吳遠(yuǎn)帆，劉成成，范 坤，周蘇明*

1南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科ICU，2檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京 210029

血流感染是危重癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致其死亡的重要原因［1］。由于老年人群免疫力下降以及存在基礎(chǔ)疾病，血流感染的發(fā)病率與病死率在老年危重癥患者中顯得尤為突出［2-4］。及時(shí)有效的抗菌藥物治療是降低病死率以及改善預(yù)后的關(guān)鍵，但經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物的選擇往往具有挑戰(zhàn)性［1］。血培養(yǎng)分離出病原菌是臨床確診血流感染的金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)血培養(yǎng)病原菌的分布構(gòu)成情況及其耐藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)于了解本單位、本地區(qū)的病原菌分布及其耐藥性，從而指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義［5］。老年醫(yī)學(xué)科重癥監(jiān)護(hù)室（geriatric intensive care unit，GICU），亦稱老年ICU，是以老年危重癥患者為主要收治對(duì)象的綜合性ICU，以老年危重癥的診治為主要方向。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于老年重癥患者的血流感染耐藥性研究較少，本文擬通過(guò)對(duì)老年ICU患者血流感染病原菌的分布與耐藥性進(jìn)行分析，為老年重癥患者經(jīng)驗(yàn)用藥提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

回顧性收集2016年1月1日—2019年12月31日在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年ICU住院患者中血培養(yǎng)送檢陽(yáng)性患者的病歷資料。將血培養(yǎng)陽(yáng)性住院患者按年齡分為老年組（≥60歲）與非老年組（＜60歲），剔除同一患者重復(fù)分離的菌株及污染菌后，比較兩組的病原菌構(gòu)成以及耐藥性差異。血流感染污染菌的排除標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)患者送檢血培養(yǎng)瓶中1瓶或1套生長(zhǎng)為芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬、丙酸桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌、氣球菌屬、微球菌屬時(shí)，視為污染菌，不納入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

1.2 方法

細(xì)菌培養(yǎng)按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》推薦的程序進(jìn)行。常規(guī)采用法國(guó)生物梅里埃公司VITEK 2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏系統(tǒng)對(duì)病原菌進(jìn)行鑒定和微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn)［最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）法］；紙片擴(kuò)散法藥敏試驗(yàn)（Kirby-Bauer，K-B法）采用英國(guó)OXOID藥敏紙片。替加環(huán)素（tigecyclin，TGC）和多黏菌素B（polymyxin B，PB）藥敏試驗(yàn)采用微量肉湯稀釋法，藥敏試劑盒購(gòu)自溫州康泰生物科技有限公司。頭孢他定/阿維巴坦（cefatadine/avibatan，CZA）藥敏試驗(yàn)常規(guī)采用K-B法，對(duì)于抑菌圈直徑為20～22 mm的菌株加做MIC確證試驗(yàn)。α-溶血性鏈球菌藥敏試驗(yàn)中，青霉素藥敏檢測(cè)方法為E-test法，其余抗菌藥物藥敏檢測(cè)方法為K-B法。藥敏結(jié)果參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2020年版指南（CLSI M100）或FDA藥敏標(biāo)準(zhǔn)判讀。細(xì)菌鑒定質(zhì)控菌株：霍氏腸桿菌ATCC 700323、嗜麥芽窄食單胞菌ATCC 17666、鉛黃腸球菌ATCC 700327、腐生葡萄球菌ATCC BAA-750；細(xì)菌藥敏質(zhì)控菌株：MIC法為大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853、糞腸球菌ATCC 29212、金黃色葡萄球菌ATCC 29213；K-B法為大腸埃希菌ATCC 25922和金黃色葡萄球菌ATCC 25923。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2016—2019年，本院老年ICU共送檢了3 079套血培養(yǎng)標(biāo)本。其中，血培養(yǎng)樣本分離到致病菌的患者共計(jì)96例，男65例（67.71%），女31例（32.29%）。年齡25～98歲，其中老年患者（≥60歲）66例，占68.75%；非老年患者（＜60歲）30例，占31.25%。

2.2 血培養(yǎng)病原菌構(gòu)成情況

2016—2019年本院老年ICU共分離到菌株117株，其中凝固酶陰性葡萄球菌15株、杰氏棒狀桿菌1株、枯草芽胞桿菌1株。剔除17株疑似污染菌株后，血培養(yǎng)共檢出致病菌100株，其中革蘭陰性菌63株（63.0%），革蘭陽(yáng)性菌22株（22.0%），真菌10株（10.0%），厭氧菌5株（5.0%）。2016—2019年逐年分離的菌株數(shù)為：革蘭陰性菌11、12、16、24株，革蘭陽(yáng)性菌6、4、5、8株，真菌1、1、3、5株，厭氧菌1、0、0、3株。其中，革蘭陰性菌以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和鮑曼不動(dòng)桿菌為主，分別占25.0%、13.0%、11.0%；革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌、腸球菌和α-溶血性鏈球菌為主，分別占8.0%、7.0%、7.0%；真菌以光滑假絲酵母菌和白假絲酵母菌為主，分別占5.0%和4.0%，見(jiàn)表1。

老年組患者血培養(yǎng)病原菌構(gòu)成依次為革蘭陰性菌43株（61.4%）、革蘭陽(yáng)性菌18株（25.7%）、真菌5株（7.1%）和厭氧菌4株（5.7%）。其中革蘭陰性菌以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和鮑曼不動(dòng)桿菌為主，革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌、腸球菌和α-溶血性鏈球菌為主。非老年組患者（年齡＜60歲）血培養(yǎng)病原菌構(gòu)成依次為革蘭陰性菌20株（66.7%）、真菌5株（16.7%）、革蘭陽(yáng)性菌4株（13.3%）和厭氧菌1株（3.3%）。其中革蘭陰性菌以肺炎克雷伯菌為主，革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌為主。非老年組患者與老年組患者的血培養(yǎng)病原菌構(gòu)成相似（表1）。

2.3 主要腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性分析

在老年ICU患者血培養(yǎng)標(biāo)本分離到的病原菌中，老年組和非老年組腸桿菌科細(xì)菌均以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌為主，分別占21.4%、15.7%和33.3%、6.7%。在老年組中，肺炎克雷伯菌耐藥表型以碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae，CRE）為主（13/15，86.7%），對(duì)三代頭孢和碳青霉烯類藥物耐藥性較高，而對(duì)氨基糖苷類和磺胺類藥物耐藥性較低；大腸埃希菌耐藥表型以超廣譜β內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum betalactamases，ESBLs）為主（9/11，81.8%），顯示對(duì)三代頭孢耐藥性高，而對(duì)碳青霉烯類藥物敏感，未發(fā)現(xiàn)有對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥的大腸埃希菌。在非老年組中，肺炎克雷伯菌耐藥表型同樣以CRE為主（6/10，60.0%），對(duì)三代頭孢和碳青霉烯類藥物耐藥性較高，而對(duì)氨基糖苷類和磺胺類藥物耐藥性較低；大腸埃希菌耐藥表型均為野生型（2/2，100.0%），對(duì)三代頭孢和碳青霉烯類藥物敏感。老年患者肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的耐藥率均高于非老年者（表2）。

2.4 主要非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的耐藥性分析

主要非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性分析見(jiàn)表3。在老年組血培養(yǎng)病原菌中，非發(fā)酵革蘭陰性桿菌以鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌為主。其中，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥表型以碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（carbapenem-resistantA.baumannii，CRAB）為主（7/8，87.5%），顯示對(duì)多種常用抗菌藥物耐藥，包括三代頭孢、氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類藥物；而銅綠假單胞菌顯示耐藥性較低，僅對(duì)少數(shù)藥物耐藥。在非老年組中，非發(fā)酵革蘭陰性桿菌以鮑曼不動(dòng)桿菌為主，未分離到銅綠假單胞菌。其鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥表型也以CRAB為主（2/3，66.7%），同樣顯示對(duì)多種抗菌藥物耐藥。與非老年組相比，老年組的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率更高。

表1 患者血培養(yǎng)病原菌構(gòu)成情況Table 1 Constitute of blood culture pathogens of old and non-old patients ［n（%）］

2.5 血培養(yǎng)前3位病原菌逐年分析

2016—2019年血培養(yǎng)病原菌前3位依次為：肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和大腸埃希菌。在非老年組中，2016—2019年每年分離到的肺炎克雷伯菌的株數(shù)依次為2、3、4、1株，其中碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae，CRKP）株數(shù)分別為1、3、1、1株；鮑曼不動(dòng)桿菌的株數(shù)為1、1、1、0株，其中CRAB株數(shù)分別為0、1、1、0株；大腸埃希菌的株數(shù)為0、0、2、0株，無(wú)ESBLs菌株。在老年組中，2016—2019年每年分離到的肺炎克雷伯菌的株數(shù)依次為5、3、2、5株，其中CRKP株數(shù)分別為3、3、2、5株；鮑曼不動(dòng)桿菌的株數(shù)為2、1、4、1株，其中CRAB株數(shù)分別為2、1、3、1株；大腸埃希菌的株數(shù)為0、1、1、9株，其中ESBLs株數(shù)分別為0、1、1、7株。

表2 主要腸桿菌科細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性Table 2 Antimicrobial resistance of enterobacteriaceae from old and non-old patients ［n（%）］

2.6 革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性分析

主要革蘭陽(yáng)性細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性分析見(jiàn)表4。在老年組的血培養(yǎng)病原菌中，主要革蘭陽(yáng)性菌為金黃色葡萄球菌、腸球菌和α-溶血性鏈球菌。其中，金黃色葡萄球菌以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）為主（3/5，60%），對(duì)青霉素、喹諾酮類耐藥性較高，對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和磺胺類藥物耐藥率為0；腸球菌對(duì)青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物耐藥性較高，除1株萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌（vancomycin-resistantEnterococcus faecium，VRE），其他腸球菌對(duì)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素耐藥率均敏感；α-溶血性鏈球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素耐藥率為0，對(duì)青霉素、喹諾酮類藥物耐藥性較低，而對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性較高。

2.7 CRE與CRAB的耐藥性分析

對(duì)17株CRE（包括16株肺炎克雷伯菌和1株產(chǎn)氣克雷伯菌）和9株CRAB進(jìn)行了TGC、PB和CZA的藥物敏感性檢測(cè)。結(jié)果顯示，9株CRAB（老年組7株、非老年組2株）中，檢測(cè)到1株對(duì)TGC耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（MIC：8 μg/mL），未檢測(cè)到對(duì)PB耐藥的菌株；17株CRE（老年組11株、非老年組6株）中，發(fā)現(xiàn)1株肺炎克雷伯菌對(duì)CZA耐藥（MIC：16/4 μg/mL），其余菌株均未檢測(cè)到對(duì)TGC、PB和CZA耐藥。

表3 主要非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性Table 3 Antimicrobial resistance of nonfermentative bacteria of old and non-old patients ［n（%）］

2.8 主要院感監(jiān)測(cè)相關(guān)細(xì)菌分析

兩組患者的主要院內(nèi)感染相關(guān)細(xì)菌分析見(jiàn)表5。老年組肺炎克雷伯菌的CRKP占比、鮑曼不動(dòng)桿菌的CRAB占比和金黃色葡萄球菌的MRSA占比均高于非老年組。

3 討論

血培養(yǎng)不但可以確定病原菌并提供藥敏結(jié)果，從而優(yōu)化抗菌藥物使用策略；而且對(duì)于預(yù)后判斷也具有重要意義［6］。老年患者作為危重癥感染的高危群體，更易發(fā)生細(xì)菌耐藥和藥物不良反應(yīng)［7］。近期一項(xiàng)研究表明，約1/3老年血流感染患者的初始經(jīng)驗(yàn)治療對(duì)隨后分離的微生物無(wú)效［8］。因此，研究老年患者血培養(yǎng)常見(jiàn)的細(xì)菌分布及耐藥性對(duì)臨床具有一定指導(dǎo)意義。

本研究顯示，該院老年ICU患者血流感染病原菌以革蘭陰性桿菌為主，革蘭陽(yáng)性球菌次之，其余少量為真菌和厭氧菌。無(wú)論是老年組還是非老年組，排在血流感染病原菌首位的均為革蘭陰性桿菌，其中肺炎克雷菌的比例最高。多項(xiàng)研究顯示［9-11］，老年患者血流感染均以革蘭陰性菌為主，革蘭陽(yáng)性菌次之。革蘭陰性菌構(gòu)成前3位為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌。革蘭陽(yáng)性菌以葡萄球菌、腸球菌和鏈球菌為主。與我們的結(jié)果相比，血流感染細(xì)菌譜基本一致，但細(xì)菌排名有所差異。

表4 主要革蘭陽(yáng)性細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性分析Table 4 Antimicrobial resistance of gram-positive bacteria of old and non-old patients ［n（%）］

表5 主要院感監(jiān)測(cè)相關(guān)細(xì)菌分析Table 5 Nosocomial infection-related bacteria between old and non-old patients ［n（%）］

老年組革蘭陰性菌的檢出率與非老年組基本持平，均以腸桿菌科細(xì)菌和非發(fā)酵菌為主。引起血流感染的腸桿菌科細(xì)菌主要為肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌。肺炎克雷伯菌中，CRKP為主要耐藥類型，占70%（19/25），顯示對(duì)三代頭孢、碳青霉烯類和喹諾酮類藥物高度耐藥，僅少數(shù)對(duì)阿米卡星和磺胺類藥物的耐藥性較低?？傮w來(lái)看，老年組肺炎克雷伯菌的耐藥率稍高于非老年組，兩者的CRKP比例均超過(guò)60%，老年組的CRKP比例高達(dá)86.7%。本研究CRKP占比較高，可能與該病區(qū)多數(shù)患者先前有過(guò)其他病區(qū)住院經(jīng)歷，后因病情加重而轉(zhuǎn)入老年ICU以及住院時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。此外，有少數(shù)老年患者長(zhǎng)期住院使得獲得CRKP感染的可能性增高，提升了老年組的CRKP感染率。有研究報(bào)道［12］，與碳青霉烯敏感腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者相比，CRKP血流感染患者入住ICU的比例更高。老年組的大腸埃希菌檢出率明顯高于非老年組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［2］，可能與老年患者需要導(dǎo)尿的可能性高有關(guān)［13］。耐藥表型方面，老年組患者以ESBLs為主，顯示對(duì)三代頭孢菌素和喹諾酮類耐藥率較高，對(duì)四代頭孢、氨基糖苷類藥物耐藥率較低。藥敏結(jié)果顯示，非老年組的大腸埃希菌均為野生型。兩組患者中均未發(fā)現(xiàn)對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥的大腸埃希菌。在非發(fā)酵菌中，引起感染的主要病原菌為鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌。老年組與非老年組的鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率基本持平，約占10%。耐藥表型均以CRAB為主，對(duì)所有測(cè)試藥物均顯示出高度耐藥。銅綠假單胞菌僅在老年組中分離到，且藥敏結(jié)果顯示對(duì)絕大多數(shù)測(cè)試藥物敏感。鑒于革蘭陰性菌中多重耐藥菌的比例較高，在老年重癥患者血流感染早期，應(yīng)盡早使用高級(jí)別抗菌藥物，最好能夠聯(lián)合用藥。

老年組革蘭陽(yáng)性菌的檢出率是非老年組的近2倍。在金黃色葡萄球菌中，老年組與非老年組的MRSA檢出率基本相同，均高于50%，藥敏顯示對(duì)青霉素、喹諾酮類耐藥率較高，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和磺胺類藥物耐藥的菌株。老年組腸球菌感染以屎腸球菌為主，對(duì)青霉素、喹諾酮類、紅霉素和四環(huán)素的耐藥率較高，尤其是紅霉素的耐藥率高達(dá)100%。值得注意的是，在老年組中分離到1株VRE。VRE的出現(xiàn)給臨床抗感染治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)，其治療通常選用達(dá)托霉素或利奈唑胺［14］。鏈球菌以α-溶血性鏈球菌為主，對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率較高，而對(duì)青霉素、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素的耐藥率為0。另外，我們還分離出少量凝固酶陰性葡萄球菌（coagulase negativeStaphylococcus，CoNS）和革蘭陽(yáng)性桿菌，但均非雙側(cè)血培養(yǎng)分離到。根據(jù)CLSI血培養(yǎng)原則和規(guī)程，這些菌被判定為污染菌，所以予以排除，未納入本次統(tǒng)計(jì)。CoNS定植于人體皮膚黏膜表面，為機(jī)會(huì)致病菌，在人體免疫功能低下時(shí)也可引起相關(guān)感染［15］。若采血時(shí)未嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作也會(huì)發(fā)生污染，可造成假陽(yáng)性。因此，臨床對(duì)于血培養(yǎng)分離到CoNS的患者，應(yīng)結(jié)合臨床，排除污染，避免過(guò)度用藥［16］。由于革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素耐藥率低，如提示嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性球菌血流感染時(shí)，可以考慮以上類別的抗菌藥物。

近年來(lái)，隨著碳青霉烯耐藥細(xì)菌在臨床中逐漸增多，TGC、PB等已成為控制嚴(yán)重感染的最后一道防線。研究表明［17］，血流感染中CRE感染患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)碳青霉烯敏感腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者，CRE血流感染與患者密切相關(guān)。所以，及時(shí)應(yīng)用針對(duì)CRE的敏感藥物是提高患者存活率的關(guān)鍵。藥敏結(jié)果顯示，CRE中未發(fā)現(xiàn)有對(duì)TGC和PB耐藥的菌株，僅有1株肺炎克雷伯菌顯示對(duì)CZA耐藥。阿維巴坦是近年來(lái)新研發(fā)出的一種非β內(nèi)酰胺類β內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以有效抑制Ambler分類中A類酶（TEM-1、CTX-M、KPC）、C類酶（AmpC）以及少數(shù)D類酶（OXA-10、OXA-48），但對(duì)B類酶（NDM）效果不佳。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)CZA對(duì)KPC陽(yáng)性腸桿菌科細(xì)菌效果較好［18］。本研究結(jié)果顯示，該科室CRE對(duì)CZA耐藥率較低，其碳青霉烯酶可能以A類KPC型為主。在CRAB中，未發(fā)現(xiàn)有對(duì)PB耐藥的菌株，但檢測(cè)到1株對(duì)TGC耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌。其耐藥機(jī)制可能與耐藥-結(jié)節(jié)-分化家族（RND）外排泵系統(tǒng)AdeABC等高表達(dá)有關(guān)［19］。研究表明，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)CZA耐藥率超過(guò)50%，尤其CRAB對(duì)CZA的耐藥率更高［20］。原因是CRAB所產(chǎn)碳青霉烯酶以D類酶OXA-23型多見(jiàn)，而阿維巴坦對(duì)該酶無(wú)效［21-22］。由于CLSI未提供其在不動(dòng)桿菌中的折點(diǎn)（目前折點(diǎn)僅限于腸桿菌目細(xì)菌和銅綠假單胞菌），所以一般不推薦開(kāi)展該藥物的藥敏試驗(yàn)。盡管如此，我們嘗試性檢測(cè)了CZA對(duì)CRAB的抑菌效果。K-B法結(jié)果顯示，CZA對(duì)CRAB的抑菌圈直徑介于12～17 mm。如參考銅綠假單胞菌折點(diǎn)，可認(rèn)為其均對(duì)CZA耐藥。Savov等［22］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)CZA耐藥的CRAB可表達(dá)多種類型的D類酶，包括OXA-23、OXA-51、OXA-40/24，未檢測(cè)到B類金屬酶，這些碳青霉烯酶均不能被阿維巴坦所抑制。本研究中CRAB的耐藥機(jī)制可能也與其類似。在2020年版CLSI M100中，多黏菌素類藥物無(wú)敏感折點(diǎn)，僅可判斷為中介或耐藥，且療效不明確，建議聯(lián)合用藥。另外，由于TGC是抑菌劑而非殺菌劑，也需聯(lián)合其他藥物才能發(fā)揮殺菌作用。所以，盡管本研究的多重耐藥菌對(duì)TGC和PB的耐藥性均較低，但均不能單獨(dú)給藥，應(yīng)當(dāng)聯(lián)合其他藥物共同使用，如氨基糖苷類、碳青霉烯類等。

綜上，本院老年ICU患者，尤其是老年重癥患者的血流感染病原菌構(gòu)成復(fù)雜，耐藥菌株檢出率高，應(yīng)引起重視。我們不僅要加強(qiáng)院內(nèi)感染監(jiān)測(cè)，控制多重耐藥菌的院內(nèi)傳播，還應(yīng)規(guī)范血培養(yǎng)的采集，降低血培養(yǎng)污染發(fā)生率。老年重癥患者血流感染經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)參考本院病原菌及耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)合理選用抗菌藥物，在血流感染早期，選擇廣譜抗菌藥物，盡早治療。由于剔除重復(fù)后，被納入統(tǒng)計(jì)的菌株較少，可能會(huì)對(duì)結(jié)果統(tǒng)計(jì)產(chǎn)生誤差，進(jìn)而影響結(jié)論推斷，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以及開(kāi)展多中心研究可能會(huì)有助于提高研究結(jié)果的可信度。