★ 周莉莉 陳惠萍（鄭州煤炭工業(yè)〈集團(tuán)〉有限責(zé)任公司總醫(yī)院老年科 鄭州 452371）

健康人的腸道內(nèi)寄居著數(shù)以萬計(jì)的菌群，腸道菌群按照一定比例組合，保持一種生態(tài)平衡，在人體內(nèi)發(fā)揮免疫、排毒、抗腫瘤、抗衰老等多重作用。由于廣譜抗生素、免疫制劑等藥物使用不當(dāng)，導(dǎo)致腸道微生態(tài)平衡被破壞，使致病菌大量入侵繁殖，從而影響腸道功能及腸黏膜屏障完整性，引起腹瀉發(fā)生。若治療失當(dāng)，甚至可因水電解質(zhì)紊亂而危及生命［1］。本研究采用健脾止瀉方聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)性腹瀉，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2017年2月—2019年2月期間本院接診的101例腸道菌群失調(diào)患者為觀察對(duì)象，以擲幣法分為對(duì)照組（50例）和觀察組（51例）。對(duì)照組：男22例，女28例；年齡62～68歲，平均（65.71±3.57）歲；病程3～7個(gè)月，平均（4.93±1.05）個(gè)月。觀察組：男27例，女24例；年齡63～70歲，平均（66.09±3.18）歲；病程2～9個(gè)月，平均（5.05±0.92）個(gè)月。比較兩組患者性別、年齡、病程分布無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)參照腸道菌群失調(diào)相關(guān)性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》泄瀉之脾胃虛弱證診斷標(biāo)準(zhǔn)：大便溏瀉，脘腹不舒，面色萎黃，神疲倦怠，舌淡苔白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；腹瀉次數(shù)每日超過3次以上；糞檢可見：腸道菌群減少，陰性桿菌與陽性球菌比值失調(diào)；無腸道器質(zhì)性病變。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)急慢性腸炎、急慢性胃炎、腸易激綜合征；其他疾病引起的腸道菌群失衡；對(duì)本研究藥物有禁忌證等。

1.5 治療方法對(duì)照組：?jiǎn)斡秒p歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（商品名：金雙歧，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5 g）口服，2 g /次，3次/ d。溫開水或溫牛奶沖服。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用健脾止瀉方。中藥組方：人參6 g，白術(shù)15 g，山藥20 g，木香6 g，甘草10 g，茯苓15 g，葛根10 g，砂仁9 g。若久瀉不止或兼有脫肛者，加升麻6 g；若脾陽虛衰、陰寒內(nèi)生，加用肉桂6 g。1劑/ d，水煎，早晚分服。

兩組均持續(xù)治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)（1）治療前后對(duì)患者糞便標(biāo)本中雙歧桿菌、乳酸菌DNA進(jìn)行熒光定量，比較兩組患者糞便標(biāo)本中雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌數(shù)量。（2）依據(jù)患者大便溏瀉，脘悶不舒，面色萎黃，神疲倦怠等證候［4］嚴(yán)重程度，記0～10分。0分為癥狀消失，10分為癥狀加重，得分越高提示證候越嚴(yán)重。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］結(jié)合中醫(yī)證候積分改善程度。治愈：大便成形次數(shù)正常，菌群正常，證候積分降低程度≥90 %；顯效：大便成形，次數(shù)顯著減少，菌群正常，90%＞證候積分降低幅度≥40%；無效：癥狀未見改善，證候積分降低幅度＜40 %。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件分析處理本研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糞便標(biāo)本檢測(cè)指標(biāo)比較治療前，兩組患者雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糞便標(biāo)本檢測(cè)指標(biāo)比較（） IgCFU/g

表1 兩組糞便標(biāo)本檢測(cè)指標(biāo)比較（） IgCFU/g

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 雙歧桿菌 乳酸桿菌觀察組 51治療前 4.98±0.80 0.85±0.10治療后 10.87±2.401）2） 1.78±0.441）2）治療前 5.11±0.69 0.79±0.11治療后 8.93±1.521） 1.30±0.321）對(duì)照組 50

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組患者各證候積分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組證候積分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 大便溏瀉 脘悶不舒 面色萎黃 神疲倦怠觀察組 51治療前 9.16±0.82 9.08±0.98 8.85±0.89 8.61±0.83治療后 2.70±0.47*# 2.83±0.51*# 2.40±0.34*# 2.28±0.32*#對(duì)照組 50治療前 9.07±0.94 9.15±0.96 8.79±0.92 8.55±0.89治療后 5.03±0.684 4.88±0.70* 4.37±0.66* 4.09±0.62*

2.3 兩組臨床療效比較對(duì)照組：治愈15例，顯效22例，無效13例，總有效率74.00 %；觀察組：治愈20例，顯效29例，無效2例，總有效率96.08 %。兩組總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.7321，P＜0.05）。

3 討論

人體腸道內(nèi)寄居著種類繁多的菌群，正常情況下腸道菌群保持著生態(tài)平衡，對(duì)宿主健康具有重要作用。由于長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素或免疫制劑，使腸道內(nèi)敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌乘機(jī)大量繁殖，致使腸道內(nèi)菌群數(shù)量、類型、比例、位置等發(fā)生變化，腸道菌群微生態(tài)平衡相應(yīng)打破，稱為腸道菌群失調(diào)［6］，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、腹脹等癥狀，是消化科常見疾病，其中以老年人最為多見。對(duì)于老年腸道菌群失調(diào)相關(guān)性腹瀉的治療，臨床多從調(diào)節(jié)腸道菌群平衡入手，通過采用諸如雙歧三聯(lián)活菌片之類的微生態(tài)制劑，以補(bǔ)充體內(nèi)有益菌群，促進(jìn)腸道生態(tài)平衡和胃腸道黏膜屏障的完整性，保護(hù)腸道功能［7］。

腸道菌群失調(diào)相關(guān)性腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇。中醫(yī)常將腸道微生態(tài)平衡看作陰陽平衡、正邪平衡，運(yùn)用中醫(yī)整體觀念，糾正腸道菌群平衡，已在臨床中獲得廣泛認(rèn)可。關(guān)于該病病因一般與飲食所傷、病后體虛有關(guān)。由于誤食餿腐不潔之物，或飲食過量、停滯不化，或過食肥甘辛辣厚味，或由久病初愈、年老體弱，脾胃受損，邪氣趁虛而入，使脾失健運(yùn)，腸道泌濁功能、傳導(dǎo)功能及升降失司，陰陽失調(diào)，致使清濁不分，大小便合污而下，發(fā)為泄瀉。治宜健脾止瀉、益氣化濕，方用健脾止瀉方。方中人參補(bǔ)脾益氣，山藥益氣健脾、固精止瀉，二者合為君藥，用以補(bǔ)益脾胃之氣；白術(shù)溫補(bǔ)脾胃、燥濕止瀉，茯苓健脾利水、滲濕止瀉，葛根升舉脾胃清陽而止瀉，三者合為臣藥，用以健脾化濕、升陽止瀉；木香行氣止痛、健脾消食，砂仁化濕行氣、溫中止瀉，二者合為佐藥，用以行氣止痛、健脾消食，兼治腹脹腹痛諸癥；甘草為使，調(diào)和諸藥，諸藥相合，共奏健脾益氣、升陽止瀉、行氣止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)的主要成分為多糖類、內(nèi)酯類、黃酮類及苷類等，其中白術(shù)多糖能促進(jìn)腸道有益菌群增殖，促進(jìn)腸道內(nèi)乳酸菌和雙歧桿菌的增殖，且雙歧桿菌和乳酸菌能使腸道內(nèi)多糖發(fā)酵成有機(jī)酸，促使腸道內(nèi)pH值降低，從而抑制革蘭氏陰性菌等有害菌群在腸道內(nèi)繁殖，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用［8］。葛根的主要成分為葛根素、大豆苷、大豆苷元，其中大豆苷元能抑制腸道內(nèi)梭菌繁殖，且藥物內(nèi)蛋白質(zhì)成分能為菌群繁殖提供氮源，促進(jìn)芽孢桿菌及乳酸菌繁殖［9］。山藥的主要成分為脂肪酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、脂類成分等，其中脂類成分能調(diào)節(jié)腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌，影響抗生素對(duì)酶活性的影響，改善腸道黏膜結(jié)構(gòu)，使其在抗生素引起的腹瀉中發(fā)揮調(diào)節(jié)菌群動(dòng)態(tài)平衡的效果，同時(shí)對(duì)受損腸黏膜具有修復(fù)或減損作用，能促進(jìn)腸道內(nèi)乳糖酶活性的恢復(fù)，加速腸黏膜修復(fù)，維持腸道黏膜屏障的完整性［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平均高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，表明健脾止瀉方聯(lián)合雙歧桿菌乳酸桿菌三聯(lián)活菌片能顯著提高腸道內(nèi)有益菌群，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，改善患者臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，健脾止瀉方聯(lián)合雙歧桿菌乳酸桿菌三聯(lián)活菌片能顯著提高腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，有效緩解癥狀，治療效果顯著，值得臨床推薦。