張健昌 王月

摘? 要：目的? 研究貝伐單抗聯(lián)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的療效。方法? 本次納入2016年1月～2017年12月期間北大醫(yī)療淄博醫(yī)院收治的72例腦膠質(zhì)瘤患者展開(kāi)研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組36例實(shí)施放化療，觀察組36例實(shí)施貝伐單抗聯(lián)合放化療。比較兩組治療效果。結(jié)果? 觀察組的疾病總控制率高于對(duì)照組，治療后的白細(xì)胞介素-2（IL-2）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，2年生存率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者實(shí)施貝伐單抗聯(lián)合放化療安全有效，可使抗腫瘤效果提升及生存期延長(zhǎng)。

關(guān)鍵詞：腦膠質(zhì)瘤;貝伐單抗;放化療

中圖分類(lèi)號(hào)：R739.41? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-6-0146-03

腦膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的神經(jīng)外科惡性腫瘤[1]，近年來(lái)該病存在發(fā)生率高、死亡率高等特點(diǎn)。目前臨床上一般采用手術(shù)切除+術(shù)后放化療的綜合療法，但由于腦膠質(zhì)瘤的侵襲性強(qiáng)，手術(shù)根治難度大，加上腫瘤巨大、多中心病灶等因素的影響[2]，術(shù)后放化療所取得的效果一般，因此需要對(duì)治療方案進(jìn)一步優(yōu)化。腦膠質(zhì)瘤惡化的重要標(biāo)志之一即為血管生成[3]，而貝伐單抗可起到抑制腫瘤生成的作用，故本文進(jìn)一步分析貝伐單抗聯(lián)合放化療在該病中所發(fā)揮的作用。正文闡述如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本次研究時(shí)間段為2016年1月～2017年12月，所擇取的研究對(duì)象為北大醫(yī)療淄博醫(yī)院的腦膠質(zhì)瘤患者72例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36例。對(duì)照組中，男22例，女14例;年齡為28～72歲，平均（42.55±4.60）歲;病理分級(jí)：Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)10例;腫瘤部位：額葉12例，顳葉11例，頂葉3例，枕葉2例，腦干5例，其他3例。觀察組中，男20例，女16例;年齡為29～73歲，平均（42.61±4.70）歲;病理分級(jí)：Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)12例;腫瘤部位：額葉13例，顳葉10例，頂葉2例，枕葉3例，腦干4例，其他4例。組間一般資料具有可比性（P>0.05）。此次研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤者;Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分者;已完成手術(shù)治療者;自愿納入本次研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病的患者;存在凝血機(jī)制異常、出血傾向的患者;存在血栓栓塞史的患者;預(yù)計(jì)生存期不超過(guò)2個(gè)月的患者;對(duì)相關(guān)治療存在禁忌證或藥物過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3? 方法

對(duì)照組：放化療。術(shù)后第2周開(kāi)始進(jìn)行放療，應(yīng)用PET-CT模擬定位機(jī)對(duì)靶區(qū)進(jìn)行勾畫(huà)，照射劑量為1.8～2 Gy/d，5次/周，60 Gy/周，休息2 d后進(jìn)入下一療程，共計(jì)放療4周。放療結(jié)束后予以替莫唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880）進(jìn)行化療，口服替莫唑胺150～200 mg/（m2·次），1次/d，連用5 d、停藥2 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程為1個(gè)化療周期。

觀察組：貝伐單抗聯(lián)合放化療。在術(shù)后放化療的同時(shí)靜脈滴注貝伐單抗（生產(chǎn)企業(yè)：Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，注冊(cè)證號(hào)S20170035）10 mg/kg，2周/次，4周為1個(gè)化療周期。

1.4? 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]為參照，對(duì)兩組治療6個(gè)月后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，包括進(jìn)展（腫瘤最大垂直兩徑的乘積較治療前增大超過(guò)25%）、穩(wěn)定（腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小<20%或增大<25%）、部分緩解（腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小20%以上且持續(xù)超過(guò)4周）、完全緩解（腫瘤病灶完全消失且持續(xù)超過(guò)4周），疾病控制率為（總例數(shù)-進(jìn)展例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②對(duì)兩組患者治療前、治療后抽取的晨起空腹靜脈血4 mL進(jìn)行離心處理，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白細(xì)胞介素-2（IL-2）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）進(jìn)行測(cè)定。③對(duì)兩組治療期間發(fā)生的毒副反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、皮疹、高血壓、疲乏、骨髓抑制）情況進(jìn)行觀察。④隨訪2年，對(duì)兩組的生存情況（無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期、2年生存率）進(jìn)行觀察記錄。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 （x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料[n（%）]行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組同對(duì)照組患者比較疾病總控制率存在顯著差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 血清腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，對(duì)比兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)明顯區(qū)別（P>0.05）;治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前下降，且組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

組間對(duì)比毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)較大區(qū)別（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 生存情況

觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期均比對(duì)照組長(zhǎng)，2年生存率較對(duì)照組更高（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

腦膠質(zhì)瘤的惡性程度高，存在增殖快、侵襲性強(qiáng)的特點(diǎn)[6]，在術(shù)后容易復(fù)發(fā)。雖然臨床上在術(shù)后對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者實(shí)施放化療治療可使整體療效得到一定程度的提升，但是由于部分患者難以耐受放化療，因此會(huì)對(duì)臨床療效產(chǎn)生影響，因此需要探索更加有效的治療方案。

腦膠質(zhì)瘤的血管豐富，血管內(nèi)皮細(xì)胞在惡性腫瘤中過(guò)度增殖會(huì)生成腫瘤血管，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤組織快速生長(zhǎng)、播散、轉(zhuǎn)移，而VEGF參與腫瘤血管的生成，因此通過(guò)拮抗VEGF表達(dá)可對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制。貝伐單抗是一種分子靶向治療藥物，其可特異性結(jié)合血管VEGF，阻止VEGF結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體，能對(duì)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生物學(xué)活性進(jìn)行抑制[7]，對(duì)腫瘤血管生成、血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖進(jìn)行拮抗，并可將腫瘤生長(zhǎng)所需的血供阻斷，進(jìn)而能對(duì)腫瘤血管的通透性進(jìn)行抑制，促使腫瘤水腫、占位效應(yīng)減輕，充分發(fā)揮抗腫瘤作用。

此次研究中，觀察組具有更高的疾病總控制率，治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降，生存情況優(yōu)于對(duì)照組，充分說(shuō)明貝伐單抗聯(lián)合放化療的效果確切，可提升臨床療效以及更好地延長(zhǎng)生存期。分析原因在于，在術(shù)后放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗能夠促使腫瘤病灶清除更為徹底，且貝伐單抗可使替莫唑胺的藥物敏感性提高，增強(qiáng)替莫唑胺的抗腫瘤作用，促使血腦屏障的完整性恢復(fù)，充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，因此能夠提高生存率，有助于患者治療結(jié)局的改善。兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生率相近，提示加用貝伐單抗的安全性較好。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合放化療值得臨床應(yīng)用在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中。

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