李柄恒，闞 懿，馬 賽，陳家存

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，江蘇徐州 221004;2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江蘇徐州 221000)

腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，又稱腎癌、腎腺癌，起源于腎小管上皮，是泌尿系統(tǒng)中最常見的上皮細(xì)胞癌，在新發(fā)男女病例中分別位居第6位和第8位，最近數(shù)十年來，RCC的發(fā)病率逐年上升，全球每年新增加病例約20萬，死亡人數(shù)超過10萬，手術(shù)治療仍然是早期RCC患者的主要治療手段，但由于RCC早期臨床癥狀不典型，缺乏對(duì)RCC診斷的早期標(biāo)志物，病情發(fā)展快，約30%的RCC就醫(yī)時(shí)就已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移[1]。因此，尋找一個(gè)簡(jiǎn)單易行、低廉的檢查方法對(duì)RCC的診療具有重要意義。

紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width,RDW)和血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)是血常規(guī)中的2項(xiàng)指標(biāo)，通常用于評(píng)估血細(xì)胞和血小板的形態(tài)學(xué)，尤其對(duì)診斷貧血和血小板相關(guān)疾病有著臨床意義。近年來，有研究表明RDW與腫瘤的分級(jí)分期以及腫瘤的特異性生存率之間密切相關(guān)，血小板和血小板活化均參與了腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成[2-4]。但將這2項(xiàng)指標(biāo)用于研究RCC的情況較少，故本研究將分析術(shù)前RDW和PDW在腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)中的診療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診并行腎部分切除術(shù)或腎根治性切除術(shù)，術(shù)后病理明確診斷為ccRCC的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他惡性腫瘤；②既往行腎相關(guān)手術(shù)史；③有慢性腎衰竭和(或)嚴(yán)重肝腎疾??；④有血液性疾病和(或)既往3個(gè)月內(nèi)有輸血史；⑤服用阿司匹林等抗凝藥物；⑥有活動(dòng)性炎癥指標(biāo)。另完全隨機(jī)選取同時(shí)期124例健康體檢者作為對(duì)照組，數(shù)據(jù)來源于徐州醫(yī)科大學(xué)健康體檢中心。最終114例數(shù)據(jù)完整并符合標(biāo)準(zhǔn)的ccRCC患者納入本研究。

1.2 研究方法所有住院患者入院后第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)留取靜脈血2 mL，并采用EDTA真空采血管留取標(biāo)本。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PDW、RDW均采用XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本Sysmex生產(chǎn))進(jìn)行分析。該儀器RDW和PDW正常值范圍分別為：10.60%～15.0%和9.0%～17.0%。記錄所有RCC患者術(shù)后病理TNM分期和Fuhrman分級(jí)，病理和Fuhrman分級(jí)由2位高年資病理主任醫(yī)師確認(rèn)。

1.3 觀察指標(biāo)采用受試者工作曲線分析術(shù)前RDW和PDW對(duì)ccRCC的診斷價(jià)值。以約登指數(shù)確定RDW和PDW最佳截點(diǎn)，以最佳截點(diǎn)為界將ccRCC患者分為高RDW組和低RDW組，或高PDW組和低PDW組，觀察RDW和PDW分別在ccRCC中不同病理T分期和Fuhrman分級(jí)的差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的基本資料共有114例符合標(biāo)準(zhǔn)的ccRCC患者納入該研究，其中男性82例，女性32例，平均年齡為(58.1±11.2)歲。與健康人群對(duì)照組相比，ccRCC患者RDW和PDW水平顯著升高，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 ccRCC組與健康對(duì)照組患者相關(guān)指標(biāo)比較 [M(P25 ,P75)]

2.2 術(shù)前RDW、PDW及聯(lián)合指標(biāo)對(duì)ccRCC的診斷價(jià)值ROC曲線分析顯示，RDW和PDW評(píng)估ccRCC曲線下面積分別為0.662和0.776，95%CI分別為0.593～0.731和0.718～0.834，RDW的最佳臨界點(diǎn)為12.55%，此時(shí)靈敏度和特異度分別為72.8%和53.2%；PDW的最佳臨界點(diǎn)為12.35%，此時(shí)靈敏度和特異度分別為64.9%和75.8%。RDW聯(lián)合PDW用于診斷ccRCC的曲線下面積為0.797，顯然其診斷效能高于單一指標(biāo)(圖1)。

圖1 RDW、PDW及聯(lián)合指標(biāo)診斷ccRCC的ROC曲線

2.3 術(shù)前RDW和PDW與ccRCC的病理資料的關(guān)系以RDW最佳臨界值12.55%為分界點(diǎn)將ccRCC患者的RDW分為高RDW組和低RDW組。比較兩組的病理T分期及Fuhrman分級(jí)。研究結(jié)果顯示，高RDW組患者的pT分期和Fuhrman分級(jí)高于低RDW組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以最佳截點(diǎn)12.35%將PDW分為高PDW組和低PDW組，兩組病理T分期及Fuhrman分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 ccRCC患者RDW和PDW各組相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

RDW反映的是紅細(xì)胞體積大小的異質(zhì)性，數(shù)值越大，表明紅細(xì)胞大小越不均勻。有研究表明，RDW在惡性腫瘤中明顯升高，并成為判斷某些疾病預(yù)后的輔助指標(biāo)[5]。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)9年共24萬人的隨訪研究顯示：在消除混雜因素后，健康人群中高RDW較低RDW者白血病或腸癌的發(fā)病率高[6]。同樣HAN等[3]在食管癌疾病中研究證明，同健康人群相比，食管癌患者的RDW更高，并且高RDW組食管癌患者其總體生存率和無病生存率更差。在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，RDW可以作為獨(dú)立的預(yù)后因子，其數(shù)值越高，表明患者的預(yù)后狀態(tài)越糟糕[7]。在腎癌患者中，WANG等[8]研究顯示RDW水平的升高與腫瘤的分期有著正相關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，ccRCC患者的RDW升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，與之前研究相一致。與此同時(shí)，我們排除了其他病理類型腎癌的混雜因素，我們研究的結(jié)果顯示，在腎透明細(xì)胞病理類型中，高RDW往往伴隨著更高的pT分期和Fuhrman分級(jí)。

血小板被認(rèn)為是血栓形成和止血的主要活性細(xì)胞。作為一種多功能參與者，血小板在多種生理和病理生理過程中發(fā)揮著重要作用，包括炎癥、免疫反應(yīng)、血管生成和血管重構(gòu)。有實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)表明，血小板有助于腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，并且血小板活化對(duì)腫瘤進(jìn)展，特別是在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用被越來越多的人關(guān)注[9-10]。PDW也是血小板活化的另一個(gè)早期參數(shù)。在胃癌疾病中，RDW和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性之間密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)。他們得出RDW作為重要的臨床指標(biāo)可以為手術(shù)以及化療的胃癌患者提供參考，其數(shù)值的高低與腫瘤疾病的進(jìn)展有著正相關(guān)[11]。一項(xiàng)研究比較了PDW和CA199在胰腺癌中的敏感性和特異性，結(jié)果顯示：PDW的敏感性和特異性分別是79%和85%，而CA199敏感性和特異性分別是78%和91%，兩者在胰腺癌診斷上發(fā)揮著近似的作用[12]。GUO等[13]研究表明在不同腫瘤分期的肝癌患者中，PDW與肝癌的腫瘤分期和甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)數(shù)值有關(guān)，PDW可以作為肝癌疾病進(jìn)展的一個(gè)觀察性指標(biāo)。我們的研究結(jié)果顯示：當(dāng)PDW數(shù)值為12.35%時(shí)，診斷ccRCC的靈敏度和特異度分別為64.9%和75.8%。此外PDW與ccRCC的腫瘤分期和分級(jí)正相關(guān)，高PDW往往意味著更高的病理T分期和Fuhrman分級(jí)。

我們的研究只涉及RCC中的ccRCC，研究中仍然存在著一些缺點(diǎn)。首先，本研究是回顧性研究，樣本均來自于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，人群資料存在一定的偏倚，需要更多人群的多中心研究來驗(yàn)證；其次，本研究缺乏長(zhǎng)期隨訪，缺少術(shù)前RDW和PDW對(duì)ccRCC患者腫瘤特異性生存率和總生存率的影響分析，下一步我們將探討這2項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腫瘤患者生存率的影響。

本研究結(jié)果顯示，在ccRCC患者中，術(shù)前高RDW和PDW往往伴隨著更高的病理T分期和Fuhrman分級(jí)。并且這2項(xiàng)指標(biāo)可以作為臨床醫(yī)師診斷ccRCC和判斷預(yù)后的輔助參考指標(biāo)。