床上對于DCM患者多采用口服曲美他嗪治療，對于心肌病變有一定改善作用，但對于炎性因子的改善效果不高[1]。研究[2]表明，益氣固本祛瘀湯治療DCM患者可改善其心肌病變，調(diào)控血糖水平。本研究旨在探究桃紅四物湯對DCM陰虛血瘀證患者心肌病變、血糖水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年5月至2019年12月收治的105例DCM陰虛血瘀證患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為對照組和觀察組。對照組52例，男30例，女22例；年齡48～60歲，平均年齡(54.25±3.12) 歲；病程5 ～12 年，平均病程(8.52±2.21)年。觀察組53例，男29例，女24例；年齡49～62歲，平均年齡(55.53±4.32)歲；病程5～12年，平均病程(8.54±2.11)年。兩組DCM陰虛血瘀證患者在性別、病程等方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。符合DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨為陰虛血瘀證。排除嚴(yán)重肝腎功能損害，精神異常等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均進行合理膳食、節(jié)律運動及降糖藥等對癥支持治療。對照組給予鹽酸曲美他嗪片[施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]口服，1片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予桃紅四物湯口服治療。該方藥組成：熟地黃15 g，桃仁、川芎、紅花各10 g，白芍9 g，當(dāng)歸8 g。上述方藥水煎服至400 mL，1劑/d，飯后溫服，分早晚2次服用。兩組患者均持續(xù)治療5個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]評估兩組患者治療前、治療5個月末的中醫(yī)證候積分水平。包括口渴、心悸、倦怠乏力、胸悶，每項分?jǐn)?shù)0～6分，分?jǐn)?shù)越低表示該癥狀越輕。②血糖水平和心肌病變相關(guān)因子：分別于治療前、治療5個月末測定空腹血糖(FBG)水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β1)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 參照SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用(±s)表示，比較以t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，比較以χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者血糖水平比較 觀察組FBG、HbA1c水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者心肌病變相關(guān)因子水平比較 觀察組血清TNF-α、TGF-β1水平低于對照組；APN水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

注：與同組治療前比，#P＜0.05。

心悸 倦怠乏力 胸悶組別例數(shù)口渴治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末對照組 3.46±1.02 1.75±0.16# 3.54±0.82 1.67±0.36# 4.11±0.15 2.02±0.06#觀察組 3.43±1.07 0.82±0.05# 3.51±0.85 0.73±0.08# 4.09±0.18 1.05±0.03#t值 0.147 0 40.358 0 0.184 0 18.549 7 0.617 9 105.073 7 P值 0.883 4 ＜0.000 1 0.854 4 ＜0.000 1 0.538 0 ＜0.000 1 52 4.23±0.12 2.06±0.24#53 4.21±0.15 1.03±0.11#0.753 6 28.357 1 0.452 8 ＜0.000 1

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：FBG＝空腹血糖，HbA1c＝糖化血紅蛋白；與同組治療前比，#P＜0.05。

FBG/(mmol·L-1) HbA1c/%組別 例數(shù)治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末對照組 52 9.53±1.61 7.62±1.21# 7.98±1.25 7.49±1.23#觀察組 53 9.51±1.64 6.75±1.03# 7.91±1.29 7.02±1.19#t值 0.063 0 3.970 0 0.283 3 1.990 1 P值 0.949 9 0.000 1 0.778 3 0.049 2

表3 兩組患者心肌病變相關(guān)因子水平比較(±s)

表3 兩組患者心肌病變相關(guān)因子水平比較(±s)

注：TNF-α＝腫瘤壞死因子-α，TGF-β1＝轉(zhuǎn)化生長因子-β，APN＝脂聯(lián)素；與同組治療前比，#P＜0.05。

TNF-α/(ng·mL-1) TGF-β1/(mg·L-1) APN/(mg·L-1)組別 例數(shù) 治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末 治療前 治療5個月末對照組 52 435.54±36.13 412.25±23.12# 536.52±45.23 502.32±21.63# 5.32±0.91 5.68±0.89#觀察組 53 435.51±36.19 324.61±15.28# 536.49±45.29 332.24±18.57# 5.28±0.97 10.25±1.68#t值 0.004 3 22.956 5 0.003 4 43.258 0 0.217 8 17.368 8 P值 0.996 6 ＜0.000 1 0.997 3 ＜0.000 1 0.828 0 ＜0.000 1

3 討論

糖尿病屬于“消渴病”范疇，而DCM多是由糖尿病發(fā)展而來，主要是由消渴病耗氣傷陰，致使氣陰兩虛，無力推動血行，致使血瘀，引起陰虛血瘀證的發(fā)生[6-7]。本文采用桃紅四物湯治療DCM，方中君以熟地補血養(yǎng)陰，臣以桃仁、紅花、川芎活血化瘀，佐以當(dāng)歸補血活血止痛，使以白芍?jǐn)筷幘徏敝雇?，全方共奏活血補血養(yǎng)陰之功。地黃中的毛蕊花糖苷可降低晚期糖基化終產(chǎn)物對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；當(dāng)歸中的黃酮類化合物可減少氧自由基的分泌以及釋放，降低對心肌細(xì)胞的損傷，改善心肌病變[8]。本研究顯示觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，表明聯(lián)合治療更有效改善DCM患者的胸悶、心悸等癥狀，提高臨床療效。

本研究顯示觀察組FBG、HbA1c水平低于對照組，表明桃紅四物湯可改善DCM患者的血糖水平。曲美他嗪通過對脂肪酸β氧化發(fā)揮抑制作用，促進葡萄糖氧化，以調(diào)節(jié)血糖水平。在桃紅四物湯中，熟地黃中的梓醇對于β-內(nèi)啡肽的釋放起到促進作用，利于其與阿片受體的結(jié)合，從而提升葡萄糖的利用度，且能夠改善葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白及胰島素受體底物絲氨酸307的表達，降低胰島素抵抗，進而調(diào)控血糖水平，桃仁、紅花、當(dāng)歸等聯(lián)合應(yīng)用共同作用于機體的血糖代謝途徑，提高血糖代謝水平，改善血糖指標(biāo)[9]。表明桃紅四物湯聯(lián)合曲美他嗪更明顯調(diào)節(jié)DCM陰虛血瘀證患者的血糖相關(guān)指標(biāo)。

本研究顯示觀察組TNF-α、TGF-β1水平低于對照組；APN水平高于對照組，表明桃紅四物湯可調(diào)節(jié)DCM患者的心肌病變相關(guān)因子水平。曲美他嗪通過對脂肪酸β氧化途徑進行阻斷以促使供能模式得以改變，改善細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而降低致炎因子的分泌及釋放，進而調(diào)控炎性細(xì)胞因子水平。而在桃紅四物湯中，桃仁拮抗炎癥滲出，對于毛細(xì)血管的通透性起到一定的降低作用，并抑制致炎因子的分泌以及釋放；紅花對于炎癥介質(zhì)血小板活化因子的活性起到拮抗作用，進而減輕機體的炎癥反應(yīng)；熟地黃中的多糖類物質(zhì)促進T淋巴細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的表達，以發(fā)揮免疫功能，對抗機體的炎癥反應(yīng)[10]。說明聯(lián)合治療更有效調(diào)控DCM患者的心肌病變相關(guān)因子水平。

綜上所述，桃紅四物湯通過提升葡萄糖的利用度以改善血糖水平，改善心悸、胸悶等癥狀，調(diào)控心肌病變相關(guān)因子水平，療效優(yōu)于單用曲美他嗪，值得臨床推廣應(yīng)用。